AG с последующим Folfirinox в сочетании с антителами PD-L1 в качестве конверсионной терапии для пограничного резекруемого и местного рака поджелудочной железы. (ZSPAC-14)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет, пол не ограничен

• Согласно рекомендациям по клинической практике NCCN для рака поджелудочной железы (версия 2024.V2), пациенты с пограничным резектабельным/локально распространенным раком поджелудочной железы, как оценивается с помощью междисциплинарной оценки и оценки визуализации, определение пограничной резекточности включает в себя::

  1. Нет отдаленных метастазий;
  2. Артерии: 1. голова/шея поджелудочной железы: опухоль находится в контакте с общей печеночной артерией и не распространяется на аорту брюшной полости или бифуркацию печеночной артерии и может быть безопасно реконструирован и реконструирован; Опухоль находится в контакте с верхней брыжеечной артерией ≤ 180 °; Артерии варианта контактов с опухоли (такие как аксессуальная правая печеночная артерия, замена правой артерии печени, замена общей печеночной артерии или начальной части аксессуара/вторичной артерии и т. Д.), Но может быть безопасно реконструирована и восстановлена. 2. Тело поджелудочной железы/хвост: опухоль находится в контакте с брюшной аортой ≤ 180 °;

  3. Вены: опухоль находится в контакте с верхней брыжеечной веной или воротной веной> 180 ° или контактом ≤ 180 ° в сочетании с нерегулярным венозным контуром или венозным тромбозом, и существуют соответствующие кровеносные сосуды на проксимальных и дистальных концах пораженной области, которые могут быть полностью резализированы и реконструированы; Опухоль контакт с нижней веновой кавой;

     Местный усовершенствованный рак поджелудочной железы определяется как:

  1. Нет отдаленных метастазий;
  2. Артерии: 1. Поджелудочная голова/шея: опухоль находится в контакте с верхней брыжеечной артерией или глеменной багаждой,> 180 °; 2. Тело поджелудочной железы/хвост: опухоль находится в контакте с верхней брыжеечной артерией или глеменной багажькой артерией> 180 °; Опухоль контакт с глеменной багаждой и вторгается в аорту брюшной полости;
  3. Вены: из -за инвазии опухоли, окклюзии вен или участия большой площади верхней брыжеечной вены и ветви подвздошной кишки невозможно безопасно реконструировать портальную вену - верхнюю брыжеечную вену;
• Никакое предыдущее противоопухолевое лечение (включая лучевую терапию, абляцию, химиотерапию, целевую терапию, иммунотерапию и т. Д.), Исследовательное лечение лекарств;
• Должен иметь хотя бы одно измеримое поражение в качестве целевого поражения (согласно стандарту RECIST V1.1);
• Ecog: 0 - 1
• Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяца;

• Хорошая функция основных органов, то есть в соответствии со следующими стандартами (в течение 14 дней до рандомизации компоненты крови, факторы роста клеток не получали):

  1. Нейтрофилы ≥ 1,5 * 10^9/л; тромбоциты ≥ 80 * 10^9/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл; сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл;
  2. Общий билирубин ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормального (обструкция желчника допускает желчный дренаж); Alt и ast ≤ 3 раза превышают верхний предел нормального;
  3. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормального, скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин;
  4. INR ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормального и aptt ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормы (для тех, кто использует стабильные дозы антикоагуляционной терапии, такие как низкомолекулярный гепарин или варфарин и INR в пределах ожидаемого диапазона лечения антикоагулянта, может быть скринирован);
  5. Электрокардиограмма: QTCF ≤ 450 мс (мужчина), ≤ 470 мс (самка);
  6. Эхокардиография сердца: LVEF (фракция выброса левого желудочка) ≥ 50%;
• Участники -участники с репродуктивной способностью должны пройти тест на беременность в крови за 3 дня до первого введения, и результат должен быть отрицательным, а не в период лактации и желание принимать эффективные методы противозачаточных средств во время исследования и в течение 2 месяцев после последнего введения Ademetelstat или 9 месяцев после химиотерапии (как бы то ни было дольше) (для мужчин, у которых партнеры репродуцируют, что -то непревзо. Через 2 месяца после последнего введения AdemetelStat или через 6 месяцев после химиотерапевтических препаратов в течение периода исследования донорство сперматозоидов не допускается).
• Участники добровольно присоединяются к этому исследованию и подписывают форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• Рак поджелудочной железы, возникающий из непакологического эпителия протоков, включая нейроэндокринную карциному поджелудочной железы, ацинарную клеточную карциному поджелудочной железы, пациенты с твердыми псевдопапиллярными опухолями
• Пациенты с известными метастазированием центральной нервной системы
• Тяжелая желудочно -кишечная дисфункция (с кровотечением, обструкцией; воспаление 2 или выше степени; диарея 1 или выше).
• Случайно в течение предыдущих 2 недель произошел выпот в третьем пространстве (например, большой плевральный выпот), который не мог достичь стабильного состояния (после удаления дренажной трубки, не требовалось вмешательство).
• Выпот в брюшной полости с клиническими симптомами, требующий пункции и дренирования, или пациенты, которым в течение 3 месяцев ранее было проведено дренирование выпота в брюшной полости (за исключением пациентов, у которых только визуализация показала небольшое количество выпота в брюшной полости и которые можно контролировать, но без клинических симптомов)
• В настоящее время сопровождается интерстициальной пневмонией или интерстициальной болезнью легких или имеющим в анамнезе интерстициальную пневмонию или межклассовую болезнь легких, требующую ранее лечение гормона период, КТ грудной клетки, показывающая активную пневмонию или сильно нарушенную субъекты функции легких; Активный туберкулез
• Наличие активного аутоиммунного заболевания или происходящего в анамнезе с аутоиммунным заболеванием, которое может рецидивировать [включая, но не ограничиваясь аутоиммунным гепатитом, интерстициальной пневмонией, увеитом, энтеритом, воспалением гипофиза, васкулитом, нефритом, гипертииоризмом, гипотиреозом (только субъекты с контролируемой рабочей терапией, такая невыносимая, такая, что для лечения, такая, что для того, что невыплачиваемое лечение, такая, что для того, что невыносит, невозможно, что для того, что невозможно, не может быть связано с тем, что для лечения, такая, что для того, что для того, чтобы это невозможно, не причинять боль. Витилиго, псориаз, алопеция, лечение инсулина для контролируемого диабета 1 типа или полностью разрешенная детская астма и отсутствие необходимости в каком -либо вмешательстве после взрослой жизни, имея право на участие
• Известная периферическая невропатия (CTCAE ≥ 3 степени)
• Известная дигидрооротатдегидрогеназа (низкая активность) или ее дефицит
• Случайно в течение предыдущих 2 недель у пациента была тяжелая инфекция (CTCAE > 2 степени), такая как тяжелая пневмония, требующая госпитализации, сепсис, инфекционные осложнения и т. д.; случайным образом в течение предыдущих 2 недель имели симптомы и признаки инфекции, требующие внутривенного лечения антибиотиками (кроме профилактического применения антибиотиков)

• Получил любое из следующих методов лечения:

  1. Случайным образом в течение предыдущих 2 недель применявшиеся лекарства включали сильные ингибиторы/индукторы CYP3A4, CYP2C8 или сильные ингибиторы UGT1A1;
  2. Случайным образом в течение предыдущих 2 недель, полученных иммунодепрессантов или системного лечения гормонами для достижения целей иммуносупрессии (доза> 10 мг/день преднизон или другие эквивалентные гормоны эффективности);
  3. Случайно в течение предыдущих 2 недель, получила лучевую терапию;
  4. Случайно в течение предыдущих 4 недель, перенесла серьезную операцию (например, тораотомию, лапаротомия и т. Д.);
  5. Случайно в течение предыдущих 4 недель, получали какое-либо другое лечение клинических исследований, если это не наблюдательное (не вмешательное) клиническое исследование или наблюдение за интервенционным клиническим исследованием.
• Аномальная функция коагуляции, с тенденцией кровотечения или прохождением тромболизиса или антикоагулянным лечением. Разрешено использовать профилактическое аспирин с низкой дозой (≤100 мг/день) или гепарин с низким уровнем молекулярного веса (эноксапарин 40 мг/день и другие низкомолекулярные гепарины в эквивалентных дозах)
• Был плохой контроль клинических симптомов или заболеваний сердца, таких как: (1) сердечная недостаточность 2 степени или выше по NYHA; (2) нестабильная стенокардия; (3) перенесший инфаркт миокарда в течение 6 месяцев; (4) имеющие клиническое значение наджелудочковых или желудочковых аритмий и требующие лечения или вмешательства
• Случайно в течение предыдущих 5 лет имел злокачественные опухоли, отличные от рака поджелудочной железы, за исключением адекватного лечения карциномы шейки матки in situ, базального клеточного или плоскоклеточного рака кожи
• Те, кто, как известно, аллергия на PD-L1, гемцитабин, паклитаксел альбумина, гемцитабин, паклитаксел альбумина, липосома иринотекана, другие липосомные продукты, оксалиплатин, 5-FU, кальций с фолиевой кислотой или любой из компонентов в вышеупомянутом продукте, 5-FU, фолиевой кислоте или любых компонентов в вышеупомянутом продукте, 5-FU, фолиевой кислоте или любых компонентов в вышеуказанном продукте, 5-FU, фолиевой кислоте или любых компонентов в вышеуказанном продукте, 5-FU, фолиевой кислоте или любых компонентов в вышеуказанном продукте, 5-FU, фолиевой кислоте или любых компонентов в вышеупомянутом
• Те, кто, как известно, приобрел синдром иммунодефицита (СПИД) или протестировали положительный результат на ВИЧ или активных пациентов с сифилисом
• Те, кто имеет четкую историю неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию
• Основываясь на суждении следователя, у субъектов есть другие факторы, которые могут привести к тому, что их вынуждены быть преждевременно прекратить исследование, такие как несоблюдение протокола, наличие других серьезных заболеваний (включая психические расстройства), которые требуют комбинированного лечения, имеющие серьезные аномальные лабораторные тестовые ценности с клиническими значениями, семейными или социальными факторами и ситуациями, которые могут влиять на безопасность субъектов или сборы данных.