Ag následovaný Fellirinoxem v kombinaci s protilátkami PD-L1 jako konverzní terapie pro hraniční resekovatelnou a lokálně pokročilou rakovinu pankreatu. (ZSPAC-14)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let, pohlaví není omezeno

• Podle pokynů pro klinickou praxi NCCN pro rakovinu pankreatu (2024.v2 verze) pacienti s hraniční resekovatelnou/lokálně pokročilou rakovinou pankreatu, jak je hodnoceno multidisciplinárním a zobrazovacím hodnocením, zahrnuje definice hraniční resekovatelnosti:

  1. Žádné vzdálené metastázy;
  2. Tepny: 1. pankreatická hlava/krk: nádor je v kontaktu s běžnou jaterní tepnou a nevztahuje se na břišní aortu nebo bifurkující jaterní tepnu a lze jej bezpečně resekovat a rekonstruovat; Nádor je v kontaktu s nadřazenou mezenterickou tepnou ≤ 180 °; Nádorové kontakty variantní tepny (jako je příslušná jaterní tepna, nahrazení jaterní pravé tepny, nahrazení běžné jaterní tepny nebo počáteční část příslušenství/sekundární tepny atd.), Ale lze ji bezpečně resekovat a rekonstruovat. 2. pankreatické tělo/ocas: nádor je v kontaktu s břišní aortou ≤ 180 °;

  3. Žíly: Nádor je v kontaktu s vynikající mezenterickou žílou nebo portální žílou> 180 °, nebo kontaktem ≤ 180 ° v kombinaci s nepravidelnou žilní konturou nebo žilní trombózou a existují vhodné krevní cévy na proximálních a distálních koncích postižené oblasti, které lze zcela resekovat a rekonstruovat; nádor kontaktuje dolní vena cava;

     Místní pokročilá rakovina pankreatu je definována jako:

  1. Žádné vzdálené metastázy;
  2. Tepny: 1. pankreatická hlava/krk: nádor je v kontaktu s nadřazenou mezenterickou tepnou nebo celiakální kmenou> 180 °; 2. pankreatické tělo/ocas: nádor je v kontaktu s nadřazenou mezenterickou tepnou nebo celiakální kmenou> 180 °; Nádor kontaktuje tepnu celiaku a napadne břišní aortu;
  3. Žíly: Kvůli invazi nádoru, okluze žíly nebo zapojení velké oblasti nadřazené mezenterické žíly a ileální větve, je nemožné bezpečně rekonstruovat portální žílu - vynikající mezenterickou žílu;
• Žádná předchozí protinádorová léčba (včetně radioterapie, ablace, chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie atd.), Výzkumná léčba;
• Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi jako cílovou lézi (podle standardu RECIST v1.1);
• ECOG: 0 - 1
• Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;

• Dobrá funkce hlavních orgánů, tj. V souladu s následujícími standardy (do 14 dnů před randomizací nebyly přijaty žádné složky krve, buněčné růstové faktory):

  1. Neutrofily ≥ 1,5 * 10^9/l; destičky ≥ 80 * 10^9/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl; sérový albumin ≥ 3 g/dl;
  2. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního (biliární obstrukce umožňuje biliární drenáž); Alt a ast ≤ 3krát horní hranice normální;
  3. Sérový kreatinin ≤ 1,5krát vyšší než horní hranice normální rychlosti clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
  4. INR ≤ 1,5násobek horní hranice normálního a APTT ≤ 1,5násobek horní hranice normálního (pro ty, kteří používají stabilní dávky antikoagulační terapie, jako je heparin s nízkou molekulovou hmotností nebo warfarin a INR v očekávaném rozsahu léčby antikoagulanty);
  5. Elektrokardiogram: qtcf ≤ 450 ms (samec), ≤ 470 ms (žena);
  6. Srdeční echokardiografie: LVEF (ejekční frakce levé komory) ≥ 50%;
• Female participants with reproductive capacity must undergo a blood pregnancy test 3 days before the first administration, and the result must be negative, not in lactation period, and willing to take effective contraceptive methods during the trial and within 2 months after the last administration of ademetelstat or 9 months after chemotherapy drugs (whichever is longer) (for male participants whose partners have reproductive capacity, surgical sterilization should be performed, or agree to take effective contraceptive methods within 2 months after the Poslední podávání ademetelstat nebo 6 měsíců po chemoterapii léky, během studijního období není darování spermií povoleno).
• Účastníci se dobrovolně připojí k této studii a podepsají formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• Rakovina pankreatu pocházející z nepalitického duktálního epitelu, včetně pankreatického neuroendokrinního karcinomu, karcinomu pankreatu acinární buňky, pankreatický blastom, pacienty
• Pacienti se známým metastázami centrálního nervového systému
• Silná gastrointestinální dysfunkce (s krvácením, obstrukce; stupeň 2 nebo vyšší zánět; stupeň 1 nebo vyšší průjem)
• Během předchozích 2 týdnů došlo k výtoku třetího prostoru (jako je velký pleurální výpotek), který nemohl dosáhnout stabilního stavu (po odstranění drenážní trubice, nebyla nutná žádná intervenční léčba)
• Břišní výpotek klinickými příznaky, vyžadující vpichu a drenáž, nebo pacienty, kteří podstoupili drenáž břišního výtoku do 3 měsíců dříve (s výjimkou těch, kteří mají pouze zobrazování, které vykazují malé množství břišního výtoku a kontrolovatelné, ale bez klinických příznaků)
• V současné době doprovázeno intersticiální pneumonií nebo intersticiálním plicním onemocněním nebo s anamnézou intersticiální pneumonie nebo intersticiálním plicním onemocněním vyžadujícím hormonální léčbu dříve nebo jinou možnou plicní fibrózou, organizování pneumonií (jako je obliterativní bronchiolitida), pneumokonióz období, hrudní CT vykazující aktivní pneumonii nebo vážně zhoršené subjekty funkce plic; Aktivní tuberkulóza
• Přítomnost aktivního autoimunitního onemocnění nebo v anamnéze autoimunitního onemocnění, které se může znovu objevit [včetně, ale nejen na autoimunitní hepatitidu, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, nefritida, které není třeba, aby se zařadila na kokční onemocnění), že je třeba zařadit o onemocnění,], s pózováním kolíky), s onemocněním, které je třeba zařadit,], s pózováním kolíky), s pózováním, které je třeba zařadit,], s pitrolovanými onemocnění Systémová léčba, jako je vitiligo, psoriáza, alopecie, léčba inzulínu u kontrolovaného diabetu typu 1 nebo zcela vyřešená dětská astma a není potřeba žádná zásah po dospělosti, způsobilé k zápisu, způsobilé k zápisu
• Známá periferní neuropatie (CTCAE ≥ 3 stupeň)
• Známá dihydroorotát dehydrogenáza (nízká aktivita) nebo nedostatek
• Náhodně během předchozích 2 týdnů měla závažnou infekci (CTCAE> 2 stupeň), jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, sepse, komplikace infekce atd.; Náhodně během předchozích 2 týdnů měl příznaky a známky infekce vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu (s výjimkou profylaktického použití antibiotik)

• Obdržela některou z následujících ošetření:

  1. Náhodně během předchozích 2 týdnů obsahoval použité léky silné inhibitory/induktory CYP3A4, CYP2C8 nebo silné inhibitory UGT1A1;
  2. Náhodně během předchozích 2 týdnů, dostával imunosupresivy nebo systémové hormonální léčbu k dosažení imunosupresních účelů (dávka> 10 mg/den prednison nebo jiné ekvivalentní hormony účinnosti);
  3. Náhodně během předchozích 2 týdnů, obdržela radioterapii;
  4. Náhodně během předchozích 4 týdnů podstoupila hlavní chirurgii (jako je torakotomie, laparotomie atd.);
  5. Náhodně v předchozích 4 týdnech obdržela jinou léčbu léčiva pro klinický výzkum, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo sledování intervenční klinické studie.
• Abnormální koagulační funkce, s tendencí krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu. Povoleno používat preventivní aspirin s nízkou dávkou (≤ 100 mg/den) nebo heparin s nízkou molekulovou hmotností (enoxaparin 40 mg/den a další hepariny s nízkou molekulovou hmotností v ekvivalentních dávkách))
• Měl špatnou kontrolu klinických příznaků nebo onemocnění srdce, jako například: (1) NYHA 2. nebo nad srdečním selháním; (2) nestabilní angina pectoris; (3) mít infarkt myokardu do 6 měsíců; (4) Mít klinický význam supraventrikulárních nebo komorových arytmií a vyžadovat léčbu nebo zásah
• Náhodně během předchozích 5 let měly maligní nádory jiné než rakovina pankreatu, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazální buňka nebo spinocelulární karcinom kůže
• Ti, o nichž je známo, že jsou alergičtí na PD-L1, gemcitabin, albuminový paclitaxel, gemcitabin, albuminový paclitaxel, irinotekanový liposom, jiné liposomové produkty, oxaliplatin, 5-Fu, vápník s kyselinou listovou, vápník s kyselinou listovou, vápník v listové kyselině nebo kterýkoli z komponent ve výše uvedených produktech ve výše uvedených produktech ve výše uvedených produktech ve výše uvedeném
• Ti, o nichž je známo, že získali syndrom imunodeficience (AIDS) nebo testovali pozitivní na HIV nebo aktivní syfilis pacienty
• Ti, kteří mají jasnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie nebo demence
• Na základě úsudku vyšetřovatele mají subjekty další faktory, které mohou způsobit, že budou nuceny předčasně ukončit studii, jako je nedodržení protokolu, s jinými vážnými onemocněními (včetně duševních poruch), které vyžadují kombinované léčby, které mají vážně abormální laboratorní testovací hodnoty s klinickým významem, rodinné nebo sociální faktory a situace, a situace, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektů nebo sběr předmětů.