AG suivi par Folfirinox combiné avec des anticorps PD-L1 comme traitement de conversion pour un cancer du pancréas limité et localement avancé. (ZSPAC-14)

Critères d'inclusion:

• Âge ≥ 18 ans, sexe non restreint

• Selon les directives de pratique clinique du NCCN pour le cancer du pancréas (version 2024.v2), les patients atteints d'un cancer du pancréas résécable / localement avancé localement tel qu'évalué par évaluation multidisciplinaire et d'imagerie, la définition de la résectabilité limite comprend:

  1. Pas de métastases éloignées;
  2. Artères: 1. Tête / cou pancréatique: La tumeur est en contact avec l'artère hépatique commune et ne s'étend pas à l'aorte abdominale ou à la bifurcation de l'artère hépatique, et peut être réséquée et reconstruite en toute sécurité; La tumeur est en contact avec l'artère mésentérique supérieure ≤ 180 °; La tumeur contacte les artères variantes (telles que l'artère hépatique droite accessoire, le remplacement de l'artère droite hépatique, le remplacement de l'artère hépatique commune ou la partie de départ de l'artère accessoire / secondaire, etc.), mais peut être réséquée et reconstruite en toute sécurité. 2. Corps / queue pancréatique: La tumeur est en contact avec l'aorte abdominale ≤ 180 °;

  3. Veines: La tumeur est en contact avec la veine mésentérique supérieure ou la veine portale> 180 °, ou contact ≤ 180 ° combinée avec un contour veineux irrégulier ou une thrombose veineuse, et il existe des vaisseaux sanguins appropriés aux extrémités proximales et distales de la zone affectée qui peut être complètement réséquée et reconstruite; La tumeur contacte la veine cave inférieure;

     Le cancer du pancréas avancé local est défini comme:

  1. Aucune métastase à distance ;
  2. Artères: 1. Tête / cou pancréatique: La tumeur est en contact avec l'artère mésentérique supérieure ou l'artère du tronc cœliaque> 180 °; 2. Corps / queue pancréatique: La tumeur est en contact avec l'artère mésentérique supérieure ou l'artère du tronc cœliaque> 180 °; La tumeur contacte l'artère du tronc cœliaque et envahit l'aorte abdominale;
  3. Veines: En raison de l'invasion tumorale, de l'occlusion des veines ou de l'implication d'une grande zone de la veine mésentérique supérieure et de la branche iléale, il est impossible de reconstruire en toute sécurité la veine mésentérique porte-porte en toute sécurité;
• Aucun traitement antitumoral antérieur (y compris radiothérapie, ablation, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, etc.), traitement médicamenteux expérimental ;
• Doit avoir au moins une lésion mesurable comme lésion cible (selon la norme RECIST V1.1);
• Ecog: 0 - 1
• Survie attendue ≥ 3 mois;

• Bon fonctionnement des principaux organes, c'est-à-dire conformément aux normes suivantes (dans les 14 jours précédant la randomisation, aucun composant sanguin ni facteur de croissance cellulaire n'a été reçu) :

  1. Neutrophiles ≥ 1,5 * 10 ^ 9 / L; plaquettes ≥ 80 * 10 ^ 9 / L; hémoglobine ≥ 9 g / dL; albumine sérique ≥ 3 g / dl;
  2. La bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (obstruction biliaire permet un drainage biliaire); Alt et AST ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale;
  3. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure du taux de dégagement normal de la créatinine ≥ 60 ml / min;
  4. INR ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale et de l'APTT ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (pour celles utilisant des doses stables de traitement anticoagulation telles que l'héparine à faible poids moléculaire ou la warfarine et l'INR dans la plage de traitement attendue de l'anticoagulant peuvent être dépistés);
  5. Électrocardiogramme: QTCF ≤ 450 ms (mâle), ≤ 470 ms (femelle);
  6. Échocardiographie cardiaque: LVEF (fraction d'éjection ventriculaire gauche) ≥ 50%;
• Female participants with reproductive capacity must undergo a blood pregnancy test 3 days before the first administration, and the result must be negative, not in lactation period, and willing to take effective contraceptive methods during the trial and within 2 months after the last administration of ademetelstat or 9 months after chemotherapy drugs (whichever is longer) (for male participants whose partners have reproductive capacity, surgical sterilization should be performed, or agree to take effective contraceptive methods within 2 des mois après la dernière administration d'Ademetelstat ou 6 mois après les médicaments de chimiothérapie, pendant la période d'étude, le don de sperme n'est pas autorisé).
• Les participants rejoignent volontairement cette étude et signent le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion:

• Un cancer du pancréas provenant de l'épithélium canalaire non pancréatique, notamment un carcinome neuroendocrine pancréatique, un carcinome acinaire pancréatique, un blastome pancréatique, des tumeurs solides-pseudopapillaires patients
• Patients atteints de métastases du système nerveux central connues
• Dysfonctionnement gastro-intestinal sévère (avec saignement, obstruction; grade 2 ou inflammation plus élevée; grade 1 ou diarrhée plus élevée)
• Au cours des 2 semaines précédentes, il y avait un épanchement du troisième espace (comme un grand épanchement pleural) qui ne pouvait pas atteindre un état stable (après avoir retiré le tube de drainage, aucun traitement d'intervention n'était nécessaire)
• Épanchement abdominal avec des symptômes cliniques, nécessitant une ponction et un drainage, ou des patients qui avaient subi un drainage d'épanchement abdominal dans les 3 mois auparavant (à l'exclusion de ceux avec une imagerie seulement montrant une petite quantité d'épanchement abdominal et contrôlable, mais sans symptômes cliniques)
• Accompagné actuellement d'une pneumonie interstitielle ou d'une maladie pulmonaire interstitielle, ou d'avoir des antécédents de pneumonie interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement hormonal auparavant, ou une autre fibrose pulmonaire possible, l'organisation de la pneumonie (telle que la bronchiolite effilée), la pneumoniose liée à la pneumonie, la pneumonie médicamente Période, tomodensitométrie montrant une pneumonie active ou des sujets de fonction pulmonaire gravement altérés; tuberculose active
• La présence d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune qui peuvent se reproduire [y compris mais sans s'y limiter vitiligo, psoriasis, alopécie, recevoir un traitement à l'insuline pour le diabète contrôlé de type 1 ou avoir complètement résolu l'asthme infantile et aucun besoin d'intervention après l'âge adulte, éligible à l'inscription
• Neuropathie périphérique connue (CTCAE ≥ 3 grade)
• Dihydroorotate déshydrogénase connue (faible activité) ou carence
• Au hasard, au cours des 2 semaines précédentes, avez eu une infection grave (grade CTCAE > 2), telle qu'une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, une septicémie, des complications infectieuses, etc. ; au hasard au cours des 2 semaines précédentes, ont présenté des symptômes et des signes d'infection nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse (sauf pour l'utilisation prophylactique d'antibiotiques)

• Avait reçu l'un des traitements suivants:

  1. Au cours des 2 semaines précédentes, le médicament utilisé comprenait de forts inhibiteurs / inducteurs du CYP3A4, du CYP2C8 ou de forts inhibiteurs de l'UGT1A1;
  2. Au cours des 2 semaines précédentes, a reçu des immunosuppresseurs ou un traitement hormonal systémique pour atteindre des objectifs d'immunosuppression (dose> 10 mg / prednisone de jour ou autres hormones d'efficacité équivalentes);
  3. Au cours des 2 semaines précédentes, a reçu une radiothérapie;
  4. Au cours des 4 semaines précédentes, a subi une chirurgie majeure (comme la thoracotomie, la laparotomie, etc.);
  5. Au hasard au cours des 4 semaines précédentes, a reçu tout autre traitement médicamenteux de recherche clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou du suivi d'une étude clinique interventionnelle.
• Fonction anormale de coagulation, avec tendance des saignements ou subissant une thrombolyse ou un traitement anticoagulation. Autorisé à utiliser l'aspirine à faible dose préventive (≤ 100 mg / jour) ou l'héparine à faible poids moléculaire (énoxaparine 40 mg / jour et autres héparines à faible poids moléculaire à des doses équivalentes)
• Avait un mauvais contrôle des symptômes cliniques ou des maladies cardiaques, telles que : (1) insuffisance cardiaque de grade 2 ou supérieur selon la NYHA ; (2) angine de poitrine instable ; (3) avoir eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois ; (4) ayant une signification clinique d'arythmies supraventriculaires ou ventriculaires et nécessitant un traitement ou une intervention
• Au cours des 5 années précédentes, des tumeurs malignes autres que le cancer du pancréas ont été observées, à l'exception d'un carcinome cervical in situ, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité.
• Ceux qui sont connus pour être allergiques au PD-L1, à la gemcitabine, à l'albumine paclitaxel, à la gemcitabine, à l'albumine paclitaxel, à l'irinotécan, à d'autres produits de liposomes, à l'oxaliplatine, au 5-FU, au calcium d'acide folique ou à l'un des composants des produits ci-dessus
• Ceux qui sont connus pour avoir acquis le syndrome d'immunodéficience (SIDA) ou qui ont été testés positifs pour le VIH, ou les patients atteints de syphilis actifs
• Ceux qui ont des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux, y compris l'épilepsie ou la démence
• Sur la base du jugement de l'investigateur, les sujets ont d'autres facteurs qui peuvent les faire être forcés de mettre fin à l'étude prématurément, tels que la non-conformité avec le protocole, ayant d'autres maladies graves (y compris les troubles mentaux) qui nécessitent un traitement combiné, ayant des valeurs de test de laboratoire gravement anormales avec une importance clinique, des facteurs familiaux ou sociaux et des situations qui peuvent affecter la sécurité des sujets ou de la collection de données d'essai.