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血管イベントを軽減するための脳卒中後のリハビリテーション開始の評価 (PRESERVE)

2025年10月1日 更新者:Mohammed A Almekhlafi、University of Calgary

血管イベントを軽減するための脳卒中後のリハビリテーション開始評価 (PRESERVE)

この調査研究の目的は、脳へのさらなる損傷を防ぎ、脳卒中生存者の転帰を改善するために、急性虚血性脳卒中後のリハビリテーション療法をいつ開始すべきかをより深く理解することです。

脳卒中は世界中で 2 番目に多い死因であり、生活の質を低下させており、カナダ人は 5 分に 1 人が脳卒中と診断されています。 最も一般的なサブタイプである虚血性脳卒中は、脳の血管が詰まると発生します。 超急性期治療は、これらの閉塞を除去して血流を回復し、欠損を改善することを目的としていますが、場合によってはこれが達成されず、持続的な大または中頭蓋内血管閉塞につながります。

脳卒中後は、早期に医学的および身体的ケアを行うことで、身体的および認知的障害を軽減し、長期的な機能的転帰を改善することができます。 長期間の固定は二次的な合併症を引き起こし、回復をより困難にする可能性があります。 他の研究研究では、急性虚血性脳卒中後 24 ~ 48 時間以内に身体活動を開始すると、長期的な機能的自立レベルに利点があり、差がないというさまざまな結果が実証されています。 動員の最適なタイミングは、特に持続的な血管閉塞や大きな発作サイズ、または頭蓋内出血を患っている患者では不明であり、積極的な治療を開始するのが早すぎると、脳がさらに損傷を受け、さらなる害を引き起こす可能性があります。

この研究研究では、研究者らは、持続性血管閉塞患者における一回拍出量の増加と機能的転帰に対する、脳卒中症状発症から 3 日目以降に開始される理学療法として定義される遅延動員 (DeM) の実現可能性と効果を評価することを目的としています。 研究者らは、動脈に持続的な閉塞の証拠がまだ残っている人は、脳卒中後3日目までリハビリを開始するのを待った方が有益である可能性があると考えている。

脳卒中生存者のケア戦略を改善することは、最終的には個人、その家族、医療システムに利益をもたらします。 この研究は、持続的な血管閉塞と虚血を有する患者における脳卒中リハビリテーションを開始する最適なタイミングを導き、回復時間を改善し、長期障害を軽減する可能性がある。

調査の概要

詳細な説明

脳卒中は依然として世界で第 2 位の成人の死亡原因であり、生活の質が低下している一方で、急性期医療の進歩とリスク階層化の改善により、死亡率と障害は年々減少しています (1)。 虚血性脳卒中は、脳内の動脈の血流の遮断によって引き起こされる、最も一般的な脳卒中サブタイプです。 血流の回復を目的とした血行再建介入には、静脈内血栓溶解療法や血管内血栓除去術が含まれており、早期に発症した患者に対して禁忌なしに迅速に実施すると、長期障害の可能性を軽減できるという証拠があります(2-4)。 伝統的に、機能的自立は脳卒中後 90 日目に修正ランキン スケール (mRS) を使用して測定されます (5)。スコア 0 ~ 2 は限定的な機能障害を示します。

早期の集学的ケアは、脳卒中後の身体的および認知的障害を軽減し、長期的に機能的自立の可能性を高めるために不可欠です。 長期間の固定化は、肺炎、深部静脈血栓症、せん妄、筋肉量の減少、関節拘縮などの回復にさらに悪影響を及ぼす二次的な合併症を引き起こす可能性があります(6)。 これらの二次的な合併症は回復を制限するだけでなく、脳卒中後の死亡リスクを高めます。 脳卒中後の身体リハビリテーションには、座る、立つ、補助された歩行、登録された理学療法士や作業療法士による反復的な体力トレーニングが含まれます。 脳卒中後の早期動員は、脳卒中発症後 24 ~ 48 時間以内に身体リハビリテーションを開始することと定義されていますが、脳卒中発症から 12 時間以内に起こる非常に早期 (7) の動員には効果があると提案する人もいます。

早期または非常に早期の動員に関する証拠は、内因性神経修復および成長促進因子に関連するタンパク質が虚血性脳卒中後の最初の数週間以内に変化することを示唆しています(8-10)。 結果として、これらのプロセスにおけるアップレギュレーションは、損傷した脳に大きな神経可塑性をもたらし、リハビリテーションに対する反応性をさらに高め、その後、脳卒中生存者の転帰を改善する可能性があります。 しかし、動物実験では、梗塞の6時間後に運動を開始すると、炎症促進性サイトカインとアポトーシス促進タンパク質が上昇し、脳損傷の悪化につながることも観察されています(14-15)。 持続性血管閉塞(PVO)、虚血中心部のサイズ、頭蓋内出血の存在などの個々の脳卒中要因を考慮すると、動員の最適なタイミングは依然として不明であり、積極的な治療は虚血性脱分極を増加させ、脳血流を減少させることによって害を及ぼす可能性があります。

臨床的には、動員のタイミングに関する証拠にも議論の余地があります。 研究では、脳卒中発症後72~96時間に開始した積極的治療を受けた患者と比較した場合、急性脳卒中後24~48時間の早期離床後の機能的自立のレベルに利益があること(7、11、16~17)と差がないこと(18~22)の両方が実証されている。 最近では、AVERT 試験で、急性虚血性脳卒中発生後 24 時間以内の生存者を動員した場合、3 か月後に良好な結果(mRS スコア 0 ~ 2)の確率が低下することがわかりました (21)。 これらの所見は、大口径または中口径の PVO 患者を含む不均一なサンプルによって説明される可能性があります。 脳卒中のケアと予防は進歩しているにもかかわらず、脳卒中の成長が増大するリスクと脳卒中生存者にさらなる自立への最良の機会を提供するリスクをバランスさせるために、脳卒中後に身体活動を開始する最適な時期を決定することは不明です。

リハビリテーションは、脳卒中後の障害を軽減し、機能的自立を改善するために非常に重要です(23)。 しかし、脳卒中後のリハビリテーションをいつ開始するかの正確な時期は不明である。 場合によっては、脳卒中直後および非常に早い時期(つまり 24 時間以内)にリハビリテーションを開始すると、脳灌流低下により梗塞した脳組織が増殖し、臨床転帰が悪化する可能性があります (21)。 本研究では、研究者らは、遅延動員モデル(脳卒中後3日目以降に開始する積極的療法)と標準化治療(脳卒中後2日目までに開始する積極的療法)のモデルを比較することにより、虚血性脳卒中後の積極的療法をいつ開始する最適なタイミングを決定することを目的としている。 研究者らは、動員の遅れが一回拍出量の増加、出血性変化や組織灌流低下などの二次的脳損傷、および自立の臨床尺度に与える影響を明らかにすることを目的としている。

参考文献

  1. ドンコールES。 21 世紀の脳卒中: 負担、疫学、生活の質のスナップショット。 脳卒中治療。 2018 年 11 月 27 日;2018:3238165。 土井:10.1155/2018/ 3238165。
  2. Boulanger J、Lindsay M、Gubitz G、他。急性期脳卒中管理に関するカナダの脳卒中ベストプラクティス推奨事項: 病院前、救急部門、および急性期入院患者の脳卒中ケア、2018 年更新。 国際脳卒中ジャーナル。 2018;13(9):949-984。
  3. パワーズ WJ、ラビンスタイン AA、アッカーソン T、他。急性虚血性脳卒中患者の早期管理に関するガイドライン: 米国心臓協会/米国脳卒中協会による医療専門家向けのガイドライン、急性虚血性脳卒中患者の早期管理に関する 2018 年ガイドラインの 2019 年最新版。 脳卒中。 2019;50(12):e344-e418。
  4. 国立神経障害・脳卒中研究所 rt-PA 脳卒中研究グループ。 急性虚血性脳卒中に対する組織プラスミノーゲン活性化因子。 ニューイングランド医学ジャーナル。 1995;333(24):1581-1588。
  5. クイン TJ、ドーソン J、ウォルターズ MR、レス KR。 現代の脳卒中臨床試験における機能的転帰の測定。 Int J ストローク。 2009;4:200-206。
  6. Bamford J、Dennis M、Sandercock P、Burn J、Warlow C。最初の脳卒中から 30 日以内の死亡の頻度、原因、およびタイミング: オックスフォードシャーのコミュニティ脳卒中プロジェクト。 J Neurol Neurosurg 精神医学。 1990;53(10):824-829。
  7. Yanase L、Clark D、Baraban E、Stuchiner T. 虚血性脳卒中患者の遡及的分析により、アルテプラーゼの静脈内投与後 24 時間以内の非常に早期の離床が安全であり、おそらく有益であることが裏付けられています。 J Neurosci Nurs. 2023 12 1;55(6):188-193。
  8. ストロマー RP、ケント TA、ハルセボッシュ CE。 ラットにおける新皮質梗塞後の新皮質神経の発芽、シナプス形成、および行動の回復。 脳卒中。 1995;26:2135-2144。
  9. 川俣T、アレクシスNE、ディートリッヒWD、フィンクルスタインSP。 槽内の塩基性線維芽細胞増殖因子は、ラットの局所性脳梗塞後の行動の回復を促進します。 J脳血流メタタブ。 1996;16:542-547。
  10. Dahlqvist P、Zhao L、ヨハンソン IM、マットソン B、ヨハンソン BB。 環境濃縮により、ラットの中大脳動脈閉塞後の神経成長因子誘発性遺伝子 A およびグルココルチコイド受容体メッセンジャー RNA の発現が変化します。 神経科学。 1999;93:527-535。
  11. Biernaskie J、Chernenko G、Corbett D. リハビリテーション経験の有効性は、局所性虚血性脳損傷後、時間の経過とともに低下します。 J Neurosci. 2004 年 2 月 4 日;24(5):1245-54。
  12. ディミアン MA、コーエン LG。 脳卒中後の運動リハビリテーションにおける神経可塑性。 ナットレブニューロール。 2011;7(2):76-85。
  13. ヨハンソンBB。 脳の可塑性と脳卒中のリハビリテーション。 ウィリスの講義。 脳卒中。 2000;31(1):223-230。
  14. Li F、Pendy JT Jr、Ding JN、Peng C、Li X、Shen J、Wang S、Geng X。虚血性脳卒中直後の運動リハビリテーションは炎症損傷を悪化させます。 ニューロール検査 2017;39(6):530-537。
  15. Shen J、Huber M、Zhao EY、Peng C、Li F、Li X、Geng X、Ding Y。早期リハビリテーションは、ニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド リン酸オキシダーゼ (NOX) の活性化の強化により、脳卒中後の脳損傷を悪化させます。 脳解像度 2016;1648:266-276。
  16. Wang F、Zhang S、Zhou F、Zhao M、Zhao H. 急性虚血性脳卒中発症後 24 ~ 48 時間の初期理学療法療法: ランダム化比較試験。 障害者リハビリテーション。 2022;44(15):3967-3972。
  17. Langhorne P、Stott D、Knight A、Bernhardt J、Barer D、Watkins C. 脳卒中後の非常に早期のリハビリテーションまたは集中的な遠隔測定: パイロットのランダム化試験。 脳血管障害 2010;29(4):352-360。
  18. アンジョス JM、ネト MG、デ アラウーホ タパレッリ Y、ツェ G、ビオンディ ゾッカイ G、デ ソウザ リマ ビタール Y、ローバー L、デュラス AR。 急性虚血性脳卒中における血栓溶解後の非常に早期の動員の有効性と安全性:ランダム化臨床試験。 Jニューロール。 2023 年 2 月;270(2):843-850。
  19. サンドセス A、トメッセン B、ロンニング OM。 急性脳卒中後の早期離床。 J脳卒中脳血管障害 2014;23(3):496-499。
  20. サンドセス A、トメッセン B、ロンニング OM。 急性脳卒中から24時間以内の動員後の転帰:ランダム化対照試験。 脳卒中。 2012;43(9):2389-2394。
  21. AVERTトライアルコラボレーショングループ。 脳卒中発症から 24 時間以内の超早期離床の有効性と安全性 (AVERT): ランダム化比較試験。 ランセット。 2015 7 4;386(9988):46-55。
  22. バーンハート J、デューイ H、スリフト A、コリアー J、ドナン G. 脳卒中の超早期リハビリテーション試験 (AVERT): 第 II 相の安全性と実現可能性。 脳卒中。 2008;39:390-396。
  23. Veerbeek JM、van Wegen E、van Peppen R、van der Wees PJ、Hendriks E、Rietberg M、他。 脳卒中後の理学療法の証拠は何ですか? 系統的レビューとメタ分析。 PLoS ワン。 2014;9(2):e87987。

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • フットヒルズ医療センターを訪れ、静脈内血栓溶解療法(テネクテプラーゼ、TNK)の資格を満たす急性虚血性脳卒中を患っている参加者 - 重大な神経学的障害を引き起こす急性虚血性脳卒中疑いの診断を受け、症状発現から4.5時間以内に症状を呈する18歳以上 - および/または血管内血栓除去術(EVT)。
  • 年齢 18 歳以上。
  • 永続的な血管閉塞は、次のいずれかとして定義されます。

    • 脳梗塞における血栓溶解(TICI)スコアが2b以下の中型または大型の頭蓋内血管閉塞に対するEVT治療。
    • TICI 3にもかかわらず中等度の梗塞中心(ASPECTS ≤5)。
    • 24 時間の CT で、臨床的欠損に適切な高濃度の徴候が認められます。

除外基準:

  • 回復または余命を制限する併存疾患(例:重度の認知障害、ステージ IV の癌、末期腎疾患)。
  • 脳卒中前のベースライン機能状態が低い(mRS ≥4)。
  • 別の急性神経学的状態(例:前兆を伴う片頭痛、発作)または代謝/毒性障害に続発する神経学的欠損(例:低ナトリウム血症、低血糖)による症状。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:動員の遅れ(DeM)
脳卒中症状の発症から 3 日以上で開始される積極的な治療。
遅延動員 (グループ 1): 症状発現から 3 日以上で開始される積極的な治療。
他の名前:
  • 標準ケア
アクティブコンパレータ:標準治療
脳卒中後 48 時間までに健康状態を評価し、その後日常的な強度で治療を開始します(作業療法は 1 日あたり約 20 分、理学療法は 1 日あたり 20 分)。 治療は参加者の障害のレベルによって異なりますが、立つこと、足を踏み出すこと、歩くこと、バランスをとること、セルフケア(つまり、身だしなみ、着替え)、機能的課題のトレーニング(つまり、自己食事)、および認知および/または知覚の欠陥への対処が含まれます。

標準治療 (グループ 2): 脳卒中後 48 時間までに健康状態を評価し、その後日常的な強度で治療を開始します (作業療法は 1 日あたり約 20 分、理学療法は 1 日あたり 20 分)。 治療は参加者の障害のレベルによって異なりますが、立つこと、足を踏み出すこと、歩くこと、バランスをとること、セルフケア(つまり、身だしなみ、着替え)、機能的課題のトレーニング(つまり、自己食事)、および認知および/または知覚の欠陥への対処が含まれます。

積極的な治療は、フットヒルズ メディカル センター脳卒中ユニット (カナダ、アルバニア州カルガリー) の認定理学療法士および作業療法士によって行われます。 同盟の医療チームは、参加者の無作為化について知らされることはありません。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
遅延動員の実現可能性。
時間枠:参加者は脳卒中後最大3か月間、主に7日間の入院時と3か月の外来フォローアップ時に評価される(合計8日間)。
私たちの主な成果は、動員を遅らせることが可能かどうかを判断するための試験を完了することです。
参加者は脳卒中後最大3か月間、主に7日間の入院時と3か月の外来フォローアップ時に評価される(合計8日間)。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
二次的な神経血管損傷の発生率。
時間枠:神経画像検査の結果は、入院時(脳卒中後 1 ~ 2 日目)から 7 日目の再度の MRI まで比較されます。
第 2 の目的は、動員が遅れた個人における二次的な神経血管損傷 (つまり、梗塞の増殖および/または出血性変化) の発生率を測定することです。 入院後 1 ~ 2 日および脳卒中後 7 日目の MRI 脳スキャンを使用して、介入後の一回拍出量の増加を測定し、基準スキャンと比較します。
神経画像検査の結果は、入院時(脳卒中後 1 ~ 2 日目)から 7 日目の再度の MRI まで比較されます。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
機能的自立率。
時間枠:参加者は脳卒中後最大3か月間、主に7日間の入院時と3か月の外来フォローアップ時に評価される(合計8日間)。
第 3 の目的は、動員の遅れがリハビリテーションの可能性を高め、3 か月後の機能的転帰の改善 (修正ランキン スケール [mRS] スコア 0 ~ 2) に関連しているかどうかを評価することです。 退院時と3か月後の追跡調査時のスコアが比較されます。
参加者は脳卒中後最大3か月間、主に7日間の入院時と3か月の外来フォローアップ時に評価される(合計8日間)。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年10月15日

一次修了 (推定)

2026年9月30日

研究の完了 (推定)

2026年11月30日

試験登録日

最初に提出

2025年9月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年10月1日

最初の投稿 (推定)

2025年10月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月1日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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