Valutazione iniziale della riabilitazione post-ictus per ridurre gli eventi vascolari (PRESERVE)
Valutazione iniziale della riabilitazione post-ictus per la riduzione degli eventi vascolari (PRESERVE)
Lo scopo di questo studio di ricerca è comprendere meglio quando iniziare le terapie riabilitative dopo un ictus ischemico acuto per prevenire ulteriori danni al cervello e migliorare i risultati per i sopravvissuti all’ictus.
L’ictus è la seconda causa di morte e di ridotta qualità della vita in tutto il mondo, con un canadese a cui viene diagnosticato un ictus ogni cinque minuti. Il sottotipo più comune, l’ictus ischemico, si verifica quando un vaso sanguigno nel cervello viene bloccato. I trattamenti iperacuti mirano a rimuovere questi blocchi per ripristinare il flusso sanguigno e migliorare i deficit, ma in alcuni casi ciò non viene raggiunto e porta all'occlusione persistente dei vasi intracranici grandi o medi.
Dopo l’ictus, le cure mediche e fisiche precoci possono ridurre il deterioramento fisico e cognitivo e migliorare i risultati funzionali a lungo termine. L’immobilizzazione prolungata può causare complicazioni secondarie e rendere più difficile il recupero. Altri studi di ricerca hanno dimostrato risultati variabili con benefici ma nessuna differenza nel livello di indipendenza funzionale a lungo termine quando si inizia l’attività fisica tra 24 e 48 ore dopo un ictus ischemico acuto. Il momento ottimale per la mobilizzazione non è chiaro, soprattutto per i pazienti con ictus di grandi dimensioni, occlusione vascolare persistente o emorragia intracranica, in cui l’avvio della terapia attiva troppo presto può causare ulteriori danni danneggiando ulteriormente il cervello.
In questo studio di ricerca, i ricercatori mirano a valutare la fattibilità e l'effetto della mobilizzazione ritardata (DeM), definita come terapia fisica che inizia a partire dal terzo giorno o dopo l'insorgenza dei sintomi dell'ictus, sulla crescita del volume sistolico e sugli esiti funzionali nei pazienti con occlusione vascolare persistente. I ricercatori ritengono che gli individui che presentano ancora segni di un blocco persistente delle arterie potrebbero trarre beneficio dall'aspettare fino al terzo giorno dopo l'ictus per iniziare la riabilitazione.
Il miglioramento delle strategie di cura per i sopravvissuti all’ictus andrà in definitiva a beneficio degli individui, delle loro famiglie e dei sistemi sanitari. Questo studio può guidare la tempistica ottimale per iniziare la riabilitazione dell’ictus in pazienti con occlusione vascolare persistente e ischemia per migliorare i tempi di recupero e ridurre le disabilità a lungo termine.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sebbene l'ictus rimanga la seconda causa di morte e di ridotta qualità della vita negli adulti nel mondo, la mortalità e la disabilità sono diminuite nel corso degli anni grazie ai progressi nelle cure acute e ai miglioramenti nella stratificazione del rischio (1). L’ictus ischemico è il sottotipo di ictus più comune, causato da un blocco del flusso sanguigno in un’arteria nel cervello. Gli interventi di rivascolarizzazione volti a ripristinare il flusso sanguigno comprendono la trombolisi endovenosa e la trombectomia endovascolare e hanno evidenza di ridurre la probabilità di disabilità a lungo termine quando eseguiti rapidamente in pazienti che si presentano precocemente e senza controindicazioni (2-4). Tradizionalmente, l'indipendenza funzionale viene misurata 90 giorni dopo l'ictus utilizzando la scala Rankin modificata (mRS) (5), dove un punteggio da 0 a 2 indica una compromissione limitata.
L’assistenza multidisciplinare precoce è essenziale per ridurre il deterioramento fisico e cognitivo conseguente all’ictus e per migliorare le possibilità di indipendenza funzionale a lungo termine. L'immobilizzazione per periodi di tempo prolungati può provocare complicazioni secondarie che incidono ulteriormente negativamente sul recupero, tra cui polmonite, trombosi venosa profonda, delirio, riduzione della massa muscolare e contratture articolari (6). Queste complicazioni secondarie non solo limitano il recupero, ma aumentano il rischio di mortalità dopo un ictus. La riabilitazione fisica dopo l'ictus comprende la seduta, la posizione eretta, la deambulazione supportata e l'allenamento ripetitivo della forza corporea con fisioterapisti e terapisti occupazionali registrati. La mobilizzazione precoce dopo l’ictus è stata definita come l’inizio della riabilitazione fisica tra 24 e 48 ore dopo l’esordio dell’ictus, mentre alcuni hanno proposto che una mobilizzazione molto precoce (7) avvenuta entro 12 ore dall’esordio dell’ictus abbia dei benefici.
L'evidenza di una mobilizzazione precoce o molto precoce suggerisce che le proteine associate alla riparazione neurale endogena e ai fattori di promozione della crescita vengono alterate entro le prime settimane dopo l'ictus ischemico (8-10). Di conseguenza, la sovraregolazione di questi processi può fornire una maggiore neuroplasticità al cervello ferito per migliorare maggiormente la sua reattività alla riabilitazione (11-13) e successivamente migliorare i risultati per i sopravvissuti all’ictus. Tuttavia, studi sugli animali hanno anche osservato che iniziare l'esercizio fisico 6 ore dopo l'infarto aumenta le citochine proinfiammatorie e le proteine pro-apoptotiche che portano ad un aggravamento del danno cerebrale (14-15). Il momento migliore per la mobilizzazione rimane poco chiaro se si considerano fattori individuali di ictus come l’occlusione vascolare persistente (PVO), la dimensione del nucleo ischemico o la presenza di emorragia intracranica, dove la terapia attiva può causare danni aumentando la depolarizzazione ischemica e riducendo il flusso sanguigno cerebrale.
Clinicamente, le prove riguardanti i tempi di mobilizzazione sono inoltre controverse. Gli studi hanno dimostrato sia un beneficio (7,11,16-17) che nessuna differenza (18-22) nel livello di indipendenza funzionale dopo la mobilizzazione precoce tra 24 e 48 ore dopo l’ictus acuto rispetto ai soggetti che hanno ricevuto una terapia attiva a partire da 72 a 96 ore dopo l’insorgenza dell’ictus. Più recentemente, lo studio AVERT ha rilevato una diminuzione delle probabilità di buoni risultati (punteggio mRS 0-2) a 3 mesi quando si mobilitavano i sopravvissuti entro 24 ore dall'ictus ischemico acuto (21). Questi risultati sono probabilmente spiegati dal loro campione eterogeneo che include pazienti con PVO di grosso o medio calibro. Nonostante i progressi nella cura e nella prevenzione dell’ictus, non è noto determinare il momento ottimale per iniziare l’attività fisica dopo l’ictus per bilanciare i rischi di un aumento della crescita dell’ictus rispetto a fornire ai sopravvissuti all’ictus le migliori possibilità di una maggiore indipendenza.
La riabilitazione è fondamentale per ridurre la disabilità post-ictus e migliorare l’indipendenza funzionale (23). Tuttavia, il momento esatto in cui iniziare la riabilitazione dopo un ictus non è chiaro. In alcuni casi, iniziare la riabilitazione immediatamente e molto presto dopo l’ictus (cioè entro 24 ore) può provocare una crescita del tessuto cerebrale infartuato a causa dell’ipoperfusione cerebrale, con conseguenti esiti clinici peggiori (21). Nel presente studio, i ricercatori mirano a determinare il momento ottimale di quando iniziare la terapia attiva dopo un ictus ischemico confrontando un modello di mobilizzazione ritardata (terapia attiva che inizia il giorno 3 post-ictus o dopo) per standardizzare la cura (terapia attiva che inizia entro il giorno 2 post-ictus). I ricercatori mirano a determinare gli impatti della mobilizzazione ritardata sulla crescita del volume sistolico, sulle lesioni cerebrali secondarie, inclusa la trasformazione emorragica e l'ipoperfusione tissutale, e sulle misure cliniche di indipendenza.
Riferimenti
- Donkor ES. L’ictus nel 21° secolo: un’istantanea del carico, dell’epidemiologia e della qualità della vita. Trattamento per la risoluzione dell'ictus. 27 novembre 2018;2018:3238165. doi:10.1155/2018/ 3238165.
- Boulanger J, Lindsay M, Gubitz G, et al; Raccomandazioni canadesi sulle migliori pratiche per la gestione dell’ictus acuto: assistenza preospedaliera, pronto soccorso e cura dell’ictus ospedaliero acuto, aggiornamento 2018. Giornale internazionale dell'ictus. 2018;13(9):949-984.
- Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, et al; Linee guida per la gestione precoce dei pazienti con ictus ischemico acuto: aggiornamento 2019 delle linee guida 2018 per la gestione precoce dell'ictus ischemico acuto: una linea guida per gli operatori sanitari dell'American Heart Association/American Stroke Association. Colpo. 2019;50(12):e344-e418.
- Gruppo di studio sull'ictus rt-PA dell'Istituto nazionale dei disturbi neurologici e dell'ictus. Attivatore tissutale del plasminogeno per l’ictus ischemico acuto. Giornale di medicina del New England. 1995;333(24):1581-1588.
- Quinn TJ, Dawson J, Walters MR, Meno KR. Misure di esito funzionale negli studi contemporanei sull’ictus. Corsa J interna. 2009;4:200-206.
- Bamford J, Dennis M, Sandercock P, Burn J, Warlow C. La frequenza, le cause e i tempi della morte entro 30 giorni dal primo ictus: il progetto sull'ictus della comunità dell'Oxfordshire. J Neurol Neurochirurgia Psichiatria. 1990;53(10):824-829.
- Yanase L, Clark D, Baraban E, Stuchiner T. Un'analisi retrospettiva dei pazienti con ictus ischemico supporta che la mobilizzazione molto precoce entro 24 ore dopo l'Alteplase per via endovenosa è sicura e possibilmente vantaggiosa. J Neurosci infermieri. 1 dicembre 2023;55(6):188-193.
- Stroemer RP, Kent TA, Hulsebosch CE. Germogliamento neurale neocorticale, sinaptogenesi e recupero comportamentale dopo infarto neocorticale nei ratti. Colpo. 1995;26:2135-2144.
- Kawamata T, Alexis NE, Dietrich WD, Finklestein SP. Il fattore di crescita basico dei fibroblasti intracisternali migliora il recupero comportamentale dopo infarto cerebrale focale nel ratto. J Metab del flusso sanguigno cerebrale. 1996;16:542-547.
- Dahlqvist P, Zhao L, Johansson IM, Mattsson B, Johansson BB. L'arricchimento ambientale altera l'espressione del gene A indotto dal fattore di crescita nervoso e dell'RNA messaggero del recettore dei glucocorticoidi dopo l'occlusione dell'arteria cerebrale media nei ratti. Neuroscienze. 1999;93:527-535.
- Biernaskie J, Chernenko G, Corbett D. L'efficacia dell'esperienza riabilitativa diminuisce con il tempo dopo la lesione cerebrale ischemica focale. J Neurosci. 2004 4 febbraio;24(5):1245-54.
- Dimyan MA, Cohen LG. Neuroplasticità nel contesto della riabilitazione motoria dopo ictus. Nat Rev. Neurol. 2011;7(2):76-85.
- Johansson BB. Plasticità cerebrale e riabilitazione dell’ictus. La conferenza di Willis. Colpo. 2000;31(1):223-230.
- Li F, Pendy JT Jr, Ding JN, Peng C, Li X, Shen J, Wang S, Geng X. La riabilitazione fisica immediatamente dopo l'ictus ischemico aggrava il danno infiammatorio. Ricerca Neurol. 2017;39(6):530-537.
- Shen J, Huber M, Zhao EY, Peng C, Li F, Li X, Geng X, Ding Y. La riabilitazione precoce aggrava il danno cerebrale dopo un ictus attraverso una maggiore attivazione della nicotinammide adenina dinucleotide fosfato ossidasi (NOX). Ricerca sul cervello 2016;1648:266-276.
- Wang F, Zhang S, Zhou F, Zhao M, Zhao H. Terapia riabilitativa fisica precoce tra 24 e 48 ore dopo l'insorgenza di ictus ischemico acuto: uno studio randomizzato e controllato. Disabilità Riabilitazione. 2022;44(15):3967-3972.
- Langhorne P, Stott D, Knight A, Bernhardt J, Barer D, Watkins C. Riabilitazione molto precoce o telemetria intensiva dopo l'ictus: uno studio pilota randomizzato. Cerebrovasc Dis. 2010;29(4):352-360.
- Anjos JM, Neto MG, de Araújo Tapparelli Y, Tse G, Biondi-Zoccai G, de Souza Lima Bitar Y, Roever L, Duraes AR. Efficacia e sicurezza della mobilizzazione molto precoce dopo trombolisi nell'ictus ischemico acuto: uno studio clinico randomizzato. J Neurol. 2023 febbraio;270(2):843-850.
- Sundseth A, Thommessen B, Ronning OM. Mobilizzazione precoce dopo ictus acuto. J Ictus Cerebrovasc Dis. 2014;23(3):496-499.
- Sundseth A, Thommessen B, Ronning OM. Esito dopo la mobilizzazione entro 24 ore dall'ictus acuto: uno studio randomizzato e controllato. Colpo. 2012;43(9):2389-2394.
- Gruppo di collaborazione di prova AVERT. Efficacia e sicurezza della mobilizzazione molto precoce entro 24 ore dall'insorgenza dell'ictus (AVERT): uno studio randomizzato e controllato. Lancetta. 4 luglio 2015;386(9988):46-55.
- Bernhardt J, Dewey H, Thrift A, Collier J, Donnan G. Uno studio riabilitativo molto precoce per l'ictus (AVERT): sicurezza e fattibilità della fase II. Colpo. 2008;39:390-396.
- Veerbeek JM, van Wegen E, van Peppen R, van der Wees PJ, Hendriks E, Rietberg M, et al. Qual è l’evidenza per la terapia fisica post-ictus? Una revisione sistematica e una meta-analisi. PLoS Uno. 2014;9(2):e87987.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
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Contatto:
- Sean P Dukelow, MD, PhD
- Numero di telefono: 403-944-2061
- Email: sean.dukelow@albertahealthservices.ca
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Contatto:
- Andrea M Kuczynski, MD, PhD
- Email: andrea.kuczynski@albertahealthservices.ca
-
Investigatore principale:
- Sean P Dukelow, MD, PhD
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Partecipanti con ictus ischemico acuto che si presentano al Foothills Medical Center e soddisfano l'idoneità alla trombolisi endovenosa (Tenecteplase, TNK) - di età ≥ 18 anni che si presentano entro 4,5 ore dall'insorgenza dei sintomi con una diagnosi di sospetto ictus ischemico acuto che causa significativa disabilità neurologica - e/o trombectomia endovascolare (EVT).
- Età ≥18 anni.
L'occlusione persistente del vaso sarà definita come una delle seguenti:
- Trattamento EVT dell'occlusione di vasi intracranici di medie o grandi dimensioni con un punteggio TICI (trombolisi nell'infarto cerebrale) ≤ 2b.
- Un core infartuale moderato (ASPETTI ≤5) nonostante TICI 3.
- TC delle 24 ore con evidenza di segno iperdenso adeguato ai deficit clinici.
Criteri di esclusione:
- Condizioni di comorbidità che limitano il recupero o l'aspettativa di vita (ad esempio, deterioramento cognitivo significativo, cancro allo stadio IV, malattia renale allo stadio terminale).
- Basso stato funzionale basale pre-ictus (mRS ≥4).
- Sintomi dovuti a un'altra condizione neurologica acuta (ad esempio, emicrania con aura, convulsioni) o deficit neurologici secondari a disturbi metabolici/tossici (ad esempio, iponatriemia, ipoglicemia).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Mobilitazione ritardata (DeM)
Terapia attiva che inizia ≥ 3 giorni dall’esordio dei sintomi dell’ictus.
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Mobilizzazione ritardata (gruppo 1): terapia attiva che inizia ≥ 3 giorni dall'esordio dei sintomi.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Cura standard
Valutazione dello stato di salute entro 48 ore dall'ictus seguita dall'inizio della terapia all'intensità di routine (circa 20 minuti/giorno di occupazionale e 20 minuti/giorno di fisioterapia).
La terapia dipenderà dal livello di disabilità del partecipante, ma includerà il lavoro su stare in piedi, camminare, camminare, bilanciarsi, prendersi cura di sé (ad esempio, pulirsi, vestirsi), allenamento funzionale (ad esempio, autoalimentazione) e affrontare qualsiasi deficit cognitivo e/o percettivo.
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Cura standard (gruppo 2): valutazione dello stato di salute entro 48 ore dall'ictus seguita dall'inizio della terapia all'intensità di routine (circa 20 minuti/giorno di terapia occupazionale e 20 minuti/giorno di fisioterapia). La terapia dipenderà dal livello di disabilità del partecipante, ma includerà il lavoro su stare in piedi, camminare, camminare, bilanciarsi, prendersi cura di sé (ad esempio, pulirsi, vestirsi), allenamento funzionale (ad esempio, autoalimentazione) e affrontare qualsiasi deficit cognitivo e/o percettivo. La terapia attiva sarà condotta dai fisioterapisti e dai terapisti occupazionali certificati della Stroke Unit del Foothills Medical Center (Calgary, AB, Canada). Il team sanitario alleato non sarà cieco riguardo alla randomizzazione dei partecipanti. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fattibilità della mobilitazione ritardata.
Lasso di tempo: I partecipanti saranno valutati fino a 3 mesi dopo l'ictus, prevalentemente al momento del ricovero di 7 giorni e al follow-up ambulatoriale di 3 mesi (8 giorni totali).
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Il nostro risultato principale sarà il completamento dello studio per determinare se ritardare la mobilizzazione sia fattibile.
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I partecipanti saranno valutati fino a 3 mesi dopo l'ictus, prevalentemente al momento del ricovero di 7 giorni e al follow-up ambulatoriale di 3 mesi (8 giorni totali).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di danno neurovascolare secondario.
Lasso di tempo: I risultati del neuroimaging verranno confrontati dal ricovero (giorno 1-2 dopo l'ictus) alla ripetizione della risonanza magnetica il giorno 7.
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L'obiettivo secondario è determinare l'incidenza del danno neurovascolare secondario (cioè crescita dell'infarto e/o trasformazione emorragica) in individui con mobilizzazione ritardata.
Verranno utilizzate scansioni cerebrali MRI 1-2 giorni dopo il ricovero in ospedale e il giorno 7 dopo l'ictus per misurare la crescita del volume sistolico dopo l'intervento, confrontando i parametri con le scansioni di base.
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I risultati del neuroimaging verranno confrontati dal ricovero (giorno 1-2 dopo l'ictus) alla ripetizione della risonanza magnetica il giorno 7.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di indipendenza funzionale.
Lasso di tempo: I partecipanti saranno valutati fino a 3 mesi dopo l'ictus, prevalentemente al momento del ricovero di 7 giorni e al follow-up ambulatoriale di 3 mesi (8 giorni totali).
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L'obiettivo terziario è valutare se la mobilizzazione ritardata è associata a una maggiore candidabilità alla riabilitazione e a migliori risultati funzionali (punteggio della scala Rankin modificata [mRS] di 0-2) a 3 mesi.
Verranno confrontati i punteggi alla dimissione ospedaliera e al follow-up a 3 mesi.
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I partecipanti saranno valutati fino a 3 mesi dopo l'ictus, prevalentemente al momento del ricovero di 7 giorni e al follow-up ambulatoriale di 3 mesi (8 giorni totali).
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Ictus ischemico
- Ictus
- Amministrazione dei servizi sanitari
- Qualità, accesso e valutazione dell'assistenza sanitaria
- Qualità dell'assistenza sanitaria
- Indicatori di qualità, assistenza sanitaria
- Standard di cura
Altri numeri di identificazione dello studio
- REB25-0152
- 10040548 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: UCalgary Research Excellence Chair)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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