エンフォルトゥマブ ベドチン（EV）／ペムブロ導入療法後の前線転移性尿路上皮癌におけるペムブロリズマブ維持療法 (IMPROEV)

対象基準：

• 患者は、組織学的および放射線学的に確認された局所進行性、切除不能な尿路上皮癌を有していること。
• 患者は転移性疾患に対する過去の全身療法を受けていないこと。
• 患者は、RECIST基準v1.1に従い、少なくとも1つの次元で正確に測定可能な少なくとも1つの病変がある、測定可能な疾患を有していること。
• 患者は、限局性疾患に対して過去の術前補助または術後補助免疫チェックポイント阻害剤療法を受けており、本臨床試験での治療開始前12ヶ月以上に治療を完了している場合は対象となる。
• ECOG performance status 0-2
• 文書によるインフォームドコンセントおよびHIPAA同意文書を理解し、署名する意思と能力を有すること
• 関連評価のためにアーカイブ腫瘍生体試料（利用可能な場合）を調達すること。 誠実な努力にもかかわらず腫瘍組織が利用できない、またはアクセスできない場合でも、患者は研究で治療される可能性がある。 ホルマリン固定、パラフィン包埋（FFPE）組織ブロック、または少なくとも25枚の未焼成、未染色スライドが必要。 スクリーニング開始前に転移病変から採取された組織標本は受容可能。

• 以下に定義する正常な臓器および骨髄機能。

  • 好中球絶対数 > 1,000/mm³（体質性好中球減少症の患者を除く）
  • 血小板 > 100,000/μl
  • ヘモグロビン > 8.0 g/dL
  • ALTおよびAST <2.5×正常上限（ULN）、または肝転移がある場合は<3.5×ULN
  • クレアチニンクリアランス >20 ml/分

除外基準：

• 尿路上皮癌に対して過去にモノメチルオーリスタチンE（MMAE）ベースの抗体薬物複合体（ADC）を受けた患者。
• ベースラインでのグレード2以上の感覚または運動神経障害。
• 管理不良の糖尿病（HbA1c >8%）

• 管理不良かつ未治療の中枢神経系（CNS）転移を有する患者。

  • CNS転移への過去の放射線療法は許容される。
  • 過去の全身療法に反応したCNS疾患の既往は、再発がない場合にのみ許容される。
  • 患者は癌性髄膜炎を有していないこと
  • CNS転移がスクリーニング前少なくとも6週間以上臨床的に安定しており、ベースラインスキャンで新規または増大した転移の証拠がないこと。
  • CNS転移に対するステロイド治療が必要な場合、患者は治療開始前少なくとも2週間以上プレドニゾン10mg/日以下（または同等量）の安定した投与を受けていること
• 管理不良の併存疾患を含むがこれに限らない：継続中または活動性の未治療感染症、症状のあるうっ血性心不全、不安定狭心症、症状のある管理不良の不整脈、または研究者の判断で患者の研究要件遵守能力を実質的に損なう精神疾患/社会的状況。 社会的制限に基づく除外を決定する前に、合理的な配慮を提供する努力がなされるべき。
• 研究薬初回投与前3年以内に経過観察が不可能で治療を必要とする別の浸潤性悪性腫瘍の既往、または経過観察が不可能で治療を必要とする以前に診断された悪性腫瘍からの残存病変の証拠がある被験者。 乳癌に対する術後補助ホルモン療法は許容される。
• エンフォートゥマブ ベドチンの初回投与時に活動性感染症（ウイルス性、細菌性、または真菌性）に対する全身性抗菌薬治療を受けていること。 ルーチンの抗菌薬予防投与は許容される。
• エンフォートゥマブ ベドチンとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、併用抗レトロウイルス療法を受けている既知のHIV陽性患者は対象外。
• 特発性肺線維症の既往；器質化肺炎、薬剤性肺炎、特発性肺炎、またはスクリーニング胸部CTスキャンで活動性肺炎の証拠。
• 過去の同種幹細胞または固形臓器移植。
• 研究者の判断で、患者が計画された治療およびフォローアップを受けるまたは耐える能力を損なうその他の基礎疾患；研究の要件への協力に干渉する既知の精神疾患または物質乱用障害。
• 活動性結核を有する患者。
• 妊娠中または授乳中

• 自己免疫疾患の既往。 過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患を有する（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）。

  • 白斑またはホルモン補充療法で安定した投与を受けている残存自己免疫性甲状腺機能低下症の患者は登録可能。
  • 安定したインスリン投与を受けている1型糖尿病の患者は登録可能。
  • 補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法）は全身治療の形態とは見なされず許容される。
• 研究登録時に高用量ステロイド（プレドニゾン10mg超（または生物学的同等量）を含む、頭蓋内病変の管理に使用されるステロイドを含む）を投与中。 活動性自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドは許容される。
• 転移性尿路上皮癌（mUC）または別の悪性腫瘍に対して過去の免疫療法を受けた患者は、治療中に治療中止または疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制薬の使用を必要とする免疫関連有害事象を発症した場合を除き対象となる。