전이성 요로상피암 1차 치료에서 엔포투무맙 베도틴(EV)/펨브로 유도 치료 후 펨브롤리주맙 유지 치료 (IMPROEV)

포함 기준:

• 환자는 조직학적 및 방사선학적으로 확인된 국소 진행성, 절제 불가능한 요로상피암을 가져야 합니다.
• 환자는 전이성 질환에 대한 이전 전신 치료를 받지 않은 경우여야 합니다.
• 환자는 RECIST 기준 v1.1에 따라 적어도 한 차원에서 정확하게 측정 가능한 최소 한 개의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질환을 가져야 합니다.
• 환자는 국소 질환에 대한 이전 신보조 또는 보조 면역관문억제제 치료를 받았을 수 있으며, 이 임상시험에서 치료 시작 12개월 이전에 치료를 완료한 경우 적격입니다.
• ECOG 수행 상태 0-2
• 서면 동의서와 HIPAA 동의서 문서에 서명할 수 있는 이해력과 의지
• 상관 평가를 위해 보관된 종양 생체시편(가능한 경우)을 반드시 조달해야 합니다. 선의의 노력에도 불구하고 종양 조직을 이용할 수 없거나 접근할 수 없는 경우, 환자는 연구에서 치료를 받을 수 있습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록 또는 최소 25개의 굽지 않은, 염색하지 않은 슬라이드가 필요합니다. 선별 시작 전 전이 병변에서 채취한 조직 샘플도 허용됩니다.

• 다음과 같이 정의된 정상 장기 및 골수 기능.

  • 절대 호중구 수 > 1,000/mm³ (단, 환자가 체질성 호중구감소증이 있는 경우 제외)
  • 혈소판 > 100,000/µl
  • 혈색소 > 8.0 g/dL
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) <2.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 간 전이 시 <3.5 x ULN
  • 크레아티닌 청소율 >20 ml/min

제외 기준:

• 요로상피암에 대해 이전에 모노메틸 아우리스타틴 E(MMAE) 기반 항체-약물 접합체(ADC)를 받은 환자.
• 기저 감각 또는 운동 신경병증 2급 이상.
• 조절되지 않는 당뇨병(HbA1c >8%)

• 조절되지 않고 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자.

  • CNS 전이에 대한 이전 방사선 치료는 허용됩니다.
  • 이전 전신 치료에 반응한 CNS 질환 이력은 재발이 없는 경우에만 허용됩니다.
  • 환자는 연수막 질환을 가져서는 안 됩니다.
  • CNS 전이가 선별 전 최소 6주 동안 임상적으로 안정적이고 기저선 스캔에서 새로운 또는 확대된 전이의 증거가 없어야 합니다.
  • CNS 전이에 대한 스테로이드 치료가 필요한 경우, 환자는 치료 시작 2주 전부터 프레드니손 또는 동등劑량으로 <10 mg/일의 안정된 용량을 유지해야 합니다.
• 지속적이거나 활동적인 치료되지 않은 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 증상이 있는 조절되지 않는 심장 부정맥, 또는 연구자의 판단에 따라 환자의 연구 요구사항 준수 능력을 현저히 손상시킬 수 있는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 동반 질환. 사회적 제한 사항에 기반한 제외 결정 전에 합리적인 편의 제공을 위해 노력해야 합니다.
• 연구 약물 첫 투여 3년 이내에 관찰만으로는 부족하고 치료가 필요한 다른 침습성 악성종양 이력이 있거나, 관찰만으로는 부족하고 치료가 필요한 이전에 진단된 악성종양의 잔류 질환 증거가 있는 대상자. 유방암에 대한 보조 호르몬 치료는 허용됩니다.
• 엔포르투맵 베도틴 첫 투여 시점에 활동성 감염(바이러스성, 세균성 또는 진균성)에 대해 전신 항균제 치료를 받고 있는 경우. 일상적인 항균 예방 요법은 허용됩니다.
• 엔포르투맵 베도틴과의 약동학적 상호작용 가능성으로 인해 병용 항레트로바이러스 치료를 받는 알려진 HIV 양성 환자는 적격하지 않습니다.
• 특발성 폐섬유증; 구성성 폐렴, 약물 유발 폐렴, 특발성 폐렴 이력, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴 증거.
• 이전 동종 줄기세포 또는 실질 장기 이식.
• 연구자의 판단에 따라 환자가 계획된 치료 및 추적 관찰을 받거나 견딜 능력을 손상시킬 기저 의학적 상태; 연구 요구사항 협력에 방해가 될 알려진 정신 질환 또는 약물 남용 장애.
• 활동성 결핵이 있는 환자.
• 임신 중이거나 수유 중

• 자가면역 질환 이력. 지난 2년 동안 전신 치료가 필요했던 활동성 자가면역 질환을 가진 경우(즉, 질환 수정제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용).

  • 백반증 또는 호르몬 대체 치료 안정 용량을 받는 잔류 자가면역 갑상선기능저하증이 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
  • 안정된 인슐린 용량을 받는 제1형 당뇨병(T1DM) 환자는 등록이 허용됩니다.
  • 대체 요법(예: 갑상선기능저하증에 대한 티록신, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 연구 등록 시 고용량 스테로이드를 복용 중인 경우(두개내 병변 관리에 사용된 스테로이드 포함), 프레드니손(또는 생물학적 동등劑量) >10 mg으로 정의됩니다. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드는 허용됩니다.
• mUC 또는 다른 악성종양에 대한 이전 면역요법을 받은 환자는 치료 중 치료 중단 또는 질환 수정제, 코르티코스테로이드, 면역억제제 사용을 필요로 하는 면역 관련 이상반응이 발생하지 않은 경우 적격입니다.