恩福妥单抗维多汀（EV）/帕博利珠单抗诱导后一线转移性尿路上皮癌的帕博利珠单抗维持治疗 (IMPROEV)

纳入标准：

• 患者必须经组织学和影像学确认患有局部晚期、不可切除的尿路上皮癌。
• 患者既往不应接受过转移性疾病的全身治疗。
• 患者必须存在可测量病灶，定义为至少有一个病灶可根据RECIST标准v1.1在至少一个维度上进行准确测量
• 患者可能接受过局部疾病的术前新辅助或术后辅助免疫检查点抑制剂治疗，若在本临床试验开始前≥12个月完成治疗则符合入组条件。
• ECOG体能状态评分0-2分
• 能够理解并自愿签署书面知情同意书和HIPAA同意文件
• 必须获取存档肿瘤生物样本（如有）用于相关性评估。 若经善意努力仍无法获取肿瘤组织，患者仍可接受研究治疗。 需提供福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织块或至少25张未烘烤未染色切片。 筛选期开始前取自转移灶的组织样本可接受。

• 器官功能和骨髓功能需符合以下标准：

  • 中性粒细胞绝对值＞1,000/mm³（先天性中性粒细胞减少症患者除外）
  • 血小板计数＞100,000/μl
  • 血红蛋白＞8.0 g/dL
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）＜2.5倍正常值上限（ULN），肝转移患者需＜3.5倍ULN
  • 肌酐清除率＞20 ml/min

排除标准：

• 既往接受过单甲基奥瑞他汀E（MMAE）抗体药物偶联物（ADC）治疗尿路上皮癌的患者。
• 基线2级或以上感觉或运动神经病变。
• 未控制的糖尿病（HbA1c＞8%）

• 未控制且未治疗的中枢神经系统（CNS）转移患者。

  • 允许既往对CNS转移灶进行过放疗。
  • 允许既往CNS疾病经全身治疗后完全缓解且无复发。
  • 患者不应存在软脑膜疾病
  • CNS转移在筛选前至少6周内临床稳定，且基线扫描显示无新发或增大转移灶。
  • 若因CNS转移需要类固醇治疗，患者应在治疗开始前至少2周内维持稳定剂量＜10 mg/天泼尼松或等效药物
• 未控制的合并疾病，包括但不限于：活动性未治疗感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、症状性未控制心律失常，或经研究者判断会严重影响患者依从性的精神疾病/社会状况。 基于社会因素排除前应尽力提供合理便利措施。
• 首次研究用药前3年内患有需要治疗（非观察等待）的浸润性恶性肿瘤，或存在需要治疗（非观察等待）的既往恶性肿瘤残留病灶。 允许乳腺癌辅助激素治疗。
• 在恩福单抗维多汀首次给药时正因活动性感染（病毒、细菌或真菌）接受全身抗菌治疗。 允许常规抗菌预防用药。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的HIV阳性患者因可能与恩福单抗维多汀存在药代动力学相互作用而不符合资格。
• 特发性肺纤维化病史；机化性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎，或筛查胸部CT显示活动性肺炎证据。
• 既往异基因干细胞或实体器官移植史。
• 经研究者判断可能影响患者接受或耐受计划治疗及随访的其他基础疾病；任何可能干扰配合研究要求的已知精神或物质滥用障碍。
• 活动性结核病患者。
• 妊娠或哺乳期女性

• 自身免疫性疾病病史。 过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。

  • 允许白癜风或稳定性激素替代治疗的残留自身免疫性甲状腺功能减退症患者入组。
  • 允许稳定剂量胰岛素治疗的1型糖尿病患者入组。
  • 替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代治疗肾上腺/垂体功能不全）不视为全身治疗且允许使用。
• 研究入组时正在使用大剂量类固醇（＞10 mg泼尼松或生物等效剂量），包括用于颅内病灶管理的类固醇。 无活动性自身免疫疾病时允许吸入或局部使用类固醇。
• 既往因转移性尿路上皮癌或其他恶性肿瘤接受过免疫治疗的患者，除非治疗期间出现需要终止治疗或使用疾病调节剂/皮质类固醇/免疫抑制药物的免疫相关不良事件，否则符合资格。