Pembrolizumab-underhåll efter Enfortumab Vedotin (EV)/Pembro-induktion vid första linjens metastaserad urinblåsecancer (IMPROEV)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt och radiologiskt bekräftad lokalt avancerad, oresekabel urotelcancer.
• Patienter bör inte ha fått tidigare systemisk behandling för metastaserad sjukdom.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension i enlighet med RECIST-kriterier v1.1
• Patienter kan ha fått tidigare neoadjuvant eller adjuvant immuncheckpoint-hämmare för lokaliserad sjukdom och är berättigade om de avslutat behandlingen ≥12 månader före behandlingsstart i denna kliniska prövning.
• ECOG prestationsstatus 0-2
• Förmåga att förstå och vilja att signera ett skriftligt informerat samtycke och HIPAA-samtyckesdokument
• Arkiverad tumörbiospecimen (när tillgänglig) måste anskaffas för korrelativ utvärdering. Om tumörvävnad inte är tillgänglig eller åtkomlig trots goda ansträngningar, kan patienten fortfarande behandlas i studien. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock eller minst 25 obakade, ofärgade preparat krävs. Vävnadsprover tagna från en metastatisk lesion före screeningsstart är acceptabla.

• Normal organ- och benmärgsfunktion enligt definition nedan.

  • Absolut neutrofilt antal > 1 000/mm³ om inte patienten har konstitutionell neutropeni
  • Trombocyter > 100 000/µl
  • Hemoglobin > 8,0 g/dL
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) <2,5 x övre normalgräns (ULN) eller <3,5 x ULN vid levermetastaser
  • Kreatininclearance >20 ml/min

Exklusionskriterier:

• Patienter som har fått tidigare monometyl auristatin E (MMAE)-baserade antikropp-läkemedelkonjugat (ADC) för urotelcancer.
• Grad 2 eller högre basala sensoriska eller motoriska neuropatier.
• Okontrollerad diabetes (HbA1c >8 %)

• Patienter med okontrollerade och obehandlade CNS-metastaser.

  • Tidigare strålbehandling av CNS-metastaser är tillåten.
  • Tidigare historia av CNS-sjukdom som har svarat på tidigare systemisk behandling är tillåten endast om ingen återkomst har skett.
  • Patienten bör inte ha leptomeningeal sjukdom
  • CNS-metastaser har varit kliniskt stabila i minst 6 veckor före screening och baslinjescanningar visar inga tecken på nya eller förstorade metastaser.
  • Om steroidbehandling krävs för CNS-metastaser, ska patienten vara på stabil dos < 10 mg/dag prednison eller motsvarande i minst 2 veckor före behandlingsstart
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv obehandlad infektion, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, symptomatisk okontrollerad hjärtarytmi, eller psykisk sjukdom/sociala situationer som, enligt utredarens bedömning, skulle väsentligt försämra patientens förmåga att följa studiekraven. Ansträngningar bör göras för att tillhandahålla rimliga anpassningar innan uteslutning baseras på sociala begränsningar.
• Individer med historia av annan invasiv malignitet inom 3 år före första dosen av studieläkemedel som inte kan övervakas och kräver behandling, eller några tecken på kvarvarande sjukdom från tidigare diagnostiserad malignitet som inte kan övervakas och kräver behandling. Adjuvant hormonterapi för bröstcancer är tillåten.
• Aktuellt systemisk antibiotikabehandling för aktiv infektion (viral, bakteriell eller svamp) vid tidpunkten för första dosen enfortumab vedotin. Rutinmässig antimikrobiell profylax är tillåten.
• Kända HIV-positiva patienter på kombinerad antiretroviral terapi är icke-berättigade på grund av potentiella farmakokinetiska interaktioner med enfortumab vedotin.
• Historia av idiopatisk lungfibros; organiserande pneumoni, läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit på screening bröst-CT-scan.
• Tidigare allogen stamcellstransplantation eller transplantation av solidt organ.
• Annat underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle försämra patientens förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen och uppföljningen; några kända psykiska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med studiens krav.
• Patienter med aktiv tuberkulos.
• Gravid eller ammande

• Historia av autoimmuna sjukdomar. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs. användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel).

  • Patienter med vitiligo eller resterande autoimmun hypotyreos på stabila doser av hormonersättning tillåts delta.
  • Patienter med typ 1-diabetes mellitus (T1DM) på stabil dos insulin tillåts delta.
  • Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
• På höga doser steroider vid studiestart, definierat som >10 mg prednison (eller bioekvivalent), inklusive steroider använda för behandling av intrakraniella lesioner. Inhalerade eller topikala steroider är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Patienter som har fått tidigare immunterapi för mUC eller för annan malignitet är berättigade om de inte utvecklade en immunrelaterad biverkning under behandling som krävde avbrott av behandling eller användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel.