Pembrolizumab-onderhoud na Enfortumab Vedotin (EV)/Pembro-inductie in eerstelijns gemetastaseerd urotheelcarcinoom (IMPROEV)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch en radiografisch bevestigd lokaal gevorderd, niet-resectabel urotheelcarcinoom hebben.
• Patiënten mogen geen eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte hebben ontvangen.
• Patiënten moeten meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie in overeenstemming met RECIST-criteria v1.1
• Patiënten kunnen eerdere neoadjuvante of adjuvante immuuncheckpointremmertherapie voor gelokaliseerde ziekte hebben ontvangen en zijn in aanmerking als zij de behandeling ≥12 maanden vóór aanvang van de behandeling in deze klinische studie hebben voltooid.
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Vermogen om een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsverklaring en HIPAA-toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
• Archief tumorbiomateriaal (indien beschikbaar) moet worden verkregen voor correlatieve evaluatie. Als tumorweefsel niet beschikbaar of toegankelijk is ondanks goede inspanningen, kan de patiënt toch aan de studie deelnemen. Formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblok(ken) of ten minste 25 ongebakken, ongekleurde preparaten zijn vereist. Weefselmonsters die vóór aanvang van de screening uit een metastatische laesie zijn genomen, zijn acceptabel.

• Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd.

  • Absolute neutrofielentelling > 1.000/mm³ tenzij de patiënt constitutionele neutropenie heeft
  • Bloedplaatjes > 100.000/µl
  • Hemoglobine > 8.0 g/dL
  • Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <2,5 x bovenste limiet van normaal (ULN) of <3,5 x ULN bij levermetastasen
  • Creatinineklaring >20 ml/min

Exclusiecriteria:

• Patiënten die eerder monomethyl auristatin E (MMAE)-gebaseerde antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's) voor urotheelkanker hebben ontvangen.
• Baseline sensorische of motorische neuropathie van graad 2 of hoger.
• Ongereguleerde diabetes (HbA1c >8%)

• Patiënten met onbehandelde en ongereguleerde centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen.

  • Eerdere bestraling van CZS-metastasen is toegestaan.
  • Eerdere geschiedenis van CZS-ziekte die heeft gereageerd op eerdere systemische therapie is alleen toegestaan als er geen recidief is.
  • Patiënt mag geen leptomeningeale ziekte hebben
  • CZS-metastasen zijn klinisch stabiel gedurende ten minste 6 weken vóór screening en baseline-scans tonen geen aanwijzingen voor nieuwe of vergrote metastasen.
  • Indien steroïdebehandeling voor CZS-metastasen vereist is, gebruikt de patiënt een stabiele dosis < 10 mg/dag prednison of equivalent gedurende ten minste 2 weken vóór aanvang van de behandeling
• Ongereguleerde bijkomende ziekte, waaronder maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve onbehandelde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, symptomatische ongereguleerde cardiale aritmie, of psychiatrische aandoening/sociale situaties die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan studievoorwaarden te voldoen aanzienlijk zouden belemmeren. Er moeten inspanningen worden gedaan om redelijke aanpassingen te bieden voordat uitsluiting op basis van sociale beperkingen wordt bepaald.
• Proefpersonen met een geschiedenis van een andere invasieve maligniteit binnen 3 jaar vóór de eerste dosis studie medicatie die niet kan worden geobserveerd en behandeling vereist, of enig bewijs van restziekte van een eerder gediagnosticeerde maligniteit die niet kan worden geobserveerd en behandeling vereist. Adjuvante hormonale therapie voor borstkanker is toegestaan.
• Op het moment van de eerste dosis enfortumab vedotin systemische antimicrobiële behandeling ontvangen voor actieve infectie (viraal, bacterieel of schimmel). Routinematige antimicrobiële profylaxe is toegestaan.
• Bekend hiv-positieve patiënten die combinatie-antiretrovirale therapie volgen, komen niet in aanmerking vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met enfortumab vedotin.
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose; organiserende pneumonie, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis op screenings-CT-scan van de borstkas.
• Eerdere allogene stamcel- of orgaantransplantatie.
• Andere onderliggende medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om de geplande behandeling te ontvangen of te tolereren en follow-up zou belemmeren; enige bekende psychiatrische of middelengebruiksstoornissen die de samenwerking met de studievoorwaarden zouden verstoren.
• Patiënten met actieve tuberculose.
• Zwangere of borstvoeding gevende personen

• Geschiedenis van auto-immuunziekten. Heeft een actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. gebruik van ziekte modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).

  • Patiënten met vitiligo of resterende auto-immuun hypothyreoïdie op stabiele doses hormoonvervanging mogen deelnemen.
  • Patiënten met type 1 diabetes mellitus (T1DM) op een stabiele dosis insuline mogen deelnemen.
  • Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroidvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Hoge doses steroïden gebruiken op het moment van studie-inschrijving, gedefinieerd als >10 mg prednison (of bio-equivalent), inclusief steroïden gebruikt voor behandeling van intracraniële laesies. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
• Patiënten die eerder immunotherapie voor mUC of voor een andere maligniteit hebben ontvangen, komen in aanmerking tenzij zij een immuungerelateerde bijwerking ontwikkelden tijdens de therapie die stopzetting van de therapie of gebruik van ziekte modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva vereiste.