Pembrolizumab vedlikehold etter Enfortumab Vedotin (EV)/Pembro-induksjon i første linje metastatisk urothelial karsinom (IMPROEV)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk og radiografisk bekreftet lokalt avansert, uopererbar urothelialcarcinom.
• Pasienter bør ikke ha mottatt tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom.
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til RECIST-kriterier v1.1
• Pasienter kan ha mottatt tidligere neoadjuvant eller adjuvant immunterapi med sjekkpunkthemmere for lokal sykdom og er kvalifisert hvis de fullførte behandlingen ≥12 måneder før start av behandling i denne kliniske studien.
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykke og HIPAA-samtykkedokument
• Arkivert tumorvevsprøve (når tilgjengelig) må innhentes for korrelativ vurdering. Hvis tumorvev ikke er tilgjengelig eller tilgjengelig til tross for gode forsøk, kan pasienten fortsatt behandles i studien. Formalinfiksert, parafinninnbadd (FFPE) vevsblokk(er) eller minst 25 uavbakte, ufargede preparat kreves. Vevsprøver tatt fra en metastatisk lesjon før oppstart av screening er akseptable.

• Normal organ- og beinmargsfunksjon som definert nedenfor.

  • Absolutt neutrofilantall > 1 000/mm³ med mindre pasienten har konstitusjonell neutropeni
  • Blodplater > 100 000/µl
  • Hemoglobin > 8,0 g/dL
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller <3,5 x ULN ved levermetastaser
  • Kreatininclearance >20 ml/min

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter som har mottatt tidligere monometyl auristatin E (MMAE)-baserte antistoff-legemiddel-konjugater (ADCs) for urinveiskreft.
• Grunnlinje sensorisk eller motorisk nevropati av grad 2 eller høyere.
• Ukontrollert diabetes (HbA1c >8 %)

• Pasienter med ukontrollerte og ubehandlede sentralnervesystem (CNS) metastaser.

  • Tidligere strålebehandling mot CNS-metastaser er tillatt.
  • Tidligere historie med CNS-sykdom som har respondert på tidligere systemisk behandling er kun tillatt hvis det ikke har vært tilbakefall.
  • Pasienten bør ikke ha leptomeningeal sykdom
  • CNS-metastaser har vært klinisk stabile i minst 6 uker før screening og basislinjeskanninger viser ikke tegn til nye eller forstørrede metastaser.
  • Hvis kreves steroidbehandling for CNS-metastaser, må pasienten være på stabil dose < 10 mg/dag prednison eller ekvivalent i minst 2 uker før behandlingsstart
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv ubehandlet infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, symptomatisk ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse, eller psykisk lidelse/sosiale forhold som etter forskerens vurdering vil vesentlig svekke pasientens evne til å følge studiekravene. Det bør gjøres forsøk på å tilby rimelige tilpasninger før eksklusjon basert på sosiale begrensninger fastsettes.
• Personer med historie om annen invasiv kreft innen 3 år før første dose av studielegemiddelet som ikke kan overvåkes og krever behandling, eller tegn på resterende sykdom fra en tidligere diagnostisert kreft som ikke kan overvåkes og krever behandling. Adjuvant hormonbehandling for brystkreft er tillatt.
• Mottar for tiden systemisk antimikrobiell behandling for aktiv infeksjon (viral, bakteriell eller sopp) ved første dose enfortumab vedotin. Rutinemessig antimikrobiell profylakse er tillatt.
• Kjente HIV-positive pasienter på kombinasjonsantiretroviral behandling er ikke kvalifisert på grunn av potensielle farmakokinetiske interaksjoner med enfortumab vedotin.
• Historie med idiopatisk lungfibrose; organiserende pneumoni, legemiddelindusert pneumonitt, idiopatisk pneumonitt, eller tegn på aktiv pneumonitt på screening bryst-CT-skanning.
• Tidligere allogen stamcelle- eller organ transplantasjon.
• Andre underliggende medisinske tilstander som etter forskerens vurdering vil svekke pasientens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen og oppfølgingen; kjente psykiske lidelser eller substansmisbruk som vil forstyrre samarbeidet med studiens krav.
• Pasienter med aktiv tuberkulose.
• Gravide eller ammende

• Historie med autoimmun sykdom. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunosuppressive legemidler).

  • Pasienter med vitiligo eller resterende autoimmun hypotyreose på stabile doser av hormonerstattende behandling kan inkluderes.
  • Pasienter med type 1 diabetes mellitus (T1DM) på stabil dose insulin kan inkluderes.
  • Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) regnes ikke som systemisk behandling og er tillatt.
• På høye doser steroider ved studiestart, definert som >10 mg prednison (eller bioekvivalent), inkludert steroider brukt for behandling av intrakranielle lesjoner. Inhalerte eller topikale steroider er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Pasienter som har mottatt tidligere immunterapi for mUC eller for annen kreft er kvalifisert med mindre de utviklet en immunrelatert bivirkning under behandling som krevde behandlingsstans eller bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunosuppressive legemidler.