Pembrolizumab-säilöntähoito Enfortumab Vedotin (EV)/Pembro-induktion jälkeen ensimmäisen linjan metastasoituneessa urotereliaalisessa karsinoomassa (IMPROEV)
Pembrolizumab-huolto Enfortumab Vedotin/Pembrolizumab-induktion jälkeen eturintaman etäpesäkkeisessä uroteliaalisessa karsinoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksisuuntainen, avoimen etiketin, ei-satunnaistettu II-vaiheen kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida enfortumabvedotiinin (EV) ja pembrolitsumabin (P) indusktiohoidon tehoa 18 viikon ajan (6 sykliä), jota seuraa pembrolitsumabin ylläpito ensimmäistä kertaa metastaattista uroteliaalikarsinoomaa (mUC) sairastavilla potilailla hoidettavina. Noin 97 potilasta otetaan mukaan, ja rekrytoinnin odotetaan alkavan vuonna 2025.
Induktiojakso (18 viikkoa):
Potilaat saavat EV:ta (1,25 mg/kg IV:nä 1. ja 8. päivänä kussakin 21 päivän syklissä; aloitusannos 1 mg/kg sallittu lääkärin harkinnan mukaan) ja P:tä (200 mg IV:nä 1. päivänä kussakin syklissä). Ensimmäinen radiografinen arvio suoritetaan 3 syklin jälkeen (noin 9 viikkoa). Kliinistä hyötyä (CR tai PR RECIST v1.1:n mukaisesti) osoittavat potilaat saavat 3 lisäsykliä EV/P-hoitoa, jota seuraa toinen radiografinen arvio 6 syklin jälkeen (noin 18 viikkoa). CR- tai PR-tuloksen saavuttaneet potilaat siirtyvät ylläpitovaiheeseen. Stabiilin taudin omaavat potilaat voivat jatkaa EV/P-hoitoa tai siirtyä P-ylläpitoon potilaan/lääkärin harkinnan mukaan. Induktion aikana etenevää tautia sairastavat potilaat voivat hakea vaihtoehtoisia hoitomuotoja.
Ylläpitovaihe:
Vastaavat potilaat (CR/PR) saavat P:tä 400 mg IV:nä 6 viikon välein jopa 2 vuoden ajan, tai 200 mg IV:nä 3 viikon välein lääkärin mieltymyksen mukaan. 2 vuoden kesto vastaa pembrolitsumabin enimmäisaltistusta EV-302-tutkimuksessa. Radiografiset arviot suoritetaan 12 viikon välein ylläpidon aikana. Potilaat jatkavat hoitoa, kunnes tauti etenee, ilmaantuu liian voimakas haittavaikutus tai ylläpitohoito saadaan päätökseen. P-ylläpidon aikana etenevää tautia sairastavat potilaat voivat palata EV-hoitoon.
Seuranta:
Potilaat siirtyvät selviytymisseurantaan taudin etenemisen tai hoitoa keskeyttävän haittavaikutuksen ilmaantuessa. Jos potilas keskeyttää yhden lääkkeen haittavaikutusten tai lähes täydellisen vasteen vuoksi, hän voi jatkaa toista lääkettä ja pysyä tutkimuksessa. Molemmat lääkkeet voidaan keskeyttää aikaisin haittavaikutusten tai lähes täydellisen vasteen vuoksi lääkärin harkinnan mukaan; nämä potilaat siirtyvät pitkäaikaiseen seurantaan. Hoitoon palaavat potilaat aikaisesta keskeytyksestä pysyvät pitkäaikaisessa seurannassa, kunnes tauti etenee, jonka jälkeen he siirtyvät selviytymisseurantaan. Potilaat, joilla on alhainen taudin kontrolli tai tauti etenee EV-annostuksen vähentämisen jälkeen, voivat palata alkuperäiseen EV-aikatauluun korkeimmalla siedettyä annosta lääkärin harkinnan mukaan. EV-annostuksessa on sallittuja säätöjä (1,25 mg/kg → 1 mg/kg → 0,75 mg/kg) EV-302-ohjeistuksen mukaisesti. P-annostuksessa ei tehdä muutoksia. Hoitoa voidaan keskeyttää jopa 8 viikon ajaksi haittavaikutusten hallitsemiseksi; jos keskeytys ylittää 8 viikkoa, potilaat siirtyvät pitkäaikaiseen seurantaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ryan Romasko, MBA
- Puhelinnumero: 215-214-1515
- Sähköposti: ryan.romasko@fccc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111-2497
- Rekrytointi
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
-
Ottaa yhteyttä:
- Pooja Ghatalia, MD
- Sähköposti: Pooja.Ghatalia@tuhs.temple.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti ja radiologisesti varmistettu paikallisesti edistynyt, leikkauskelvoton uroteliaalikarsinooma.
- Potilailla ei saa olla aiempaa systemaattista hoitoa etäpesäkkeistä aiheutuneeseen tautiin.
- Potilailla on oltava mitattava sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi RECIST-kriteerien v1.1 mukaisesti vähintään yhdessä ulottuvuudessa tarkasti mitattavissa olevaksi muutokseksi.
- Potilailla voi olla aiempi neoadjuvaatti- tai adjuvaatti-immunokontrollipisteen estäjähoito paikalliselle taudille, ja he ovat kelvollisia, jos he suorittivat hoidon valmiiksi ≥12 kuukautta ennen kliiniseen tutkimukseen osallistumista.
- ECOG suorituskykyluokka 0-2
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja HIPAA-suostumusasiakirja
- Arkistoidun kasvainkudosnäytteen (kun saatavilla) on oltava saatavilla korrelatiivista arviointia varten. Jos kasvainkudosta ei ole saatavilla tai siihen ei pääse käsiksi huolimatta hyvästä yrityksestä, potilas voidaan silti hoitaa tutkimuksessa. Formaliinilla kiinnitettyjä, parafiinissa upotettuja kudoslohkoja tai vähintään 25 paistamatonta, värjäämätöntä preparaattilastua vaaditaan. Seulontaa edeltävänä aikana metastasista muutoksesta otetut kudosnäytteet ovat hyväksyttäviä.
Normaali elin- ja luuydintoiminta alla määriteltynä.
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä > 1 000/mm³, ellei potilaalla ole perinnöllistä neutropeniaa
- Trombosyytit > 100 000/µl
- Hemoglobiini > 8,0 g/dl
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <2,5 x yläraja (ULN) tai <3,5 x ULN, jos maksametastaseja
- Kreatiniinipuhdistus >20 ml/min
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aiempi monometyyliauristatiini E (MMAE)-pohjainen vasta-aine-lääke konjugaatti (ADC) -hoito uroteliaalikarsinoomaan.
- Perustason aistin- tai motorinen neuropatia, taso 2 tai korkeampi.
- Hallitsematon diabetes (HbA1c >8 %)
Potilaat, joilla on hallitsemattomat ja hoitamattomat keskushermoston (CNS) metastasit.
- Aikaisempi sädehoito CNS-metastaseihin on sallittu.
- Aikaisempi CNS-sairauden historia, joka on reagoinut aiempaan systemaattiseen hoitoon, on sallittu vain, jos ei ole uusiutumista.
- Potilaalla ei saa olla leptomeningeaalitautia
- CNS-metastasit ovat olleet kliinisesti vakaat vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa, ja perustasoiskennaukset eivät osoita uusia tai suurentuneita metastaseja.
- Jos potilas tarvitsee steroidihoidon CNS-metastaseihin, hänen on oltaan vakaalla annoksella < 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista
- Hallitsematon rinnakkainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen hoitamaton infektio, oireileva sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, oireileva hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mielenterveysongelma/sosiaaliset olosuhteet, jotka tutkijan mielestä heikentävät merkittävästi potilaan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia. Tulee pyrkiä tarjoamaan kohtuudella mukautuksia ennen poissulkemista sosiaalisten rajoitusten perusteella.
- Potilaat, joilla on toisen invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, jota ei voida seurata ja joka vaatii hoitoa, tai minkä tahansa aiemmin diagnosoidun pahanlaatuisen kasvaimen jäännöstaudin merkkejä, jota ei voida seurata ja joka vaatii hoitoa. Adjuvanttinen hormonaalinen hoito rintasyöpään on sallittu.
- Käyttää systemaattista antimikrobista hoitoa aktiivista infektiota (virus-, bakteeri- tai sienitulehdus) vastaan enfortumab vedotiinin ensimmäisen annoksen aikana. Rutinomainen antimikrobinen ehkäisy on sallittu.
- Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, joilla on yhdistelmä-antiretroviraalinen hoito, eivät ole kelvollisia mahdollisten farmakokineettisten vuorovaikutusten vuoksi enfortumab vedotiinin kanssa.
- Idiopaattisen keuhkofibroosin historia; organisoituva keuhkokuume, lääkkeestä aiheutunut keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai aktiivisen keuhkokuumeen merkit rintakehän CT-seulonnassa.
- Aikaisempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
- Muu taustalla oleva lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä vastaanottaa tai sietää suunniteltua hoitoa ja seurantaa; mitkä tahansa tunnetut mielenterveys- tai päihderiippuvuusongelmat, jotka häiritsisivät yhteistyötä tutkimusvaatimusten kanssa.
- Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi.
- Raskaana tai imettävä
Autoimmuunisairauksien historia. On aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (eli tautimuokkaavien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).
- Potilaat, joilla on vitiligoa tai jäännösautoimmuunihypotyreoosi vakailla hormoni korvaushoito annoksilla, voidaan ottaa mukaan.
- Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes (T1DM) vakaa insuliiniannoksella, voidaan ottaa mukaan.
- Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidi korvaushoito lisä- tai aivolisäkkeen vajaatoiminnalle) ei pidetä systemaattisen hoidon muotona, ja se on sallittua.
- Korkeilla steroidiannoksilla tutkimukseen osallistumisen aikana, määriteltynä >10 mg prednisolonia (tai biodiekvivalentti), mukaan lukien aivokasvaimien hoidossa käytetyt steroidit. Inhaloivat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja, jos ei ole aktiivista autoimmuunisairautta.
- Potilaat, joilla on aiempi immunoterapia mUC:ta tai vaihtoehtoista pahanlaatuista kasvainta varten, ovat kelvollisia, elleivät he kehittäneet immuuniin liittyvää haittatapausta hoidon aikana, joka vaati hoidon keskeyttämistä tai tautimuokkaavien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Induktio EV + Pembrolizumab ja sen jälkeen ylläpitohoito Pembrolizumabilla
Osallistujat saavat indusktiohoitoa enfortumab vedotiinilla (EV) yhdistettynä pembrolizumabilla (P) 6 syklin ajan (noin 18 viikkoa).
EV annostellaan 1,25 mg/kg IV:nä päivinä 1 ja 8 kussakin 21 päivän syklissä (aloitusannos 1 mg/kg sallittu), ja pembrolizumia 200 mg IV:nä syklin päivänä 1.
Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vasteen, siirtyvät ylläpitopembrolizumab-hoitoon 400 mg IV:nä 6 viikon välein tai 200 mg IV:nä 3 viikon välein jopa 2 vuoden ajan.
EV:n annoksen muutokset ovat sallittuja protokollan mukaisesti; pembrolizuman annoksia ei säätöä.
Hoito jatkuu, kunnes tauti etenee, ilmenee liian voimakas myrkyllisyys tai ylläpitohoito saadaan päätökseen.
|
EV:a annostellaan 1,25 mg/kg IV:nä 1. ja 8. päivänä jokaisen 21 päivän jakson aikana
Pembrolizumabia annetaan 200 mg:n annoksena laskimonsisäisesti 21 päivän jakson 1. päivänä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
18 kuukauden tautiskehityksettömän selviytymisen (PFS) aika
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
radiografinen eteneminen tai kuolema mihin tahansa syyhyn 18 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 4 vuotta
|
Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, kuvastamaan pitkäaikaisia eloonjäämisetuja
|
4 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 4 vuotta
|
Aika ensimmäisestä objektiivisesta vastemuutoksesta (CR/PR) radiografiseen etenemiseen tai kuolemaan, joka tarjoaa tietoa hoidon pitkäaikaisesta tehosta
|
4 vuotta
|
|
PFS 2 EV-uudelleenhaasteen jälkeen
Aikaikkuna: 4 vuotta
|
Koska potilaat, joiden tauti etenee induktiohoidon EV/P jälkeen, voivat saada EV-uudelleenhoitoa, mittaamme PFS:n EV-uudelleenhoidolla mitattuna EV-uudelleenhoidon aloituksesta seuraavaan RECIST 1.1:n määrittelemään eteneeseen tautiin tai kuolemaan
|
4 vuotta
|
|
Hoidonvapaa aikaväli
Aikaikkuna: 4 vuotta
|
Aika induktiohoitojakson EV/P:n päättymisestä joko EV:n uudelleenaloitukseen tai toisen hoidon aloittamiseen, joka mittaa kuinka kauan potilaat pysyvät ilman hoitoa
|
4 vuotta
|
|
Perifeerisen neuropatian esiintyvyys
Aikaikkuna: 4 vuotta
|
Hermotautiin liittyvien oireiden muutoksia arvioidaan käyttämällä EORTC QLQ-CIPN20 -kyselyä, joka arvioi aistinvaraisia, motorisia ja autonomisia neuropatiaoireita
|
4 vuotta
|
|
Elämänlaatu (QoL) EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeella (Euroopan syöpätutkimus- ja hoidon organisaation elämänlaatukysely)
Aikaikkuna: 4 vuotta
|
Arviointi tehtiin EORTC QLQ-C30 -kyselyllä; korkeammat pisteet osoittavat parempaa kokonaisterveyttä
|
4 vuotta
|
|
Elämänlaatu (QoL) QLQ-BLM30-koetta käyttäen
Aikaikkuna: 4 vuotta
|
QLQ-BLM30 on sairauskohtainen moduuli, joka on suunniteltu arvioimaan lihasinvasiivisen rakkasyöpäpotilaiden terveyteen liittyvää elämänlaatua.
Korkeammat pisteet osoittavat enemmän oireita, mikä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Pooja Ghatalia, MD, Fox Chase Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 25-1029
- GU-229 (Muu tunniste: Fox Chase Cancer Center)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .