セミプリマブまたはセミプリマブおよびフィアンリマブを用いた腎明細胞癌に対する定位放射線治療後の治療 (LAG-BOOST)

対象基準：

• 患者は18歳以上でなければなりません。
• 患者は無作為化前に、生検/病理学的（組織学的または細胞学的）に確認された明細胞腎細胞癌（ccRCC）の診断を受けている必要があります。
• 患者は無作為化前45日以内に得られた画像で、RECIST v1.1により測定可能な転移病変が少なくとも1つ、かつ5つ以下でなければなりません。
• 未治療の脳転移があり直径<2cm（頭蓋内RANO-BM測定可能疾患が必要）、かつ最小限の神経症状を有する患者。治療済みの脳転移を有する患者は、RANO for Brain Metastases (RANO-BM)ガイドラインに従った治療後脳MRIで疾患進行の兆候がなく、脳転移が3つ以下の場合、試験に参加できます。
• 患者は、すべての部位（転移および原発腫瘍、存在する場合）が体幹部定位放射線治療（SBRT）に適応可能であることを確認する放射線腫瘍医からの文書を有している必要があります。
• 既往または併存悪性腫瘍を有する患者で、その自然経過または治療が試験治療レジメンの安全性または有効性評価に干渉する可能性がない場合は、この試験の対象となります。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬剤による治療歴を有する患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を用いた心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。この試験に参加するには、患者はクラス2B以上でなければなりません。
• 妊娠可能なすべての患者は、無作為化前14日以内に妊娠を除外するための血清検査を受ける必要があります。
• 患者は文書によるインフォームドコンセントを理解し、署名する能力と意思を有している必要があります。
• 患者はEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2でなければなりません。
• 患者はプロトコルに従った適切な臓器および骨髄機能を有している必要があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者で、有効な抗レトロウイルス療法を受けており、無作為化前6か月以内に検出不能なウイルス量である場合は、この試験の対象となります。研究参加のためのHIV検査は必須ではありません。
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染歴を有する患者の場合、適応があれば抑制療法下でHBVウイルス量が検出不能でなければなりません。既往歴がない場合、研究参加のためのHBV検査は必須ではありません。
• 現在治療中のC型肝炎ウイルス（HCV）感染患者は、検出不能なHCVウイルス量である場合、対象となります。既往歴がない場合、研究参加のためのHCV検査は必須ではありません。
• 既往放射線治療を受けた部位があり進行の証拠がない患者は許可されますが、これらの放射線治療部位は研究では治療されません。既往腎摘出術を受けた患者は研究に含めることができ、既往転移切除術を受けた患者も研究の対象となります。

除外基準：

• 未治療の脳転移が>2cm、有意な神経学的欠損があり、外科的切除に適応できない患者。
• 異型組織型腎細胞癌を有する患者。
• 消化管（食道、胃、腸、結腸、直腸など）に浸潤する転移を有する患者。
• 2つ以上の肝転移病変、または閉塞性黄疸を引き起こす肝病変を有する患者。
• 転移性RCCに対して既往に併用全身療法（免疫チェックポイント阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、または併用療法を含む）を受けた患者。
• 過去12か月以内にチェックポイント阻害剤または免疫療法（ワクチンまたは他の免疫腫瘍学薬剤など）を受けた患者。非転移性RCCに対してアジュバントペムブロリズマブで治療された患者は、最終投与から12か月以上経過しており、最終ペムブロリズマブ投与から12か月以内に画像学的進行が認められない場合、含めることができます。
• 継続的治療を要する活動性自己免疫疾患を有する患者（コルチコステロイドの全身投与（1日プレドニゾン換算10mg超）または他の免疫抑制薬の毎日投与を含む）。活動性自己免疫疾患がない場合、吸入ステロイドおよび副腎補充ステロイド投与（1日プレドニゾン換算10mg超）は許可されます。
• 転移性疾患に対する既往全身療法が1回以下の患者。
• プロトコルに基づく活動性結核を有する患者。
• 管理不良の高血圧（収縮期血圧[BP]>190mmHgまたは拡張期BP>110mmHg）を有する患者。
• 無作為化前30日以内に大手術を必要とする患者。
• 無作為化前30日以内に重度（入院または長期リハビリテーションを要する）の治癒不良性創傷、潰瘍、または骨折を有する患者。
• 無作為化前180日以内に動脈血栓性イベント（ST上昇心筋梗塞[STEMI]、非ST上昇心筋梗塞[NSTEMI]、脳血管障害[CVA]など）を有する患者。
• 中等度または重度の肝障害（Child-Pugh BまたはC）を有する患者。
• 未治療の肺塞栓症（PE）または深部静脈血栓症（DVT）を有する患者は対象外です。
• 無作為化前180日以内に不安定な心臓不整脈を有する患者。
• 無作為化前180日以内に腹部瘻孔、消化管穿孔、腹腔内膿瘍、腸閉塞、または胃出口閉塞の病歴を有する患者。
• 炎症性腸疾患の病歴または活動性を有する患者。
• 結合組織疾患または放射線療法が禁忌となる他の疾患の病歴を有する患者。
• 使用される治療レジメンによる胎児への潜在的な害および授乳児への有害事象の可能性のあるリスクのため、妊娠中または授乳中の患者。
• 患者は研究参加期間中およびプロトコル治療最終投与後6か月間、妊娠または子作りの計画がなく、承認された効果的な避妊方法を使用するか、性交を控える必要があります。
• 心筋炎の病歴を有する患者。
• プロトコルに基づくベースライン時点でトロポニンT（TnT）またはトロポニンI（TnI）が施設基準上限値（ULN）の2倍を超える患者。
• 試験薬初回投与前2週間以内に全身抗菌薬治療を要する重度（CTCAEグレード≧2）の局所または全身感染症（蜂窩織炎、肺炎、敗血症など）の病歴または現在の証拠を有する患者。
• 治療を要する活動性感染症を有する患者。
• 免疫抑制剤による全身治療を要した自己免疫疾患の継続的または最近（2年以内）の証拠を有する患者。以下の場合は除外対象ではありません：白斑、解決した小児期喘息、ホルモン補充のみを要する残存甲状腺機能低下症、全身治療を要しない乾癬。
• 管理不良のHIV、HBV、またはHCV感染症を有する患者、またはプロトコルに基づく慢性感染症に関連するまたは引き起こす免疫不全症の診断を有する患者。
• 有効成分またはいずれかの添加物に対する既知の過敏症を有する患者。
• プロトコルに基づく研究薬計画開始30日以内に生ワクチンを受けた患者。
• 初潮後から閉経するまで妊娠可能な女性、または妊娠可能な女性（WOCBP*）で、永久的に不妊でない場合、プロトコルに基づくスクリーニング時に陰性血清（β-hCG）を有している必要があります。
• 妊娠中または授乳中の女性。