Cemiplimab o Cemiplimab y Fianlimab después de la Radioterapia Corporal Estereotáctica en el Carcinoma de Células Renales Claras (LAG-BOOST)

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener ≥ 18 años de edad.
• El paciente debe tener un diagnóstico de carcinoma de células renales de células claras (ccRCC) probado por biopsia/patología (histológica o citológicamente) antes de la aleatorización.
• El paciente debe tener al menos 1 y no más de 5 lesiones metastásicas medibles según RECIST v1.1, con imágenes obtenidas dentro de los 45 días previos a la aleatorización.
• Pacientes con metástasis cerebral no tratada que mida <2 cm de diámetro (se requiere enfermedad medible intracraneal según RANO-BM) y con síntomas neurológicos mínimos. Los pacientes con metástasis cerebral tratada son elegibles para el ensayo siempre que hayan tenido tres o menos metástasis cerebrales sin signos de progresión de la enfermedad en la resonancia magnética cerebral postratamiento según las pautas RANO para Metástasis Cerebrales (RANO-BM).
• El paciente debe tener documentación de un oncólogo radioterápico que confirme que todos los sitios (metástasis y tumor primario, si está presente) son aptos para la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT).
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen en investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación de Cardiología de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser clase 2B o mejor.
• Todos los pacientes con potencial de procrear deben tener una prueba sérica dentro de los 14 días previos a la aleatorización para descartar embarazo.
• El paciente debe tener la capacidad de entender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• El paciente debe tener un Estado Funcional del Grupo de Oncología Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
• Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada según el protocolo.
• Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización son elegibles para este ensayo. No se requiere prueba de VIH para ingresar al estudio.
• Para pacientes con antecedentes de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicado. Si no hay antecedentes previos, no se requiere prueba de VHB para ingresar al estudio.
• Para pacientes con infección por VHC que están actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable. Si no hay antecedentes previos, no se requiere prueba de VHC para ingresar al estudio.
• Se permitirán pacientes con radioterapia previa en sitios pero sin evidencia de progresión, sin embargo, estos sitios tratados con RT no serán tratados en el estudio. Los pacientes que han tenido una nefrectomía previa pueden ser incluidos en el estudio, los pacientes con metastasectomía previa también son elegibles para el estudio.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con metástasis cerebral no tratada >2 cm, déficits neurológicos significativos e inoperables.
• Paciente con variante histológica de carcinoma de células renales.
• Paciente con metástasis que invade el tracto gastrointestinal (como esófago, estómago, intestinos, colon, recto).
• Pacientes con más de 2 lesiones metastásicas hepáticas, o lesiones hepáticas que resulten en ictericia obstructiva.
• Paciente que haya recibido cualquier terapia sistémica combinada previa para CCR metastásico (incluyendo inhibidores de puntos de control inmunitario, inhibidores de tirosina quinasa o combinaciones).
• Pacientes que hayan recibido cualquier inhibidor de punto de control o terapias inmunitarias (es decir, vacuna u otro agente de inmuno-oncología) dentro de los últimos 12 meses. Los pacientes que han sido tratados previamente para CCR no metastásico con pembrolizumab adyuvante pueden ser incluidos si han pasado más de 12 meses desde la última dosis y no han tenido progresión radiográfica dentro de los 12 meses desde la última dosis de pembrolizumab.
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requiera terapia continua incluyendo tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores diariamente. Se permiten esteroides inhalados y dosis de reemplazo de esteroides suprarrenales > 10 mg diarios equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Pacientes con no más de 1 terapia sistémica previa para enfermedad metastásica.
• Pacientes con tuberculosis activa según el protocolo.
• Pacientes con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PAS] > 190 mmHg o presión arterial diastólica [PAD] > 110 mmHg).
• Pacientes que requieran cirugía mayor dentro de los 30 días previos a la aleatorización.
• Pacientes con cualquier herida, úlcera o fractura ósea grave (que requiera hospitalización o rehabilitación a largo plazo) que no cicatriza dentro de los 30 días previos a la aleatorización.
• Pacientes con cualquier evento trombótico arterial (infarto de miocardio con elevación del ST [IAMCEST], IAM sin elevación del ST [IAMSEST], accidente cerebrovascular [ACV], etc.) dentro de los 180 días previos a la aleatorización.
• Pacientes con deterioro hepático moderado o grave (Child-Pugh B o C).
• No se permiten pacientes con embolia pulmonar (EP) no tratada o trombosis venosa profunda (TVP).
• Pacientes con arritmia cardíaca inestable dentro de los 180 días previos a la aleatorización.
• Pacientes con antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal, obstrucción intestinal u obstrucción de la salida gástrica dentro de los 180 días previos a la aleatorización.
• Pacientes con antecedentes de o enfermedad inflamatoria intestinal activa.
• Pacientes con antecedentes de enfermedad del tejido conectivo u otra enfermedad en la que la radioterapia esté contraindicada.
• Paciente embarazada o en período de lactancia debido al posible daño a un feto nonato y el posible riesgo de eventos adversos en lactantes con los regímenes de tratamiento utilizados.
• Los pacientes no deben esperar concebir o engendrar hijos y deben usar método(s) anticonceptivo(s) aceptado(s) y eficaz(es) o abstenerse de relaciones sexuales durante su participación en el estudio y durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento del protocolo.
• Pacientes con antecedentes de miocarditis.
• Pacientes con troponina T (TnT) o troponina I (TnI) > 2x LSN institucional en la línea base según el protocolo.
• Pacientes con antecedentes o evidencia actual de infección local o sistémica significativa (grado CTCAE ≥2) (por ejemplo, celulitis, neumonía, septicemia) que requiera tratamiento con antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de la medicación del ensayo.
• Pacientes con infección activa que requiera terapia.
• Pacientes con evidencia actual o reciente (dentro de 2 años) de una enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico con agentes inmunosupresores. Los siguientes no son criterios de exclusión: vitíligo, asma infantil que se ha resuelto, hipotiroidismo residual que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico.
• Pacientes con infección no controlada por VIH, VHB o VHC; o diagnóstico de inmunodeficiencia que esté relacionado con, o resulte en infección crónica según el protocolo.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes.
• Pacientes que recibieron una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la medicación del estudio según el protocolo.
• Las mujeres fértiles después de la menarquia hasta que se vuelvan posmenopáusicas o mujeres con potencial de procrear (MCPP*), a menos que estén permanentemente estériles deben tener un suero negativo (beta-hCG) en el cribado según el protocolo.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.