Cemiplimab of Cemiplimab en Fianlimab na stereotactische lichaamsradiotherapie bij heldercellig niercelcarcinoom (LAG-BOOST)

Insluitingscriteria:

• Patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn.
• Patiënt moet voor randomisatie een biopt/pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen diagnose hebben van heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC).
• Patiënt moet minimaal 1 en niet meer dan 5 gemetastaseerde laesies hebben die meetbaar zijn volgens RECIST v1.1, met beeldvorming verkregen binnen 45 dagen voor randomisatie.
• Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen kleiner dan 2 cm in diameter (intracraniële RANO-BM meetbare ziekte vereist) en met minimale neurologische symptomen. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking voor de studie zolang zij drie of minder hersenmetastasen hebben gehad zonder tekenen van progressie van de ziekte op post-behandeling MRI van de hersenen volgens de RANO voor Hersenmetastasen (RANO-BM) richtlijnen.
• Patiënt moet documentatie hebben van een radiotherapeut die bevestigt dat alle locaties (metastasen en primaire tumor, indien aanwezig) geschikt zijn voor stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT).
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijk beloop of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te beïnvloeden, komen in aanmerking voor deze studie.
• Patiënten met een bekende geschiedenis of huidige symptomen van hartaandoeningen, of een geschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie hebben met behulp van de New York Heart Association Functionele Classificatie. Om in aanmerking te komen voor deze studie moeten patiënten klasse 2B of beter zijn.
• Alle patiënten met kinderwens moeten binnen 14 dagen voor randomisatie een serumbepaling hebben om zwangerschap uit te sluiten.
• Patiënt moet het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk informed consent formulier te ondertekenen.
• Patiënt moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2 hebben.
• Patiënten moeten adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben volgens protocol.
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met ondetecteerbare virale load binnen 6 maanden voor randomisatie komen in aanmerking voor deze studie. Testen op HIV is niet vereist voor deelname aan de studie.
• Voor patiënten met een geschiedenis van chronische hepatitis B-virus (HBV) infectie moet de HBV virale load ondetecteerbaar zijn onder suppressieve therapie, indien geïndiceerd. Indien geen eerdere geschiedenis, is testen op HBV niet vereist voor deelname aan de studie.
• Voor patiënten met HCV-infectie die momenteel onder behandeling zijn, komen zij in aanmerking als zij een ondetecteerbare HCV virale load hebben. Indien geen eerdere geschiedenis, is testen op HCV niet vereist voor deelname aan de studie.
• Patiënten met eerdere bestraling van locaties maar zonder bewijs van progressie zijn toegestaan, echter deze RT-behandelde locaties zullen niet worden behandeld in de studie. Patiënten die een eerdere nefrectomie hebben ondergaan kunnen worden opgenomen in de studie, patiënten met eerdere metastasectomie komen ook in aanmerking voor de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen groter dan 2 cm, significante neurologische tekorten en niet geschikt voor chirurgische resectie.
• Patiënt met variant histologie niercelcarcinoom.
• Patiënt met metastasen die het maag-darmkanaal binnendringen (zoals slokdarm, maag, darmen, colon, rectum).
• Patiënten met meer dan 2 lever gemetastaseerde laesies, of leverlaesies die resulteren in obstructieve geelzucht.
• Patiënt die eerder enige combinatie systemische therapie heeft ontvangen voor gemetastaseerd RCC (inclusief immuun checkpoint remmers, tyrosinekinaseremmers of combinaties)
• Patiënten die enige checkpointremmer of immunotherapieën hebben ontvangen (bijv. vaccin of andere immuno-oncologie agent) in de afgelopen 12 maanden. Patiënten die eerder zijn behandeld voor niet-gemetastaseerd RCC met adjuvante pembrolizumab kunnen worden opgenomen indien meer dan 12 maanden sinds de laatste dosis en zij geen radiologische progressie hebben gehad binnen 12 maanden vanaf de laatste dosis pembrolizumab
• Patiënten met actieve auto-immuunziekte die voortdurende therapie vereist, inclusief systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressiva dagelijks. Ingeademde steroïden en bijniervervanging steroïd doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
• Patiënten met niet meer dan 1 eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte.
• Patiënten met actieve tuberculose volgens protocol.
• Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] > 190mmHg of diastolische BP > 110mmHg).
• Patiënten die grote chirurgie vereisen binnen 30 dagen voor randomisatie.
• Patiënten met enige ernstige (ziekenhuisopname of langdurige revalidatie vereisende) niet-genezende wond, ulcus of botfractuur binnen 30 dagen voor randomisatie.
• Patiënten met enige arteriële trombotische (ST-elevatie myocardinfarct [STEMI], non-STEMI [NSTEMI], cerebrovasculair accident [CVA], etc.) gebeurtenissen binnen 180 dagen voor randomisatie.
• Patiënten met matige of ernstige leverinsufficiëntie (child-Pugh B of C).
• Patiënten met onbehandelde longembolie (PE) of diep-veneuze trombose (DVT) zijn niet toegestaan.
• Patiënten met onstabiele cardiale aritmie binnen 180 dagen voor randomisatie.
• Patiënten met een geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces, darmobstructie, of maaguitgangsobstructie binnen 180 dagen voor randomisatie.
• Patiënten met een geschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekte.
• Patiënten met een geschiedenis van bindweefselziekte of andere ziekte waarbij radiotherapie gecontra-indiceerd is.
• Patiënt zwanger of borstvoeding gevend vanwege potentiële schade aan een ongeboren foetus en mogelijk risico op bijwerkingen bij zogende zuigelingen met de gebruikte behandelingsregimes.
• Patiënten mogen niet verwachten kinderen te verwekken of verwekken en moeten geaccepteerde en effectieve methode(n) van anticonceptie gebruiken of zich onthouden van geslachtsgemeenschap voor de duur van hun deelname aan de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis protocolbehandeling.
• Patiënten met een geschiedenis van myocarditis.
• Patiënten met troponine T (TnT) of troponine I (TnI) > 2x institutionele ULN bij baseline volgens protocol.
• Patiënten met een geschiedenis of huidig bewijs van significante (CTCAE graad ≥2) lokale of systemische infectie (bijv. cellulitis, pneumonie, septicemie) die systemische antibioticabehandeling vereist binnen 2 weken voor de eerste dosis studiemedicatie.
• Patiënten met actieve infectie die therapie vereist.
• Patiënten met aanhoudend of recent (binnen 2 jaar) bewijs van een auto-immuunziekte die systemische behandeling met immunosuppressiva vereiste. De volgende zijn niet-uitsluitend: vitiligo, kinderastma dat is opgelost, resthypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist.
• Patiënten met ongecontroleerde infectie met HIV, HBV of HCV infectie; of diagnose van immunodeficiëntie die gerelateerd is aan, of resulteert in chronische infectie volgens protocol.
• Patiënten met bekende overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de hulpstoffen.
• Patiënten die een levend vaccin hebben ontvangen binnen 30 dagen van geplande start van studiemedicatie volgens protocol.
• Vrouwen die vruchtbaar zijn na de menarche tot postmenopauzaal of vrouwen met kinderwens (WOCBP*), tenzij permanent steriel moeten een negatieve serum (beta-hCG) hebben bij screening volgens protocol.
• Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.