투명세포 신세포암에서 체부정위 방사선 치료 후 세밀로리맙 또는 세밀로리맙 및 피안리맙 (LAG-BOOST)

포함 기준:

• 환자는 만 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 무작위 배정 전에 생검/병리학적(조직학적 또는 세포학적)으로 확인된 투명 세포 신세포암(ccRCC) 진단을 받아야 합니다.
• 환자는 RECIST v1.1 기준으로 측정 가능한 전이 병변이 적어도 1개 이상 5개 이하여야 하며, 영상 검사는 무작위 배정 전 45일 이내에 시행되어야 합니다.
• 직경 2cm 미만의 미치료 뇌 전이(두개내 RANO-BM 측정 가능 질환 필요)가 있고 최소한의 신경학적 증상이 있는 환자. 치료받은 뇌 전이 환자는 뇌전이용 RANO(RANO-BM) 지침에 따라 치료 후 뇌 MRI에서 질병 진행의 징후 없이 3개 이하의 뇌 전이를 가진 경우 본 시험에 참여할 수 있습니다.
• 환자는 모든 부위(전이 및 원발 종양, 존재하는 경우)가 체부 방사선 수술(SBRT)에 적합하다는 것을 확인하는 방사선 종양학 전문의의 문서를 소지해야 합니다.
• 기존 또는 동시 발생 악성 종양이 있어도 그 자연 경과나 치료가 연구 치료제의 안전성 또는 효능 평가에 방해될 가능성이 없는 환자는 본 시험에 참여할 수 있습니다.
• 심장 질환의 기존력 또는 현재 증상이 있거나, 심장독성 약제 치료 경험이 있는 환자는 뉴욕심장협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 본 시험에 참여하려면 환자는 2B급 이상이어야 합니다.
• 가임 가능한 모든 환자는 무작위 배정 전 14일 이내에 임신을 배제하기 위한 혈청 검사를 받아야 합니다.
• 환자는 서면 동의서의 내용을 이해하고 서명할 수 있는 능력을 갖추어야 합니다.
• 환자의 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태는 0-2여야 합니다.
• 환자는 연구 계획서에 따른 적절한 장기 및 골수 기능을 유지해야 합니다.
• 무작위 배정 6개월 이내에 검출 불가능한 바이러스 부하를 보이며 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 본 시험에 참여할 수 있습니다. 연구 참여를 위한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 기왕력이 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 치료 중 HBV 바이러스 부하가 검출되지 않아야 합니다. 기존력이 없는 경우 연구 참여를 위한 HBV 검사는 필요하지 않습니다.
• 현재 치료 중인 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 환자는 검출되지 않는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 참여할 수 있습니다. 기존력이 없는 경우 연구 참여를 위한 HCV 검사는 필요하지 않습니다.
• 이전에 방사선 치료를 받았으나 진행 증거가 없는 부위는 허용되지만, 이러한 방사선 치료 부위는 연구 중 치료되지 않습니다. 이전 신장절제술을 받은 환자는 연구에 포함될 수 있으며, 전이절제술을 받은 환자도 연구에 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

• 2cm를 초과하는 미치료 뇌 전이, 중증 신경학적 결손 및 외과적 절제가 불가능한 환자.
• 변종 조직학적 유형의 신세포암을 가진 환자.
• 위장관(식도, 위, 장, 대장, 직장 등)을 침범한 전이가 있는 환자.
• 간 전이 병변이 2개를 초과하거나 폐쇄성 황달을 유발하는 간 병변이 있는 환자.
• 전이성 RCC에 대해 이전에 어떠한 병용 전신 치료도 받은 환자(면역 관문 억제제, 티로신 키나제 억제제 또는 병용 치료 포함)
• 지난 12개월 이내에 어떠한 관문 억제제 또는 면역 치료(예: 백신 또는 기타 면역종양학 약제)도 받은 환자. 비전이성 RCC에 대해 보조적 펨브롤리주맙으로 이전 치료를 받은 환자는 마지막 투여 후 12개월이 경과하고 펨브롤리주맙 마지막 투여 후 12개월 이내에 방사선학적 진행이 없는 경우 포함될 수 있습니다.
• 지속적 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 환자(일일 10mg 초과 프레드니손 동등량의 전신적 코르티코스테로이드 치료 또는 기타 면역억제제 일일 투여 포함). 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 스테로이드와 부신 대체 스테로이드 용량(일일 10mg 초과 프레드니손 동등량)은 허용됩니다.
• 전이성 질환에 대해 1회 이하의 이전 전신 치료를 받은 환자.
• 연구 계획서에 따른 활동성 결핵 환자.
• 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 190mmHg 또는 이완기 혈압 > 110mmHg) 환자.
• 무작위 배정 전 30일 이내에 대수술이 필요한 환자.
• 무작위 배정 전 30일 이내에 심각한(입원 또는 장기 재활 필요) 비치유적 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자.
• 무작위 배정 전 180일 이내에 동맥 혈전성 사건(ST 분절 상승 심근경색[STEMI], 비 ST 분절 상승 심근경색[NSTEMI], 뇌혈관 사고[CVA] 등)이 발생한 환자.
• 중등도 또는 중증 간 기능 장애(Child-Pugh B 또는 C) 환자.
• 치료되지 않은 폐색전증(PE) 또는 심정맥혈전증(DVT)이 있는 환자는 허용되지 않습니다.
• 무작위 배정 전 180일 이내에 불안정한 심장 부정맥이 있는 환자.
• 무작위 배정 전 180일 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 복강 내 농양, 장 폐쇄 또는 위 유문 폐쇄 기왕력이 있는 환자.
• 염증성 장질환 기왕력 또는 활동성 질환이 있는 환자.
• 결합 조직 질환 기왕력 또는 방사선 치료가 금기인 기타 질환이 있는 환자.
• 사용 중인 치료 요법으로 인해 태아에 잠재적 해롭거나 수유 중인 영유아에 부작용 위험이 있어 임신 중이거나 수유 중인 환자.
• 환자는 연구 참여 기간 및 연구 치료 마지막 투여 후 6개월 동안 자녀를 임신 또는 생산하지 않을 것을 기대해야 하며, 인정된 효과적인 피임법을 사용하거나 성관계를 금지해야 합니다.
• 심근염 기왕력이 있는 환자.
• 연구 계획서에 따라 기준선에서 트로포닌 T(TnT) 또는 트로포닌 I(TnI)이 기관 상한치(ULN)의 2배를 초과하는 환자.
• 시험 약물 첫 투여 전 2주 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 중증(CTCAE 등급 ≥2) 국소 또는 전신 감염(예: 봉와직염, 폐렴, 패혈증)의 기왕력 또는 현재 증거가 있는 환자.
• 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 환자.
• 면역억제제 전신 치료가 필요한 자가면역 질환의 진행 중 또는 최근(2년 이내) 증거가 있는 환자. 다음은 제외되지 않음: 백반증, 해소된 소아 천식, 호르몬 대체 요법만 필요한 잔류 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선.
• HIV, HBV 또는 HCV 감염이 조절되지 않는 환자; 또는 연구 계획서에 따른 만성 감염과 관련되거나 이를 유발하는 면역결핍 진단을 받은 환자.
• 유효 성분 또는 어떠한 부형제에 대한 과민증이 알려진 환자.
• 연구 계획서에 따라 계획된 연구 약물 시작 30일 이내에 생백신을 접종한 환자.
• 초경 이후 폐경까지 가임기 여성 또는 가임 가능 여성(WOCBP*)은 영구적 불임이 아닌 이상 연구 계획서에 따라 선별 검사에서 음성 혈청(베타-hCG) 결과를 가져야 합니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.