Cemiplimab lub Cemiplimab i Fianlimab po stereotaktycznej radioterapii ciała w jasnokomórkowym raku nerki (LAG-BOOST)

Kryteria włączenia:

• Pacjent musi mieć ukończone ≥ 18 lat.
• Pacjent musi mieć potwierdzone biopsją/patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) rozpoznanie raka nerki z jasnokomórkowym (ccRCC) przed randomizacją.
• Pacjent musi mieć co najmniej 1 i nie więcej niż 5 przerzutowych zmian mierzalnych według RECIST v1.1, z obrazowaniem uzyskanym w ciągu 45 dni przed randomizacją.
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu o średnicy <2cm (wymagana mierzalna choroba wewnątrzczaszkowa RANO-BM) i z minimalnymi objawami neurologicznymi. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się do badania, o ile mieli trzy lub mniej przerzutów do mózgu bez oznak progresji choroby w badaniu MRI mózgu po leczeniu zgodnie z wytycznymi RANO dla Przerzutów do Mózgu (RANO-BM).
• Pacjent musi mieć dokumentację od radioterapeuty potwierdzającą, że wszystkie miejsca (przerzuty i guz pierwotny, jeśli obecny) nadają się do stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT).
• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, którego naturalny przebieg lub leczenie nie ma potencjału zakłócenia oceny bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego, kwalifikują się do tego badania.
• Pacjenci ze znaną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu Klasyfikacji Funkcjonalnej Nowojorskiego Stowarzyszenia Kardiologicznego. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub lepszej.
• Wszyscy pacjenci zdolni do rozrodczości muszą mieć test surowicy w ciągu 14 dni przed randomizacją w celu wykluczenia ciąży.
• Pacjent musi mieć zdolność rozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
• Pacjent musi mieć status sprawności (ECOG) 0-2.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego zgodnie z protokołem.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV (HIV) poddani skutecznej terapii antyretrowirusowej z niewykrywalnym wiremicznym obciążeniem wirusowym w ciągu 6 miesięcy od randomizacji kwalifikują się do tego badania. Testowanie na HIV nie jest wymagane do udziału w badaniu.
• Dla pacjentów z historią przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wiremia HBV musi być niewykrywalna podczas terapii supresyjnej, jeśli jest wskazana. Jeśli nie ma wcześniejszej historii, testowanie na HBV nie jest wymagane do udziału w badaniu.
• Dla pacjentów z zakażeniem HCV, którzy są obecnie leczeni, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne obciążenie wirusowe HCV. Jeśli nie ma wcześniejszej historii, testowanie na HCV nie jest wymagane do udziału w badaniu.
• Pacjenci z wcześniejszym napromienianiem miejsc, ale bez dowodów progresji, będą dopuszczeni, jednak te miejsca leczone RT nie będą leczone w badaniu. Pacjenci, którzy przeszli wcześniejszą nefrektomię, mogą być włączeni do badania, pacjenci z wcześniejszą metastazektomią również kwalifikują się do badania.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu >2cm, znacznymi deficytami neurologicznymi i niepodatnymi na resekcję chirurgiczną.
• Pacjenci z wariantową histologią raka nerki.
• Pacjenci z przerzutami atakującymi przewód pokarmowy (takimi jak przełyk, żołądek, jelita, okrężnica, odbytnica).
• Pacjenci z więcej niż 2 przerzutowymi zmianami w wątrobie lub zmianami w wątrobie powodującymi żółtaczkę obturacyjną.
• Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek wcześniejszą skojarzoną terapię systemową dla przerzutowego RCC (w tym inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych, inhibitory kinazy tyrozynowej lub kombinacje).
• Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek inhibitor punktów kontrolnych lub terapie immunologiczne (np. szczepionkę lub inny środek immuno-onkologiczny) w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni z powodu nieprzerzutowego RCC z adjuwantowym pembrolizumabem, mogą być włączeni, jeśli minęło ponad 12 miesięcy od ostatniej dawki i nie mieli progresji radiograficznej w ciągu 12 miesięcy od ostatniej dawki pembrolizumabu.
• Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą ciągłej terapii, w tym leczenia systemowego kortykosteroidami (> 10 mg dziennie w przeliczeniu na prednizon) lub innymi lekami immunosupresyjnymi codziennie. Wziewne steroidy i dawki steroidów zastępujących nadnercza > 10 mg dziennie w przeliczeniu na prednizon są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Pacjenci z nie więcej niż 1 wcześniejszą terapią systemową dla choroby przerzutowej.
• Pacjenci z aktywną gruźlicą zgodnie z protokołem.
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi [BP] > 190mmHg lub rozkurczowe BP > 110mmHg).
• Pacjenci wymagający poważnej operacji w ciągu 30 dni przed randomizacją.
• Pacjenci z jakąkolwiek poważną (wymagającą pobytu w szpitalu lub długoterminowej rehabilitacji) niegojącą się raną, owrzodzeniem lub złamaniem kości w ciągu 30 dni przed randomizacją.
• Pacjenci z jakimikolwiek tętniczymi zakrzepowymi zdarzeniami (zawał serca z uniesieniem odcinka ST [STEMI], zawał bez uniesienia odcinka ST [NSTEMI], udar mózgu [CVA], itp.) w ciągu 180 dni przed randomizacją.
• Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (child-Pugh B lub C).
• Pacjenci z nieleczoną zatorowością płucną (PE) lub zakrzepicą żył głębokich (DVT) nie są dopuszczeni.
• Pacjenci z niestabilną arytmią serca w ciągu 180 dni przed randomizacją.
• Pacjenci z historią przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia wewnątrzbrzusznego, niedrożności jelit lub niedrożności odźwiernika żołądka w ciągu 180 dni przed randomizacją.
• Pacjenci z historią lub aktywną chorobą zapalną jelit.
• Pacjenci z historią choroby tkanki łącznej lub innej choroby, w której radioterapia jest przeciwwskazana.
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią ze względu na potencjalną szkodę dla nienarodzonego płodu i możliwe ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt karmionych piersią przy stosowanych schematach leczenia.
• Pacjenci nie mogą planować poczęcia dzieci i powinni stosować zaakceptowane i skuteczne metody antykoncepcji lub powstrzymywać się od stosunków seksualnych przez czas trwania udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia zgodnie z protokołem.
• Pacjenci z historią zapalenia mięśnia sercowego.
• Pacjenci z troponiną T (TnT) lub troponiną I (TnI) > 2x górnej granicy normy instytucjonalnej wg protokołu.
• Pacjenci z historią lub obecnymi objawami znaczącej (stopień CTCAE ≥2) lokalnej lub ogólnoustrojowej infekcji (np. zapalenie tkanki łącznej, zapalenie płuc, posocznica) wymagającej systemowego leczenia antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą terapii.
• Pacjenci z trwającymi lub niedawnymi (w ciągu 2 lat) objawami choroby autoimmunologicznej, która wymagała systemowego leczenia środkami immunosupresyjnymi. Następujące nie są wykluczające: bielactwo, astma dziecięca, która ustąpiła, resztkowa niedoczynność tarczycy wymagająca tylko leczenia hormonalnego, łuszczyca nie wymagająca leczenia systemowego.
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją HIV, HBV lub HCV; lub rozpoznaniem niedoboru odporności związanego z przewlekłą infekcją lub powodującego przewlekłą infekcję zgodnie z protokołem.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na substancje czynne lub na którykolwiek składnik pomocniczy.
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia badawczego zgodnie z protokołem.
• Kobiety płodne od menarche do menopauzy lub kobiety zdolne do rozrodczości (WOCBP*), chyba że są trwale sterylne, muszą mieć ujemny test surowicy (beta-hCG) podczas badań przesiewowych zgodnie z protokołem.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.