Cemiplimab eller Cemiplimab og Fianlimab efter stereotaktisk kropsstrålebehandling i klar celle nyrecellekarcinom (LAG-BOOST)

Inklusionskriterier:

• Patienten skal være ≥ 18 år.
• Patienten skal have en biopsi/pathologisk (histologisk eller cytologisk) verificeret diagnose af klar cellet nyrecellekarcinom (ccRCC) før randomisering.
• Patienten skal have mindst 1 og højst 5 metastatiske læsioner målbare ved RECIST v1.1, med billeddannende undersøgelse foretaget inden for 45 dage før randomisering.
• Patienter med ubehandlet hjerne metastase målt <2cm i diameter (intrakraniel RANO-BM målbare sygdom kræves) og med minimale neurologiske symptomer. Patienter med behandlet hjerne metastase er kvalificerede til forsøget, så længe de har haft tre eller færre hjerne metastaser uden tegn på sygdomsprogression på post-behandlings MR-scanning af hjernen i henhold til RANO for Hjerne Metastaser (RANO-BM) retningslinjer.
• Patienten skal have dokumentation fra en stråleonkolog, der bekræfter, at alle lokaliteter (metastaser og primær tumor, hvis til stede) er egnet til stereotaktisk kropsstråleterapi (SBRT).
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling ikke har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektvurderingen af den undersøgte behandlingsregime, er kvalificerede til dette forsøg.
• Patienter med kendt historie eller nuværende symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være kvalificeret til dette forsøg skal patienterne være klasse 2B eller bedre.
• Alle patienter med barnalstringspotentiale skal have en serumtest inden for 14 dage før randomisering for at udelukke graviditet.
• Patienten skal have evnen til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienten skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2.
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion ifølge protokol.
• Patienter smittet med humant immundefektvirus (HIV) under effektiv antiretroviral terapi med ikke-påviselig viral last inden for 6 måneder før randomisering er kvalificerede til dette forsøg. Test for HIV er ikke påkrævet for optagelse i studiet.
• For patienter med historie for kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, skal HBV viral last være ikke-påviselig under suppresiv terapi, hvis indikeret. Hvis ingen tidligere historie, er test for HBV ikke påkrævet for optagelse i studiet.
• For patienter med HCV infektion, der i øjeblikket er under behandling, er de kvalificerede hvis de har en ikke-påviselig HCV viral last. Hvis ingen tidligere historie, er test for HCV ikke påkrævet for optagelse i studiet.
• Patienter med tidligere strålebehandling til lokaliteter, men uden tegn på progression vil blive tilladt, dog vil disse RT-behandlede lokaliteter ikke blive behandlet i studiet. Patienter, der har haft en tidligere nefrektomi, kan inkluderes i studiet, patienter med tidligere metastasektomi er også kvalificerede til studiet.

Eksklusionskriterier:

• Patienter med ubehandlet hjerne metastase >2cm, signifikante neurologiske underskud og ikke egnet til kirurgisk resektion.
• Patient med variant histologi nyrecellekarcinom.
• Patient med metastase, der invaderer gastrointestinalkanalen (såsom spiserør, mave, tarme, tyktarm, endetarm).
• Patienter med mere end 2 leber metastatiske læsioner, eller leberlæsioner, der resulterer i obstruktiv gulsot.
• Patient, der har modtaget enhver tidligere kombinationssystemterapi for metastatisk RCC (inklusive immune checkpoint-inhibitorer, tyrosinkinase-inhibitorer eller kombinationer)
• Patienter, der har modtaget enhver checkpoint-inhibitor eller immunterapier (dvs. Vaccine eller andet immun-onkologisk middel) inden for de sidste 12 måneder. Patienter, der tidligere er blevet behandlet for ikke-metastatisk RCC med adjuvans pembrolizumab, kan inkluderes, hvis der er gået over 12 måneder siden sidste dosis, og de ikke har haft radiografisk progression inden for 12 måneder fra sidste dosis af pembrolizumab
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kræver igangværende terapi, inklusive systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisolon ækvivalenter) eller andre immunosuppressive lægemidler dagligt. Inhalerede steroider og adrenal erstatning steroid doser > 10 mg daglig prednisolon ækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Patienter med ikke mere end 1 tidligere systemterapi for metastatisk sygdom.
• Patienter med aktiv tuberkulose ifølge protokol.
• Patienter med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BT] > 190mmHg eller diastolisk BT > 110mmHg).
• Patienter, der kræver større kirurgi inden for 30 dage før randomisering.
• Patienter med alvorlige (kræver hospitalsophold eller langvarig rehabilitering) ikke-helede sår, ulceration eller knoglebrud inden for 30 dage før randomisering.
• Patienter med arterielle trombotiske (ST-elevation myokardieinfarkt [STEMI], non-STEMI [NSTEMI], cerebrovaskulær ulykke [CVA], etc.) hændelser inden for 180 dage før randomisering.
• Patienter med moderat eller svær leversvigt (child-Pugh B eller C).
• Patienter med ubehandlet lungeemboli (PE) eller dyb venetrombose (DVT) er ikke tilladt.
• Patienter med ustabil hjerterytmeforstyrrelse inden for 180 dage før randomisering.
• Patienter med historie for abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intra-abdominal absces, tarmobstruktion eller gastric outlet obstruktion inden for 180 dage før randomisering.
• Patienter med historie for eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom.
• Patienter med historie for bindevævssygdom eller anden sygdom, hvor stråleterapi er kontraindiceret.
• Gravid eller ammende patient på grund af potentiel skade på ufødt foster og mulig risiko for bivirkninger hos diegivende spædbørn med de anvendte behandlingsregimer.
• Patienter må ikke forvente at undfange eller avle børn og skal bruge accepterede og effektive præventionsmetode(r) eller afholde sig fra samleje for varigheden af deres deltagelse i studiet og i 6 måneder efter sidste dosis af protokolbehandling.
• Patienter med en historie for myokarditis.
• Patienter med troponin T (TnT) eller troponin I (TnI) > 2x institutionel øvre normalgrænse ved baseline ifølge protokol.
• Patienter med historie eller nuværende tegn på signifikant (CTCAE grad ≥2) lokal eller systemisk infektion (f.eks. cellulitis, pneumoni, septikæmi), der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 2 uger før første dosis af forsøgslægemidlet.
• Patienter med aktiv infektion, der kræver terapi.
• Patienter med igangværende eller nylig (inden for 2 år) evidens for en autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling med immunosuppressive midler. Følgende er ikke-ekskluderende: vitiligo, barndomsastma, der er ophørt, residual hypotyreose, der kun kræver hormonersætning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.
• Patienter med ukontrolleret infektion med HIV, HBV eller HCV infektion; eller diagnose af immundefekt, der er relateret til, eller resulterer i kronisk infektion ifølge protokol.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for noget af hjælpestofferne.
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage af planlagt start af studielægemidlet ifølge protokol.
• Kvinder, der er fertile efter menarche indtil postmenopause eller kvinder med barnalstringspotentiale (WOCBP*), medmindre permanent sterile, skal have et negativt serum (beta-hCG) ved screening ifølge protokol.
• Gravide eller ammende kvinder.