Cemiplimab eller Cemiplimab och Fianlimab efter stereotaktisk kroppsstrålbehandling vid klar-cell njurcancer (LAG-BOOST)

Inklusionskriterier:

• Patienten måste vara ≥ 18 år.
• Patienten måste ha en biopsi/pathologiskt (histologiskt eller cytologiskt) verifierad diagnos av clear cell njurcancer (ccRCC) före randomisering.
• Patienten måste ha minst 1 och högst 5 metastaser som kan mätas enligt RECIST v1.1, med bildtagning utförd inom 45 dagar före randomisering.
• Patienter med obehandlad hjärnmetastas som mäter <2 cm i diameter (krävs intrakraniell RANO-BM mätbar sjukdom) och med minimala neurologiska symptom. Patienter med behandlad hjärnmetastas är berättigade till studien så länge de har haft tre eller färre hjärnmetastaser utan tecken på sjukdomsframsteg på postbehandlings-MRI av hjärnan enligt RANO för hjärnmetastaser (RANO-BM) riktlinjer.
• Patienten måste ha dokumentation från en strålterapeut som bekräftar att alla platser (metastaser och primärtumör, om närvarande) är lämpade för stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT).
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är berättigade till denna studie.
• Patienter med känd historik eller nuvarande symptom av hjärtsjukdom, eller historik av behandling med kardiotoxiska läkemedel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktion med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigad till denna studie bör patienten vara klass 2B eller bättre.
• Alla patienter med barnafödande potential måste ha ett blodprov inom 14 dagar före randomisering för att utesluta graviditet.
• Patienten måste ha förmåga att förstå och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.
• Patienten måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus 0-2.
• Patienter måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion enligt protokoll.
• Patienter med humant immunbristvirus (HIV) som är på effektiv antiretroviral terapi med odetecterbar viral load inom 6 månader från randomisering är berättigade till denna studie. Testning för HIV krävs inte för deltagande i studien.
• För patienter med historik av kronisk hepatit B-virus (HBV) infektion måste HBV viral load vara odetecterbar vid undertryckande terapi, om indicerat. Om ingen tidigare historik, krävs inte testning för HBV för deltagande i studien.
• För patienter med HCV-infektion som för närvarande är under behandling, är de berättigade om de har odetecterbar HCV viral load. Om ingen tidigare historik, krävs inte testning för HCV för deltagande i studien.
• Patienter med tidigare strålbehandling till platser men utan tecken på progression kommer att tillåtas, dock kommer dessa RT-behandlade platser inte att behandlas i studien. Patienter som har genomgått tidigare nefrektomi kan inkluderas i studien, patienter med tidigare metastasektomi är också berättigade till studien.

Exklusionskriterier:

• Patienter med obehandlad hjärnmetastas >2cm, signifikanta neurologiska bortfall och olämpliga för kirurgisk resektion.
• Patienter med variant histologi njurcancer.
• Patienter med metastaser som invaderar gastrointestinalkanalen (såsom esofagus, mage, tarmar, kolon, rektum).
• Patienter med mer än 2 levernetastaser, eller leverläsioner som resulterar i obstruktiv gulsot.
• Patienter som har fått någon tidigare kombinationssystemterapi för metastaserande RCC (inklusive immuncheckpoint-hämmare, tyrosinkinas-hämmare eller kombinationer)
• Patienter som har fått någon checkpoint-hämmare eller immunterapier (t.ex. vaccin eller annan immun-onkologisk agent) inom de senaste 12 månaderna. Patienter som tidigare har behandlats för icke-metastaserande RCC med adjuvant pembrolizumab kan inkluderas om det har gått över 12 månader sedan sista dosen och de inte har haft radiografisk progression inom 12 månader från sista dosen av pembrolizumab
• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som kräver pågående terapi inklusive systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligen prednisonekvivalenter) eller andra immunhämmande läkemedel dagligen. Inhalerade steroider och adrenal ersättningssteroid-doser > 10 mg dagligen prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Patienter med högst 1 tidigare systemterapi för metastaserande sjukdom.
• Patienter med aktiv tuberkulos enligt protokoll.
• Patienter med okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] > 190mmHg eller diastoliskt BP > 110mmHg).
• Patienter som kräver större kirurgi inom 30 dagar före randomisering.
• Patienter med allvarliga (kräver sjukhusvistelse eller långvarig rehab) icke-läkande sår, sår eller benfrakturer inom 30 dagar före randomisering.
• Patienter med arteriella trombotiska (ST-höjningsmyokardinfarkt [STEMI], icke-STEMI [NSTEMI], cerebrovaskulär olycka [CVA], etc.) händelser inom 180 dagar före randomisering.
• Patienter med måttlig eller svår leversvikt (child-Pugh B eller C).
• Patienter med obehandlad lungemboli (PE) eller djup ventrombos (DVT) är inte tillåtna.
• Patienter med instabil hjärtarytmi inom 180 dagar före randomisering.
• Patienter med historik av abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intra-abdominell abscess, tarmobstruktion eller gastric outlet obstruction inom 180 dagar före randomisering.
• Patienter med historik av eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom.
• Patienter med historik av bindvävssjukdom eller annan sjukdom där strålterapi är kontraindicerat.
• Gravida eller ammande patienter på grund av potentiell skada för ett ofött foster och möjlig risk för biverkningar hos ammade spädbarn med de behandlingsregimer som används.
• Patienter får inte förväntas bli gravida eller få barn och bör använda accepterade och effektiva preventivmedel eller avstå från sexuellt umgänge under sin deltagande i studien och i 6 månader efter sista dosen av protokollbehandling.
• Patienter med historik av myokardit.
• Patienter med troponin T (TnT) eller troponin I (TnI) > 2x institutionellt övre referensgräns vid baslinje enligt protokoll.
• Patienter med historik eller nuvarande tecken på signifikant (CTCAE grad ≥2) lokal eller systemisk infektion (t.ex. cellulit, pneumoni, septikemi) som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedel.
• Patienter med aktiv infektion som kräver terapi.
• Patienter med pågående eller ny (inom 2 år) evidens av autoimmun sjukdom som krävt systemisk behandling med immunosuppressiva medel. Följande är icke-uteslutande: vitiligo, barndomsastma som har lösts, residual hypotyreos som endast kräver hormonsubstitution, psoriasis som inte kräver systemisk behandling.
• Patienter med okontrollerad infektion med HIV, HBV eller HCV; eller diagnos av immunbrist som är relaterad till, eller resulterar i kronisk infektion enligt protokoll.
• Patienter med känd överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något av hjälpämnena.
• Patienter som fått ett levande vaccin inom 30 dagar från planerad start av studieläkemedel enligt protokoll.
• Kvinnor som är fertila efter menark till menopaus eller kvinnor med barnafödande potential (WOCBP*), om inte permanent sterila måste ha negativt blodprov (beta-hCG) vid screening enligt protokoll.
• Gravida eller ammande kvinnor.