Cemiplimab vagy Cemiplimab és Fianlimab sztereotaktikus testi radioterápia után világos sejtes vesejelzőtömegben (LAG-BOOST)

Bevételi kritériumok:

• A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie.
• A betegnek biopsziás/pathológiai (hisztológiai vagy citológiai) úton igazolt tiszta sejtes vesesejtes karcinóma (ccRCC) diagnózissal kell rendelkeznie a randomizálás előtt.
• A betegnek legalább 1, de legfeljebb 5, RECIST v1.1 szerint mérhető metastatikus áttételnek kell lennie, amelyek képeit a randomizálástól számított 45 napon belül készítették.
• Kezetetlen agyi áttéttel rendelkező betegek, akiknél az áttét(ek) átmérője <2 cm (intrakraniális RANO-BM mérhető megbetegedés szükséges), és minimális neurológiai tünetekkel rendelkeznek. Kezelt agyi áttéttel rendelkező betegek jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy legfeljebb három agyi áttételük volt, és a kezelés utáni MRI vizsgálat szerint a Agyi Áttétek RANO (RANO-BM) irányelvei alapján nincs betegségprogresszió jele.
• A betegnél meg kell lennie egy sugárterapeutától származó dokumentációnak, amely megerősíti, hogy minden áttét (és primer daganat, ha van) alkalmas sztereotaktikus test-sugárkezelésre (SBRT).
• Jogosultak a vizsgálatra azok a betegek, akiknél korábbi vagy egyidejű malignitás természetes lefolyása vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati terápia biztonsági vagy hatékonysági értékelését.
• A szívbetegség ismert előzményével vagy jelenlegi tüneteivel rendelkező betegek, vagy kardiotoxikus szerek kezelésének előzményével rendelkezők esetén a szívfunkció klinikai kockázati értékelését el kell végezni a New York-i Szív Egyesület funkcionális osztályozása szerint. A vizsgálatba való bevételhez a betegeknek 2B osztályúaknak vagy annál jobbnak kell lenniük.
• Minden gyermekvállalásra képes betegnél vértesztet kell végezni a randomizálástól számított 14 napon belül a terhesség kizárására.
• A betegnek képesnek kell lennie megérteni és alá kell tudnia írni az írásos tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot.
• A betegnek 0-2 között kell lennie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot szerint.
• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelő-funkcióval kell rendelkezniük a protokoll szerint.
• Jogosultak a vizsgálatra a humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött betegek hatékony antiretrovirális terápián, akiknél a vírusterhelés nem észlelhető a randomizálástól számított 6 hónapon belül. A HIV tesztelése nem kötelező a vizsgálatba való belépéshez.
• A krónikus hepatitis B vírussal (HBV) fertőzés előzményével rendelkező betegek esetén a HBV vírusterhelésnek nem észlelhetőnek kell lennie szupresszív terápián, ha indikált. Ha nincs előzmény, a HBV tesztelése nem kötelező a vizsgálatba való belépéshez.
• A HCV fertőzéssel rendelkező és jelenleg kezelés alatt álló betegek jogosultak, ha HCV vírusterhelésük nem észlelhető. Ha nincs előzmény, a HCV tesztelése nem kötelező a vizsgálatba való belépéshez.
• Betegek, akik korábban sugárkezelést kaptak az áttétekre, de progresszió jele nincs, megengedettek, azonban ezeket a sugárkezelt területeket nem kezelik a vizsgálat során. A korábbi nefrektómián átesett betegek bevonhatók a vizsgálatba, a korábbi metastasectomián átesett betegek szintén jogosultak a vizsgálatra.

Kizárási kritériumok:

• Betegek kezeletlen, >2 cm-es agyi áttéttel, jelentős neurológiai deficitességgel és sebészi eltávolításra nem alkalmas áttéttel.
• Betegek variáns hisztológiájú vesesejtes karcinómával.
• Betegek gasztrointesztinális traktust (pl. nyelőcső, gyomor, vékonybél, vastagbél, végbél) invadáló áttéttel.
• Betegek több mint 2 májmetasztázissal, vagy májáttéttel, amely obstruktív sárgaságot okoz.
• Betegek, akik korábban bármilyen kombinációs szisztémás terápiát kaptak metastatikus vesesejtes karcinómára (beleértve immun checkpoint gátlókat, tirozin-kináz gátlókat vagy kombinációikat).
• Betegek, akik az elmúlt 12 hónapban bármilyen checkpoint gátlót vagy immunterápiát kaptak (pl. vakcina vagy más immun-onkológiai szer). Betegek, akiket korábban nem-metasztatikus vesesejtes karcinómára adjuváns pembrolizumabmal kezeltek, bevonhatók, ha az utolsó adag óta több mint 12 hónap telt el, és nem volt radiográfiás progressziójuk az utolsó pembrolizumab adagtól számított 12 hónapon belül.
• Betegek aktív autoimmun betegséggel, amely folyamatos terápiát igényel, beleértve szisztémás kortikoszteroid kezelést (> 10 mg napi prednizolon egyenérték) vagy más immunuszuppresszív gyógyszereket naponta. Belélegzett szteroidok és mellékvese pótló szteroid dózisok > 10 mg napi prednizolon egyenérték megengedettek aktív autoimmun betegség hiányában.
• Betegek, akiknek legfeljebb 1 korábbi szisztémás terápiája volt a metastatikus betegségre.
• Betegek aktív tuberkulózissal a protokoll szerint.
• Betegek kontrollálatlan hypertoniával (szisztolés vérnyomás [BP] > 190 Hgmm vagy diasztolés BP > 110 Hgmm).
• Betegek, akiknek nagy műtétre van szükségük a randomizálástól számított 30 napon belül.
• Betegek bármilyen komoly (kórházi tartózkodást vagy hosszú távú rehabilitációt igénylő) nem gyógyuló sebbel, fekélyjel vagy csonttöréssel a randomizálástól számított 30 napon belül.
• Betegek bármilyen artériás trombotikus eseménnyel (ST-elevációs myocardialis infarctus [STEMI], non-STEMI [NSTEMI], cerebrovascularis accident [CVA], stb.) a randomizálástól számított 180 napon belül.
• Betegek közepes vagy súlyos májkárosodással (Child-Pugh B vagy C).
• Betegek kezeletlen tüdőembóliával (PE) vagy mélyvénás thrombosisával (DVT) nem megengedettek.
• Betegek instabil szívritmuszavarral a randomizálástól számított 180 napon belül.
• Betegek hasi fistulával, gasztrointesztinális perforációval, intraabdominalis abscesszussal, bélobstrukcióval vagy gyomorkimeneti obstrukcióval a randomizálástól számított 180 napon belül.
• Betegek gyulladásos bélbetegség előzményével vagy aktív betegséggel.
• Betegek kötőszöveti betegség előzményével vagy más betegséggel, amelyben a sugárkezelés kontraindikált.
• Terhes vagy szoptató nők a magzat lehetséges károsodása és a csecsemőkben fellépő advers események kockázata miatt az alkalmazott kezelési protokollok miatt.
• A betegek nem tervezhetnek gyermeket és elfogadott és hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk vagy tartózkodniuk a nemi érintkezéstől a vizsgálatban való részvételük ideje alatt és a protokoll kezelés utolsó adagjától számított 6 hónapig.
• Betegek myocarditis előzményével.
• Betegek troponin T (TnT) vagy troponin I (TnI) > 2x intézményi ULN értékkel a protokoll szerinti alapvonalon.
• Betegek jelentős (CTCAE fokozat ≥2) lokális vagy szisztémás fertőzés (pl. cellulitis, pneumonia, septicemia) előzményével vagy jelenlegi bizonyítékkal, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényelt a vizsgálati szer első adagjától számított 2 héten belül.
• Betegek aktív fertőzéssel, amely terápiát igényel.
• Betegek folyamatban lévő vagy közelmúltbeli (2 éven belül) autoimmun betegség bizonyítékkal, amely immunuszuppresszív szerek szisztémás kezelését igényelte. A következők nem zárnak ki: vitiligo, feloldódott gyermekkori asztma, csak hormonpótlást igénylő maradék hypothyreosis, szisztémás kezelést nem igénylő psoriasis.
• Betegek kontrollálatlan HIV, HBV vagy HCV fertőzéssel; vagy immunhiány diagnózissal, amely kapcsolódik krónikus fertőzéshez vagy azt eredményezi a protokoll szerint.
• Betegek ismert hiperszenzitivitással a hatóanyag(ok)hoz vagy bármelyik excipienshez.
• Betegek, akik élő oltóanyagot kaptak a vizsgálati szer tervezett kezdésétől számított 30 napon belül a protokoll szerint.
• A menarché után termékeny nőknek a menopauza bekövetkeztéig vagy gyermekvállalásra képes nőknek (WOCBP*), hacsak nem állandóan sterilnek, negatív szerum (béta-hCG) teszteléssel kell rendelkezniük a szűrés során a protokoll szerint.
• Terhes vagy szoptató nők.