立体定向放射治疗后使用西米普利单抗或西米普利单抗联合菲安利单抗治疗透明细胞肾细胞癌 (LAG-BOOST)

纳入标准：

• 患者年龄必须≥18岁。
• 患者在随机分组前必须经活检/病理学（组织学或细胞学）证实为透明细胞肾细胞癌（ccRCC）。
• 患者必须至少有1个且不超过5个可通过RECIST v1.1标准测量的转移病灶，影像学检查需在随机分组前45天内完成。
• 未治疗的脑转移灶直径<2cm（需符合颅内RANO-BM可测量疾病标准）且神经系统症状轻微的患者。已治疗的脑转移患者只要脑转移灶不超过三个，且根据脑转移RANO（RANO-BM）指南，治疗后脑部MRI显示无疾病进展迹象，即符合试验资格。
• 患者必须提供放射肿瘤科医生的确认文件，证明所有病灶（转移灶和原发灶，如存在）均适合接受立体定向体部放疗（SBRT）。
• 既往或当前患有恶性肿瘤的患者，若其自然病程或治疗不会干扰研究方案的安全性或疗效评估，可参加本试验。
• 有已知心脏病史或当前心脏病症状，或曾接受心脏毒性药物治疗的患者，应使用纽约心脏病学会功能分级进行心功能临床风险评估。符合本试验资格的患者需达到2B级或更好。
• 所有有生育潜力的患者必须在随机分组前14天内进行血清检测以排除妊娠。
• 患者必须具备理解并签署书面知情同意书的能力。
• 患者东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分必须为0-2分。
• 患者必须符合方案规定的足够器官和骨髓功能。
• 接受有效抗逆转录病毒治疗且随机分组前6个月内病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者符合本试验资格。入组研究无需进行HIV检测。
• 有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染史的患者，若需治疗，则HBV病毒载量必须在抑制治疗下检测不到。若无既往史，入组研究无需进行HBV检测。
• 目前正在接受治疗的丙型肝炎病毒（HCV）感染患者，若HCV病毒载量检测不到，则符合资格。若无既往史，入组研究无需进行HCV检测。
• 允许既往接受过放疗但无进展证据的患者入组，但这些已接受放疗的病灶不会在研究中进行治疗。既往接受过肾切除术的患者可纳入研究，既往接受过转移灶切除术的患者也符合研究资格。

排除标准：

• 未治疗的脑转移灶>2cm、存在显著神经功能缺损且不适合手术切除的患者。
• 具有变异组织学肾细胞癌的患者。
• 转移灶侵犯胃肠道（如食管、胃、肠、结肠、直肠）的患者。
• 肝转移灶超过2个，或肝病灶导致梗阻性黄疸的患者。
• 曾接受过任何转移性RCC联合全身治疗（包括免疫检查点抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂或其组合）的患者。
• 过去12个月内接受过任何检查点抑制剂或免疫疗法（例如疫苗或其他免疫肿瘤药物）的患者。既往因非转移性RCC接受辅助帕博利珠单抗治疗的患者，若末次给药时间超过12个月且末次帕博利珠单抗给药后12个月内未出现影像学进展，可纳入研究。
• 需要持续治疗的活动性自身免疫性疾病患者，包括每日全身性使用皮质类固醇（>10mg泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制剂。若无活动性自身免疫性疾病，允许使用吸入性类固醇和肾上腺替代类固醇剂量>10mg每日泼尼松等效剂量。
• 针对转移性疾病接受过不超过1种既往全身治疗的患者。
• 根据方案定义的活动性结核病患者。
• 未控制的高血压患者（收缩压>190mmHg或舒张压>110mmHg）。
• 随机分组前30天内需要接受大手术的患者。
• 随机分组前30天内存在任何严重（需住院或长期康复）未愈合伤口、溃疡或骨折的患者。
• 随机分组前180天内发生过任何动脉血栓事件（ST段抬高型心肌梗死[STEMI]、非ST段抬高型心肌梗死[NSTEMI]、脑血管意外[CVA]等）的患者。
• 中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）患者。
• 不允许存在未治疗的肺栓塞（PE）或深静脉血栓（DVT）的患者。
• 随机分组前180天内存在不稳定性心律失常的患者。
• 随机分组前180天内有腹腔瘘、胃肠道穿孔、腹腔内脓肿、肠梗阻或胃出口梗阻病史的患者。
• 有炎症性肠病史或活动性炎症性肠病的患者。
• 有结缔组织病或其他放射治疗禁忌疾病史的患者。
• 因治疗方案可能对未出生胎儿造成潜在伤害以及对哺乳婴儿存在不良事件风险，妊娠或哺乳期患者排除。
• 患者不得计划孕育子女，并应在参与研究期间及末次方案治疗后6个月内使用公认有效的避孕方法或禁欲。
• 有心肌炎病史的患者。
• 根据方案基线期肌钙蛋白T（TnT）或肌钙蛋白I（TnI）>2倍机构正常值上限（ULN）的患者。
• 首次试验用药前2周内需要全身抗生素治疗的重度（CTCAE≥2级）局部或全身感染（例如蜂窝织炎、肺炎、败血症）病史或当前证据的患者。
• 需要治疗的活动性感染患者。
• 正在或近期（2年内）有需要全身免疫抑制剂治疗的自身免疫性疾病证据的患者。以下情况不排除：白癜风、已痊愈的儿童期哮喘、仅需激素替代治疗的残留甲状腺功能减退、无需全身治疗的银屑病。
• 根据方案未控制的HIV、HBV或HCV感染；或与慢性感染相关或导致慢性感染的免疫缺陷诊断。
• 对活性物质或任何辅料已知过敏的患者。
• 根据方案计划开始研究用药前30天内接种过活疫苗的患者。
• 初潮后至绝经前有生育能力或具有生育潜力的女性（WOCBP*），除非永久绝育，否则必须在筛查时根据方案进行血清（β-hCG）检测且结果为阴性。
• 妊娠或哺乳期女性。