Cemiplimab nebo Cemiplimab a Fianlimab po stereotaktické radioterapii těla u karcinomu ledvinných buněk (LAG-BOOST)

Kritéria zařazení:

• Pacient musí být ve věku ≥ 18 let.
• Pacient musí mít před randomizací biopticky/pathologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázanou diagnózu světlobuněčného karcinomu ledviny (ccRCC).
• Pacient musí mít alespoň 1 a ne více než 5 metastatických lézí měřitelných podle RECIST v1.1, se zobrazením provedeným do 45 dnů před randomizací.
• Pacienti s neléčenou mozkovou metastázou měřící <2 cm v průměru (vyžadováno měřitelné onemocnění dle RANO-BM) as minimálními neurologickými příznaky. Pacienti s léčenou mozkovou metastázou jsou do studie způsobilí, pokud měli tři nebo méně mozkových metastáz bez známek progrese onemocnění na post-terapeutickém MRI mozku podle směrnic RANO pro mozkové metastázy (RANO-BM).
• Pacient musí mít dokumentaci od radiačního onkologa potvrzující, že všechna místa (metastázy a primární nádor, pokud je přítomen) jsou vhodná pro stereotaktickou radioterapii těla (SBRT).
• Pacienti s předchozím nebo současným maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba nemá potenciál ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu, jsou do této studie způsobilí.
• Pacienti se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Pro způsobilost do této studie by pacienti měli být ve třídě 2B nebo lepší.
• Všichni pacienti s reprodukčním potenciálem musí mít sérový test do 14 dnů před randomizací k vyloučení těhotenství.
• Pacient musí mít schopnost porozumět a být ochoten podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně podle protokolu.
• Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od randomizace jsou do této studie způsobilí. Testování na HIV není pro vstup do studie vyžadováno.
• U pacientů s anamnézou chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná na supresivní terapii, je-li indikována. Pokud není předchozí anamnéza, testování na HBV není pro vstup do studie vyžadováno.
• U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou aktuálně na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV. Pokud není předchozí anamnéza, testování na HCV není pro vstup do studie vyžadováno.
• Pacientům s předchozím ozařováním míst, ale bez známek progrese, bude povoleno, avšak tato místa léčená radioterapií nebudou ve studii léčena. Pacienti, kteří podstoupili předchozí nefrektomii, mohou být do studie zařazeni, pacienti s předchozí metastazektomií jsou také do studie způsobilí.

Kriteria vyloučení:

• Pacienti s neléčenou mozkovou metastázou >2 cm, významnými neurologickými deficity a nevhodní pro chirurgickou resekci.
• Pacient s variantní histologií karcinomu ledviny.
• Pacient s metastázami invadujícími gastrointestinální trakt (jako je jícen, žaludek, střeva, tračník, konečník).
• Pacienti s více než 2 jaterními metastatickými lézemi nebo jaterními lézemi vedoucími k obstrukční žloutence.
• Pacient, který dostal jakoukoli předchozí kombinovanou systémovou terapii pro metastatický RCC (včetně inhibitorů imunitních checkpointů, inhibitorů tyrozinkináz nebo kombinací)
• Pacienti, kteří dostali jakýkoli inhibitor checkpointu nebo imunoterapie (tj. vakcínu nebo jiný imunoonkologický přípravek) během posledních 12 měsíců. Pacienti, kteří byli dříve léčeni pro nemetastatický RCC adjuvantním pembrolizumabem, mohou být zařazeni, pokud od poslední dávky uplynulo více než 12 měsíců a neměli radiografickou progresi do 12 měsíců od poslední dávky pembrolizumabu
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím pokračující terapii včetně systémové léčby kortikosteroidy (> 10 mg denně v ekvivalentu prednizonu) nebo jinými imunosupresivními léky denně. Inhalační steroidy a náhradní dávky steroidů pro nadledviny > 10 mg denně v ekvivalentu prednizonu jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění.
• Pacienti s ne více než 1 předchozí systémovou terapií pro metastatické onemocnění.
• Pacienti s aktivní tuberkulózou podle protokolu.
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak [TK] > 190 mmHg nebo diastolický TK > 110 mmHg).
• Pacienti vyžadující velký chirurgický výkon do 30 dnů před randomizací.
• Pacienti s jakýmkoli závažným (vyžadujícím pobyt v nemocnici nebo dlouhodobou rehabilitaci) nehojícím se poraněním, vředem nebo zlomeninou kosti do 30 dnů před randomizací.
• Pacienti s jakýmikoli arteriálními trombotickými příhodami (STEMI, NSTEMI, CVA atd.) do 180 dnů před randomizací.
• Pacienti se středně těžkým nebo těžkým jaterním postižením (Child-Pugh B nebo C).
• Pacienti s neléčenou plicní embolií (PE) nebo hlubokou žilní trombózou (DVT) nejsou povoleni.
• Pacienti s nestabilní srdeční arytmií do 180 dnů před randomizací.
• Pacienti s anamnézou břišní píštěle, gastrointestinální perforace, intraabdominálního abscesu, obstrukce střev nebo obstrukce gastrického vývodu do 180 dnů před randomizací.
• Pacienti s anamnézou nebo aktivním zánětlivým střevním onemocněním.
• Pacienti s anamnézou onemocnění pojiva nebo jiného onemocnění, u kterého je radioterapie kontraindikována.
• Těhotné nebo kojící pacientky z důvodu potenciálního poškození plodu a možného rizika nežádoucích účinků u kojených dětí při použitých léčebných režimech.
• Pacienti nesmí očekávat početí dětí a měli by používat přijaté a účinné metody antikoncepce nebo se zdržet pohlavního styku po dobu své účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce léčby podle protokolu.
• Pacienti s anamnézou myokarditidy.
• Pacienti s troponinem T (TnT) nebo troponinem I (TnI) > 2x horní hranice normy instituce výchozí hodnoty podle protokolu.
• Pacienti s anamnézou nebo současným důkazem významné (stupeň CTCAE ≥2) lokální nebo systémové infekce (např. celulitida, pneumonie, sepse) vyžadující systémovou antibiotickou léčbu do 2 týdnů před první dávkou studijního léku.
• Pacienti s aktivní infekcí vyžadující terapii.
• Pacienti s probíhajícími nebo nedávnými (do 2 let) projevy autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu imunosupresivními látkami. Následující nejsou vylučující: vitiligo, dětské astma, které vymizelo, reziduální hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituci, psoriáza nevyžadující systémovou léčbu.
• Pacienti s nekontrolovanou infekcí HIV, HBV nebo HCV; nebo diagnózou imunodeficience, která souvisí s chronickou infekcí nebo ji způsobuje podle protokolu.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na účinné látky nebo na kteroukoli z pomocných látek.
• Pacienti, kteří obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijního léku podle protokolu.
• Ženy plodné od menarché do přechodu nebo ženy s reprodukčním potenciálem (WOCBP*), pokud nejsou trvale sterilní, musí mít negativní sérum (beta-hCG) při screeningu podle protokolu.
• Těhotné nebo kojící ženy.