Cemiplimab eller Cemiplimab og Fianlimab etter stereotaktisk kroppsstråleterapi ved klar celle nyrecellekarsinom (LAG-BOOST)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må være ≥ 18 år.
• Pasienten må ha en biopsi/pathologisk (histologisk eller cytologisk) bekreftet diagnose av klar celle nyrecellekarcinom (ccRCC) før randomisering.
• Pasienten må ha minst 1 og ikke mer enn 5 metastatiske lesjoner som kan måles etter RECIST v1.1, med bildediagnostikk tatt innen 45 dager før randomisering.
• Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser som måler <2 cm i diameter (krever intracraniell RANO-BM målbart sykdom) og med minimale nevrologiske symptomer. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert for studien så lenge de har hatt tre eller færre hjernemetastaser uten tegn til sykdomsprogresjon på post-behandling MRI av hjernen i henhold til RANO for Hjernemetastaser (RANO-BM) retningslinjer.
• Pasienten må ha dokumentasjon fra en stråleterapeut som bekrefter at alle lokaliteter (metastaser og primærtumor, hvis tilstede) er egnet for stereotaktisk kroppsstråleterapi (SBRT).
• Pasienter med en tidligere eller samtidig kreftsykdom hvis naturlige forløp eller behandling ikke har potensiale til å forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av undersøkelsesregimet er kvalifisert for denne studien.
• Pasienter med kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien bør pasienter være klasse 2B eller bedre.
• Alle pasienter med barnepotensial må ha en serumtest innen 14 dager før randomisering for å utelukke svangerskap.
• Pasienten må ha evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Pasienten må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon i henhold til protokoll.
• Pasienter smittet med humant immunsviktvirus (HIV) som er på effektiv antiretroviral terapi med udetekterbar viral last innen 6 måneder etter randomisering er kvalifisert for denne studien. Testing for HIV er ikke påkrevd for inkludering i studien.
• For pasienter med historie for kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, må HBV viral last være udetekterbar på suppressiv terapi, hvis indikert. Hvis ingen tidligere historie, er testing for HBV ikke påkrevd for inkludering i studien.
• For pasienter med HCV-infeksjon som er under behandling, er de kvalifisert hvis de har en udetekterbar HCV viral last. Hvis ingen tidligere historie, er testing for HCV ikke påkrevd for inkludering i studien.
• Pasienter med tidligere strålebehandling til lokaliteter men uten tegn til progresjon vil bli tillatt, men disse RT-behandlede lokalitetene vil ikke bli behandlet i studien. Pasienter som har hatt tidligere nefrektomi kan inkluderes i studien, pasienter med tidligere metastasektomi er også kvalifisert for studien.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser >2 cm, betydelige nevrologiske underskudd og ikke egnet for kirurgisk reseksjon.
• Pasient med variant histologi nyrecellekarcinom.
• Pasient med metastaser som invaderer gastrointestinaltrakt (som spiserør, mage, tarmer, tykktarm, endetarm).
• Pasienter med mer enn 2 levermetastatiske lesjoner, eller leverlesjoner som forårsaker obstruktiv gulsott.
• Pasienter som har mottatt tidligere kombinasjonssystemterapi for metastatisk RCC (inkludert immune sjekkpunkthemmere, tyrosinkinasehemmere eller kombinasjoner).
• Pasienter som har mottatt sjekkpunkthemmere eller immunterapier (f.eks. vaksine eller annen immun-onkologisk substans) innen de siste 12 månedene. Pasienter som tidligere er behandlet for ikke-metastatisk RCC med adjuvant pembrolizumab kan inkluderes hvis det er over 12 måneder siden siste dose og de ikke har hatt radiologisk progresjon innen 12 måneder fra siste dose pembrolizumab.
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som krever pågående terapi inkludert systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalenter) eller andre immunosuppressive medikamenter daglig. Inhalerte steroider og adrenal erstatningssteroider > 10 mg daglig prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Pasienter med ikke mer enn 1 tidligere systemterapi for metastatisk sykdom.
• Pasienter med aktiv tuberkulose i henhold til protokoll.
• Pasienter med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BT] > 190 mmHg eller diastolisk BT > 110 mmHg).
• Pasienter som krever større kirurgi innen 30 dager før randomisering.
• Pasienter med alvorlige (krever sykehusopphold eller langvarig rehabilitering) ikke-helbredende sår, magesår eller beinbrudd innen 30 dager før randomisering.
• Pasienter med arterielle trombotiske hendelser (ST-elevasjonsmyokardieinfarkt [STEMI], non-STEMI [NSTEMI], cerebrovaskulær ulykke [CVA], etc.) innen 180 dager før randomisering.
• Pasienter med moderat eller alvorlig leversvikt (child-Pugh B eller C).
• Pasienter med ubehandlet lungeemboli (PE) eller dypvenetrombose (DVT) er ikke tillatt.
• Pasienter med ustabil hjerterytmeforstyrrelse innen 180 dager før randomisering.
• Pasienter med historie for abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, intra-abdominal absess, tarmobstruksjon eller gastric outlet obstruksjon innen 180 dager før randomisering.
• Pasienter med historie for eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom.
• Pasienter med historie for bindevevssykdom eller annen sykdom der stråleterapi er kontraindisert.
• Pasienter som er gravide eller ammer på grunn av potensiell skade på ufødt foster og mulig risiko for bivirkninger hos diebarn med de behandlingsregimene som brukes.
• Pasienter må ikke forvente å unnfange eller avle barn og bør bruke aksepterte og effektive prevensjonsmetoder eller avstå fra seksuell omgang i studiens varighet og i 6 måneder etter siste dose av protokollbehandling.
• Pasienter med historie for myokarditt.
• Pasienter med troponin T (TnT) eller troponin I (TnI) > 2x institusjonell ØVN ved baseline i henhold til protokoll.
• Pasienter med historie eller nåværende tegn på signifikant (CTCAE grad ≥2) lokal eller systemisk infeksjon (f.eks. cellulitt, lungebetennelse, blodforgiftning) som krever systemisk antibiotikabehandling innen 2 uker før første dose av prøvemedikament.
• Pasienter med aktiv infeksjon som krever terapi.
• Pasienter med pågående eller nylig (innen 2 år) tegn på autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling med immunosuppressive midler. Følgende er ikke ekskluderende: vitiligo, barneastma som har opphørt, resthypothyreose som kun krever hormonbehandling, psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
• Pasienter med ukontrollert infeksjon med HIV, HBV eller HCV; eller diagnose av immunsvikt som er relatert til, eller resulterer i kronisk infeksjon i henhold til protokoll.
• Pasienter med kjent overfølsomhet for aktive substanser eller noe av hjelpestoffene.
• Pasienter som har mottatt levende vaksine innen 30 dager av planlagt start på studiemedikament i henhold til protokoll.
• Kvinner som er fertile etter menarche til de blir postmenopausale eller kvinner med barnepotensial (WOCBP*), med mindre de er permanent sterile, må ha et negativt serum (beta-hCG) ved screening i henhold til protokoll.
• Gravide eller ammende kvinner.