Cemiplimab ou Cemiplimab et Fianlimab après radiothérapie stéréotaxique dans le carcinome rénal à cellules claires (LAG-BOOST)

Critères d'inclusion :

• Le patient doit être âgé de ≥ 18 ans.
• Le patient doit avoir un diagnostic de carcinome rénal à cellules claires (ccRCC) prouvé par biopsie/anatomopathologie (histologiquement ou cytologiquement) avant la randomisation.
• Le patient doit avoir au moins 1 et pas plus de 5 lésions métastatiques mesurables selon RECIST v1.1, avec imagerie obtenue dans les 45 jours précédant la randomisation.
• Patients avec métastases cérébrales non traitées mesurant <2 cm de diamètre (maladie mesurable intracrânienne RANO-BM requise) et avec des symptômes neurologiques minimes. Les patients avec métastases cérébrales traitées sont éligibles à l'essai tant qu'ils ont eu trois métastases cérébrales ou moins sans signes de progression de la maladie sur l'IRM cérébrale post-traitement selon les directives RANO pour les métastases cérébrales (RANO-BM).
• Le patient doit avoir une documentation d'un oncologue radiothérapeute confirmant que tous les sites (métastases et tumeur primitive, si présente) sont accessibles à la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT).
• Les patients avec un antécédent ou une tumeur maligne concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du schéma investigateur sont éligibles à cet essai.
• Les patients avec des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent avoir une évaluation clinique du risque de la fonction cardiaque utilisant la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux.
• Tous les patients en âge de procréer doivent avoir un test sérique dans les 14 jours précédant la randomisation pour exclure une grossesse.
• Le patient doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
• Le patient doit avoir un statut performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• Les patients doivent avoir une fonction organique et médullaire adéquate selon le protocole.
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant la randomisation sont éligibles à cet essai. Le test VIH n'est pas requis pour l'entrée dans l'étude.
• Pour les patients avec des antécédents d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. Si pas d'antécédents, le test VHB n'est pas requis pour l'entrée dans l'étude.
• Pour les patients avec infection VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale VHC indétectable. Si pas d'antécédents, le test VHC n'est pas requis pour l'entrée dans l'étude.
• Les patients avec radiothérapie antérieure sur des sites mais sans preuve de progression seront autorisés, cependant ces sites traités par RT ne seront pas traités dans l'étude. Les patients qui ont eu une néphrectomie antérieure peuvent être inclus dans l'étude, les patients avec métastasectomie antérieure sont également éligibles pour l'étude.

Critères d'exclusion :

• Patients avec métastases cérébrales non traitées >2 cm, déficits neurologiques significatifs et non accessibles à la résection chirurgicale.
• Patient avec variante histologique de carcinome rénal à cellules rénales.
• Patient avec métastases envahissant le tractus gastro-intestinal (tel qu'œsophage, estomac, intestins, côlon, rectum).
• Patients avec plus de 2 lésions métastatiques hépatiques, ou lésions hépatiques entraînant un ictère obstructif.
• Patient ayant reçu tout traitement systémique combiné antérieur pour le CCR métastatique (y compris les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, les inhibiteurs de tyrosine kinase ou les combinaisons)
• Patients ayant reçu tout inhibiteur de point de contrôle ou immunothérapies (c.-à-d. Vaccin ou autre agent d'immuno-oncologie) dans les 12 derniers mois. Les patients qui ont été précédemment traités pour un CCR non métastatique avec du pembrolizumab adjuvant peuvent être inclus si plus de 12 mois se sont écoulés depuis la dernière dose et qu'ils n'ont pas eu de progression radiographique dans les 12 mois suivant la dernière dose de pembrolizumab
• Patients avec maladie auto-immune active nécessitant un traitement continu incluant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone quotidiens) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs quotidiennement. Les stéroïdes inhalés et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents prednisone quotidiens sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Patients avec pas plus d'un traitement systémique antérieur pour maladie métastatique.
• Patients avec tuberculose active selon le protocole.
• Patients avec hypertension non contrôlée (pression artérielle [PA] systolique > 190 mmHg ou PA diastolique > 110 mmHg).
• Patients nécessitant une chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la randomisation.
• Patients avec toute plaie, ulcère ou fracture osseuse sérieuse (nécessitant un séjour à l'hôpital ou une rééducation à long terme) non cicatrisée dans les 30 jours précédant la randomisation.
• Patients avec tout événement thrombotique artériel (infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST [STEMI], sans sus-décalage du segment ST [NSTEMI], accident cérébrovasculaire [ACV], etc.) dans les 180 jours précédant la randomisation.
• Patients avec insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh B ou C).
• Les patients avec embolie pulmonaire (EP) non traitée ou thrombose veineuse profonde (TVP) ne sont pas autorisés.
• Patients avec arythmie cardiaque instable dans les 180 jours précédant la randomisation.
• Patients avec antécédents de fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, abcès intra-abdominal, occlusion intestinale ou obstruction gastrique dans les 180 jours précédant la randomisation.
• Patients avec antécédents ou maladie inflammatoire intestinale active.
• Patients avec antécédents de maladie du tissu conjonctif ou autre maladie dans laquelle la radiothérapie est contre-indiquée.
• Patient enceinte ou allaitante en raison des dommages potentiels pour un fœtus à naître et du risque possible d'événements indésirables chez les nourrissons allaités avec les schémas thérapeutiques utilisés.
• Les patients ne doivent pas prévoir de concevoir ou d'engendrer des enfants et doivent utiliser une ou des méthodes de contraception acceptées et efficaces ou s'abstenir de rapports sexuels pendant toute la durée de leur participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement du protocole.
• Patients avec antécédents de myocardite.
• Patients avec troponine T (TnT) ou troponine I (TnI) > 2x la limite supérieure normale institutionnelle au départ selon le protocole.
• Patients avec antécédents ou preuve actuelle d'infection significative (grade CTCAE ≥2) locale ou systémique (par exemple, cellulite, pneumonie, septicémie) nécessitant un traitement antibiotique systémique dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament d'essai.
• Patients avec infection active nécessitant un traitement.
• Patients avec preuve actuelle ou récente (dans les 2 ans) d'une maladie auto-immune qui a nécessité un traitement systémique avec des agents immunosuppresseurs. Les éléments suivants ne sont pas exclusifs : vitiligo, asthme infantile résolu, hypothyroïdie résiduelle qui ne nécessite qu'un traitement hormonal substitutif, psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
• Patients avec infection non contrôlée par le VIH, le VHB ou le VHC ; ou diagnostic d'immunodéficience qui est lié à, ou résulte en une infection chronique selon le protocole.
• Patients avec hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un des excipients.
• Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours prévus du début du médicament de l'étude selon le protocole.
• Les femmes fertiles suivant la ménarche jusqu'à devenir postménopausées ou les femmes en âge de procréer (WOCBP*), sauf si stériles de façon permanente, doivent avoir un test sérique (bêta-hCG) négatif au dépistage selon le protocole.
• Femmes enceintes ou allaitantes.