Цемиплимаб или Цемиплимаб и Фианлимаб после стереотаксической лучевой терапии при светлоклеточном почечно-клеточном раке (LAG-BOOST)

Критерии включения:

• Пациент должен быть в возрасте ≥ 18 лет.
• Пациент должен иметь подтвержденный биопсией/патологически (гистологически или цитологически) диагноз светлоклеточного почечно-клеточного рака (ccRCC) до рандомизации.
• Пациент должен иметь не менее 1 и не более 5 метастатических поражений, измеримых по RECIST v1.1, с визуализацией, полученной в течение 45 дней до рандомизации.
• Пациенты с нелеченными метастазами в головной мозг размером <2 см в диаметре (требуется наличие внутричерепного измеримого заболевания по RANO-BM) и с минимальными неврологическими симптомами. Пациенты с леченными метастазами в головной мозг имеют право на участие в исследовании при условии, что у них было три или менее метастаза в головной мозг без признаков прогрессирования заболевания по данным МРТ головного мозга после лечения в соответствии с рекомендациями RANO для метастазов в головной мозг (RANO-BM).
• Пациент должен иметь документацию от врача-радиолога, подтверждающую, что все очаги (метастазы и первичная опухоль, если присутствует) подходят для стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT).
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественное течение или лечение которого не может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечного заболевания или анамнезом лечения кардиотоксичными препаратами должны пройти клиническую оценку риска функции сердца с использованием Функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Для участия в этом исследовании пациенты должны относиться к классу 2B или лучше.
• Все пациенты детородного потенциала должны пройти серологический тест в течение 14 дней до рандомизации, чтобы исключить беременность.
• Пациент должен иметь возможность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.
• Пациент должен иметь статус эффективности по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) 0-2.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга согласно протоколу.
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев до рандомизации, имеют право на участие в этом исследовании. Тестирование на ВИЧ не требуется для включения в исследование.
• Для пациентов с анамнезом хронической инфекции вируса гепатита B (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой на супрессивной терапии, если показано. При отсутствии предыдущего анамнеза тестирование на HBV не требуется для включения в исследование.
• Для пациентов с инфекцией HCV, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка HCV. При отсутствии предыдущего анамнеза тестирование на HCV не требуется для включения в исследование.
• Пациенты с предшествующей лучевой терапией на участках, но без признаков прогрессирования, будут допущены, однако эти участки, леченные ЛТ, не будут подвергаться лечению в ходе исследования. Пациенты, перенесшие предшествующую нефрэктомию, могут быть включены в исследование; пациенты с предшествующей метастазэктомией также имеют право на участие в исследовании.

Критерии исключения:

• Пациенты с нелеченными метастазами в головной мозг >2 см, значительными неврологическими дефицитами и не поддающимися хирургической резекции.
• Пациенты с вариантной гистологией почечно-клеточного рака.
• Пациенты с метастазами, поражающими желудочно-кишечный тракт (например, пищевод, желудок, кишечник, ободочную кишку, прямую кишку).
• Пациенты с более чем 2 метастатическими поражениями печени или поражениями печени, приводящими к обструктивной желтухе.
• Пациенты, которые получали любую предшествующую комбинированную системную терапию по поводу метастатического ПКР (включая ингибиторы иммунных контрольных точек, ингибиторы тирозинкиназ или комбинации).
• Пациенты, которые получали любой ингибитор контрольных точек или иммунотерапию (например, вакцину или другой иммуноонкологический препарат) в течение последних 12 месяцев. Пациенты, которые ранее лечились по поводу неметастатического ПКР адъювантным пембролизумабом, могут быть включены, если прошло более 12 месяцев с момента последней дозы и у них не было рентгенологического прогрессирования в течение 12 месяцев после последней дозы пембролизумаба.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующим постоянной терапии, включая системное лечение кортикостероидами (> 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или другими иммуносупрессивными препаратами ежедневно. Ингаляционные стероиды и дозы стероидов для заместительной терапии надпочечников > 10 мг в день в эквиваленте преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Пациенты не более чем с 1 предшествующей системной терапией по поводу метастатического заболевания.
• Пациенты с активным туберкулезом согласно протоколу.
• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление [АД] > 190 мм рт.ст. или диастолическое АД > 110 мм рт.ст.).
• Пациенты, требующие проведения большой хирургической операции в течение 30 дней до рандомизации.
• Пациенты с любыми серьезными (требующими госпитализации или длительной реабилитации) незаживающими ранами, язвами или переломами костей в течение 30 дней до рандомизации.
• Пациенты с любыми артериальными тромботическими событиями (инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST [ИМпST], инфаркт миокарда без подъема сегмента ST [ИМбпST], цереброваскулярная авария [ЦВА] и т.д.) в течение 180 дней до рандомизации.
• Пациенты с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс B или C по Чайлд-Пью).
• Пациенты с нелеченной тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА) или тромбозом глубоких вен (ТГВ) не допускаются.
• Пациенты с нестабильной сердечной аритмией в течение 180 дней до рандомизации.
• Пациенты с анамнезом абдоминального свища, желудочно-кишечной перфорации, внутрибрюшного абсцесса, кишечной непроходимости или обструкции выходного отдела желудка в течение 180 дней до рандомизации.
• Пациенты с анамнезом или активным воспалительным заболеванием кишечника.
• Пациенты с анамнезом заболевания соединительной ткани или другого заболевания, при котором лучевая терапия противопоказана.
• Пациенты беременные или кормящие грудью из-за потенциального вреда для нерожденного плода и возможного риска неблагоприятных событий у младенцев на грудном вскармливании при использовании исследуемых режимов лечения.
• Пациенты не должны планировать зачатие детей и должны использовать принятые и эффективные методы контрацепции или воздерживаться от половых контактов на время своего участия в исследовании и в течение 6 месяцев после последней дозы лечения по протоколу.
• Пациенты с анамнезом миокардита.
• Пациенты с уровнем тропонина T (TnT) или тропонина I (TnI) > 2x верхней границы нормы учреждения на исходном уровне согласно протоколу.
• Пациенты с анамнезом или текущими признаками значительной (степень CTCAE ≥2) локальной или системной инфекции (например, целлюлит, пневмония, сепсис), требующей системной антибактериальной терапии в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с активной инфекцией, требующей терапии.
• Пациенты с текущими или недавними (в течение 2 лет) признаками аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения иммуносупрессивными препаратами. Следующие состояния не являются исключающими: витилиго, детская астма, которая разрешилась, остаточный гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения.
• Пациенты с неконтролируемой инфекцией ВИЧ, HBV или HCV; или диагностированным иммунодефицитом, связанным с хронической инфекцией или приводящим к ней согласно протоколу.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.
• Пациенты, которые получали живую вакцину в течение 30 дней до запланированного начала приема исследуемого препарата согласно протоколу.
• Женщины, фертильные с момента менархе до наступления постменопаузы, или женщины детородного потенциала (WOCBP*), если не permanently sterile, должны иметь отрицательный результат серологического теста (бета-ХГЧ) при скрининге согласно протоколу.
• Беременные или кормящие грудью женщины.