放射線療法単独による局所進行性非小細胞肺癌に対するNBTXR3

選択基準：

1. 署名入りインフォームドコンセント（ICF）が提出され、参加者が研究の目的と必要な手順を理解し、研究への参加に同意していること。
2. 年齢が18歳以上であること。
3. ECOG Performance Status 0-2。
4. 生検で確認されたステージI-IIIの非小細胞肺癌（NSCLC）。
5. 研究者または主治医により医学的に手術不能と判断された、または患者が手術を辞退した場合。
6. 投与4週間以内に事前または同時の全身療法を受けていないこと。放射線療法開始前までに最大1ラインまでの事前全身療法を受けることが可能。

7. 研究者または主治医の判断により、気管支鏡検査（EBUS、CBCT）またはCTガイド下によるNBTXR3の注入が可能であること。

   a. NBTXR3を注入できる肺病変は最大4つまで（原発腫瘍および罹患リンパ節を含む）。すべての注入病変は放射線照射されなければならない。

8. 目標病変は断面画像（RECIST 1.1）で測定可能であること。リンパ節目標病変はCT（スライス厚5mm以下）またはMRIに基づき短径≥15mmでなければならない。

9. 適切なスクリーニング検査値

   1. ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL
   2. 絶対好中球数（ANC） ≥ 1,500/mm³
   3. 血小板数 ≥ 100,000/mm³
   4. クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）
   5. 推算クレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min
   6. 総ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL
   7. AST/ALT ≤ 3.0 × 正常上限（ULN）、または肝転移が確認されている場合は5.0 × ULN
   8. 血清アルブミン ≥ 3.0 g/dL。妊娠可能なすべての女性は、NBTXR3投与7日以内に尿中または血清妊娠検査が陰性であること。

除外基準：

1. 気管支鏡検査またはCTガイド下によるNBTXR3注入ができない場合
2. 何らかの理由で放射線療法が受けられない場合
3. 妊娠中または授乳中の女性患者
4. 研究期間全体を通じて妊娠を避けるための受容可能な避妊法を使用する意思または能力がない妊娠可能な女性およびその男性パートナー。受容可能な避妊法とは、単独または併用で、一貫して正しく使用した場合の失敗率が年1％未満のもの。
5. 研究者の判断により、参加が患者の最善の利益にならない（例：健康を損なう）、またはプロトコルで定められた評価を妨げ、制限し、または混乱させる可能性がある状態。

6. スクリーニング時点での既往歴：

   1. 間質性肺疾患
   2. 薬剤性肺炎
   3. 肺またはその他の胸腔内臓器への放射線療法（例：既往の乳房照射は可）
7. NBTXR3投与4週間以内に承認または治験中の抗腫瘍剤または免疫療法剤を受けたことがある場合
8. 放射線療法前に1ラインを超える全身療法を受けた場合
9. 同時併用の全身療法（化学療法、免疫療法、標的療法）の使用、または他の治療臨床試験への患者参加。
10. ヨウ素系またはガドリニウム系静脈造影剤に対する既知の禁忌。
11. 局所再発非小細胞肺癌に加えて、活動性悪性腫瘍がある場合。ただし、非黒色腫皮膚癌または子宮頸部上皮内癌の診断から1年以内に根治治療を受け再発がない場合、根治治療を受けた非転移性前立腺癌、または他の原発性悪性腫瘍から少なくとも2年経過し根治治療を受け再発がない患者は除く。
12. 管理不良の併存疾患（以下に限定されない）：進行中または活動性感染症、最近の重度の肺感染症、症状のある鬱血性心不全、不安定狭心症、腎不全、不整脈、または治療遵守を制限する精神疾患。
13. 既知の活動性、管理不良（高ウイルス量）のHIVまたはB型肝炎またはC型肝炎感染症。
14. 認知機能障害のある被験者。