NBTXR3 con radioterapia sola para el cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado (FCI) firmado que indique que el participante comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Estado funcional ECOG 0-2.
4. CNPCP estadio I-III confirmado por biopsia.
5. Participante considerado médicamente inoperable por el investigador o médico tratante, o paciente que rechaza la cirugía.
6. No haber recibido terapias sistémicas previas o concurrentes dentro de las 4 semanas posteriores a la inyección. El paciente puede recibir hasta 1 línea de terapia sistémica previa antes de iniciar la RT.

7. Disponibilidad para someterse a inyección broncoscópica (EBUS, CBCT) o guiada por TC de NBTXR3 según el investigador o médico tratante.

   a. Se pueden inyectar hasta 4 lesiones pulmonares con NBTXR3, incluido el tumor primario y los ganglios linfáticos afectados. Todas las lesiones inyectadas deben ser irradiadas.

8. La(s) lesión(es) diana debe(n) ser medible(s) en imágenes de sección transversal (RECIST 1.1). Las lesiones diana ganglionares deben ser ≥15 mm (eje corto) según TC (espesor de corte de 5 mm o menos) o RM.

9. Valores de laboratorio de cribado adecuados

   1. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm³
   3. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
   4. Creatinina ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
   5. Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 mL/min
   6. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
   7. AST/ALT ≤ 3,0 × límite superior normal (LSN) o 5,0 × LSN si hay metástasis hepáticas conocidas
   8. Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL. Prueba de embarazo en orina o suero negativa ≤ 7 días antes de la inyección de NBTXR3 en todas las mujeres con potencial de embarazo.

Criterios de exclusión:

1. Incapacidad para someterse a la inyección de NBTXR3 mediante abordaje broncoscópico o guiado por TC
2. Incapacidad para someterse a radioterapia por cualquier motivo
3. Pacientes femeninas embarazadas o en período de lactancia.
4. Mujeres con potencial de embarazo y sus parejas masculinas que no estén dispuestas o no puedan utilizar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son aquellos que, solos o en combinación, resultan en una tasa de fallo < 1% anual cuando se usan de forma constante y correcta.
5. Cualquier condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería en el mejor interés del participante (por ejemplo, comprometer el bienestar) o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.

6. En el cribado, antecedentes médicos de:

   1. Enfermedad pulmonar intersticial
   2. Neumonitis relacionada con fármacos
   3. Radioterapia previa al pulmón u otros órganos intratorácicos (por ejemplo, radioterapia mamaria previa aceptable)
7. Haber recibido cualquier agente antineoplásico o de inmunoterapia aprobado o en investigación dentro de las 4 semanas previas a la inyección de NBTXR3
8. Haber recibido más de 1 línea de terapia sistémica antes de la RT
9. Uso de terapia sistémica concurrente (quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida) o participación del paciente en otro ensayo clínico terapéutico.
10. Contraindicación conocida para el contraste intravenoso basado en yodo o gadolinio.
11. Neoplasia maligna activa, además del CNPCP recurrente locorregional, con la excepción de: cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ tratados de forma definitiva y sin recaída dentro de 1 año desde el diagnóstico; cáncer de próstata no metastásico tratado de forma definitiva; o pacientes con otra neoplasia maligna primaria que estén definitivamente tratados y sin recaída con al menos 2 años transcurridos desde el diagnóstico de la otra neoplasia maligna primaria.
12. Enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otras, infección activa o en curso, infección pulmonar grave reciente, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, insuficiencia renal, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica que limite el cumplimiento del tratamiento.
13. Infección activa conocida y no controlada (alta carga viral) por VIH o hepatitis B o hepatitis C
14. Sujetos con deterioro cognitivo