NBTXR3 s radioterapií samotnou pro lokálně pokročilý nemalobuněčný karcinom plic

Kritéria zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas (ICF) prokazující, že účastník rozumí účelu a požadovaným postupům studie a je ochoten se studie zúčastnit.
2. Věk ≥ 18 let.
3. ECOG Performance Status 0-2
4. Biopsií prokázaný NSCLC stadia I-III.
5. Účastník je podle posouzení investigátora nebo ošetřujícího lékaře medicínsky neoperovatelný, nebo pacient chirurgický zákrok odmítá.
6. Žádná předchozí nebo současná systémová terapie do 4 týdnů před injekcí. Pacient může před zahájením RT podstoupit maximálně 1 linii předchozí systémové terapie.

7. Vhodný k podstoupení bronchoskopické (EBUS, CBCT) nebo CT-řízené injekce NBTXR3 dle posouzení investigátora nebo ošetřujícího lékaře.

   a. Až 4 plicní léze mohou být injikovány NBTXR3, včetně primárního nádoru a postižených lymfatických uzlin. Všechny injikované léze musí být ozařovány.

8. Cílové léze by měly být měřitelné na příčném zobrazování (RECIST 1.1). Uzlové cílové léze musí mít velikost ≥15 mm (krátká osa) na CT (tloušťka řezu 5 mm nebo méně) nebo MRI.

9. Vyhovující hodnoty screeningových laboratorních testů

   1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm³
   3. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
   4. Kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
   5. Vypočítaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
   6. Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
   7. AST/ALT ≤ 3,0 × horní hranice normálu (ULN) nebo 5,0 × ULN u známých jaterních metastáz
   8. Albumin v séru ≥ 3,0 g/dL. Negativní těhotenský test z moči nebo séra ≤ 7 dnů před injekcí NBTXR3 u všech žen s reprodukčním potenciálem.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost podstoupit injekci NBTXR3 bronchoskopickou nebo CT-řízenou cestou
2. Neschopnost podstoupit radioterapii z jakéhokoli důvodu
3. Gravidní nebo kojící pacientky.
4. Ženy s reprodukčním potenciálem a jejich mužští partneři, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce k zabránění těhotenství po celou dobu studie. Přijatelné metody antikoncepce jsou ty, které samostatně nebo v kombinaci vedou k míře selhání < 1 % za rok při důsledném a správném používání.
5. Jakýkoli stav, u kterého by podle názoru investigátora účast nebyla v nejlepším zájmu účastníka (např. by ohrozila jeho blaho) nebo který by mohl zabránit, omezit nebo zkreslit hodnocení specifikovaná protokolem.

6. Při screeningu, anamnéza:

   1. Intersticiálního plicního onemocnění
   2. Lékově indukované pneumonitidy
   3. Radioterapie plic nebo jiných nitrohrudních orgánů (např. předchozí ozařování prsu je akceptovatelné)
7. Příjem jakéhokoli schváleného nebo experimentálního protinádorového nebo imunoterapeutického přípravku do 4 týdnů před injekcí NBTXR3
8. Příjem více než 1 linie systémové terapie před RT
9. Použití souběžné systémové terapie (chemoterapie, imunoterapie, cílená terapie) nebo účast pacienta v jiné terapeutické klinické studii.
10. Známá kontraindikace k jódovým nebo gadoliniovým IV kontrastním látkám.
11. Aktivní malignita kromě lokoregionálně recidivujícího NSCLC, s výjimkou definitivně léčeného a bez relapsu do 1 roku od diagnózy nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ; definitivně léčeného nemetastazujícího karcinomu prostaty; nebo pacientů s jiným primárním maligním nádorem, kteří jsou definitivně léčeni a bez relapsu s odstupem alespoň 2 let od diagnózy jiného primárního maligního nádoru.
12. Nekontrolovaná současná onemocnění včetně, ale ne pouze, probíhající nebo aktivní infekce, nedávná těžká plicní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, renální selhání, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění, které by omezovalo compliance s léčbou.
13. Známá aktivní, nekontrolovaná (vysoká virová nálož) HIV nebo hepatitida B nebo hepatitida C infekce
14. Kognitivně postižení jedinci