NBTXR3 con sola radioterapia per il carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato

Criteri di inclusione:

1. Modulo di consenso informato (ICF) firmato che indica che il partecipante comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Stato di performance ECOG 0-2
4. NSCLC in stadio I-III dimostrato da biopsia.
5. Partecipante considerato medicalmente inoperabile dallo sperimentatore o dal medico curante, o paziente che rifiuta l'intervento chirurgico.
6. Nessuna terapia sistemica precedente o concomitante entro 4 settimane dall'iniezione. Il paziente può ricevere fino a 1 linea di terapia sistemica precedente prima di iniziare la RT.

7. Idoneo a sottoporsi a iniezione broncoscopica (EBUS, CBCT) o guidata da TC di NBTXR3 secondo lo sperimentatore o il medico curante.

   a. Fino a 4 lesioni polmonari possono essere iniettate con NBTXR3, incluso il tumore primario e i linfonodi coinvolti. Tutte le lesioni iniettate devono essere irradiate.

8. Le lesioni bersaglio dovrebbero essere misurabili con imaging trasversale (RECIST 1.1). Le lesioni bersaglio nodali devono essere ≥15mm (asse corto) basate su TC (spessore di strato di 5mm o inferiore) o RM.

9. Valori di laboratorio di screening adeguati

   1. Emoglobina ≥ 8.0 g/dL
   2. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm³
   3. Conteggio piastrinico ≥ 100.000/mm³
   4. Creatinina ≤ 1.5 x limite superiore del normale (ULN)
   5. Clearance calc. creatinina ≥ 30 mL/min
   6. Bilirubina totale ≤ 2.0 mg/dL
   7. AST / ALT ≤ 3.0 x limite superiore del normale (ULN) o 5.0 x ULN in caso di metastasi epatiche note
   8. Albumina sierica ≥ 3.0 g/dL Test di gravidanza urinario o sierico negativo ≤ 7 giorni dall'iniezione di NBTXR3 in tutte le donne in età fertile.

Criteri di esclusione:

1. Impossibilità di sottoporsi all'iniezione di NBTXR3 tramite approccio broncoscopico o guidato da TC
2. Impossibilità di sottoporsi a radioterapia per qualsiasi motivo
3. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
4. Donne in età fertile e i loro partner maschi che non sono disposti o in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare gravidanze per l'intero periodo dello studio. I metodi contraccettivi accettabili sono quelli che, da soli o in combinazione, risultano in un tasso di fallimento < 1% all'anno se usati in modo coerente e corretto.
5. Qualsiasi condizione per cui, a giudizio dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad esempio, comprometterebbe il benessere) o che potrebbe prevenire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.

6. Allo screening, anamnesi pregressa di:

   1. Malattia polmonare interstiziale
   2. Polmonite da farmaci
   3. Radioterapia al polmone o altri organi intratoracici (ad es. precedente radioterapia mammaria consentita)
7. Ha ricevuto qualsiasi agente antineoplastico o immunoterapico approvato o sperimentale entro 4 settimane prima dell'iniezione di NBTXR3
8. Ricezione di più di 1 linea di terapia sistemica prima della RT
9. Uso di terapia sistemica concomitante (chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata) o partecipazione del paziente a un altro studio clinico terapeutico.
10. Controindicazione nota al mezzo di contrasto endovenoso a base di iodio o gadolinio.
11. Neoplasia maligna attiva, oltre al NSCLC recidivante locoregionale, ad eccezione di tumori della pelle non melanomatosi o carcinoma cervicale in situ trattati in modo definitivo e senza recidive entro 1 anno dalla diagnosi; carcinoma prostatico non metastatico trattato in modo definitivo; o pazienti con un'altra neoplasia maligna primaria trattata in modo definitivo e senza recidive con almeno 2 anni trascorsi dalla diagnosi dell'altra neoplasia primaria.
12. Malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, recente infezione polmonare grave, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, insufficienza renale, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica che limiterebbe l'aderenza al trattamento.
13. Infezione da HIV o epatite B o epatite C nota, attiva e non controllata (carica virale elevata)
14. Soggetti con deficit cognitivo