NBTXR3 met alleen radiotherapie voor lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker

Insluitingscriteria:

1. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) dat aangeeft dat de deelnemer het doel en de procedures van de studie begrijpt en bereid is deel te nemen aan de studie.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. ECOG-prestatiestatus 0-2
4. Biopt bewezen stadium I-III NSCLC.
5. Deelnemer wordt door de onderzoeker of behandelend arts als medisch niet-operabel beschouwd, of patiënt weigert chirurgie.
6. Geen eerdere of gelijktijdige systemische therapieën binnen 4 weken voor injectie. Patiënt mag maximaal 1 lijn eerdere systemische therapie hebben ontvangen voor aanvang van RT.

7. Geschikt om bronchoscopische (EBUS, CBCT) of CT-gestuurde injectie van NBTXR3 te ondergaan volgens onderzoeker of behandelend arts.

   a. Maximaal 4 longlaesies mogen worden geïnjecteerd met NBTXR3, inclusief de primaire tumor en aangedane lymfeklier(en). Alle geïnjecteerde laesies moeten worden bestraald.

8. De doellaesie(s) moeten meetbaar zijn op dwarsdoorsnede beeldvorming (RECIST 1.1). Nodale doellaesies moeten ≥15mm (korte as) zijn gebaseerd op CT (snijdikte van 5mm of minder) of MRI.

9. Voldoende screeningslaboratoriumwaarden

   1. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dL
   2. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.500/mm³
   3. Bloedplaatjestelling ≥ 100.000/mm³
   4. Creatinine ≤ 1,5 x bovenlimiet normaal (ULN)
   5. Berek. Creatinineklaring ≥ 30 mL/min
   6. Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
   7. AST/ALT ≤ 3,0 x bovenlimiet normaal (ULN) of 5,0 x ULN bij bekende levermetastasen
   8. Serumalbumine ≥ 3,0 g/dL. Negatieve urine- of serumzwangerschapstest ≤ 7 dagen voor NBTXR3-injectie bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet in staat om NBTXR3-injectie te ondergaan via bronchoscopische of CT-gestuurde benadering
2. Niet in staat om om welke reden dan ook radiotherapie te ondergaan
3. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun mannelijke partners die niet bereid of in staat zijn om een aanvaardbare methode van anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieduur. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn methoden die, alleen of in combinatie, resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar bij consistent en correct gebruik.
5. Elke aandoening waarbij, naar mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijv. het welzijn in gevaar brengen) of die de protocolspecifieke beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.

6. Bij screening, voorgeschiedenis van:

   1. Interstitiële longziekte
   2. Geneesmiddelgerelateerde pneumonitis
   3. Radiotherapie aan long of andere intrathoracale organen (bijv. eerdere borstbestraling toegestaan)
7. Heeft binnen 4 weken voor NBTXR3-injectie een goedgekeurd of experimenteel antineoplastisch of immunotherapeutisch middel ontvangen
8. Ontvangst van meer dan 1 lijn systemische therapie voor RT
9. Gelijktijdig gebruik van systemische therapie (chemotherapie, immunotherapie, doelgerichte therapie) of deelname van patiënt aan een andere therapeutische klinische studie.
10. Bekende contra-indicatie voor jodiumhoudend of gadoliniumhoudend IV-contrast.
11. Actieve maligniteit, naast locoregionaal recidiverend NSCLC, met uitzondering van definitief behandelde en recidiefvrije niet-melanoom huidkanker of cervixcarcinoom in situ binnen 1 jaar na diagnose; definitief behandelde niet-uitgezaaide prostaatkanker; of patiënten met een andere primaire maligniteit die definitief zijn behandeld en recidiefvrij zijn met minimaal 2 jaar verstreken sinds de diagnose van de andere primaire maligniteit.
12. Ongereguleerde bijkomende ziekte inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, recente ernstige longinfectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, nierfalen, hartritmestoornis of psychiatrische aandoening die de therapietrouw zou beperken.
13. Bekende actieve, ongecontroleerde (hoge virale load) HIV of hepatitis B of hepatitis C infectie
14. Cognitief gestoorde proefpersonen