NBTXR3 avec radiothérapie seule pour le cancer du poumon non à petites cellules localement avancé

Critères d'inclusion :

1. Formulaire de consentement éclairé signé (ICF) indiquant que le participant comprend l'objectif et les procédures requises pour l'étude et accepte de participer à l'étude.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Statut de performance ECOG 0-2
4. NSCLC de stade I-III prouvé par biopsie.
5. Participant jugé médicalement inopérable par l'investigateur ou le médecin traitant, ou le patient refuse la chirurgie.
6. Aucun traitement systémique antérieur ou concomitant dans les 4 semaines précédant l'injection. Le patient peut recevoir jusqu'à 1 ligne de traitement systémique antérieur avant le début de la radiothérapie.

7. Capable de subir une injection bronchoscopique (EBUS, CBCT) ou guidée par scanner de NBTXR3 selon l'investigateur ou le médecin traitant.

   a. Jusqu'à 4 lésions pulmonaires peuvent être injectées avec NBTXR3, y compris la tumeur primitive et les ganglions lymphatiques atteints. Toutes les lésions injectées doivent être irradiées.

8. La ou les lésions cibles doivent être mesurables sur l'imagerie en coupe (RECIST 1.1). Les lésions cibles ganglionnaires doivent être ≥15mm (petit axe) sur la base du scanner (épaisseur de coupe de 5mm ou moins) ou de l'IRM.

9. Valeurs de laboratoire de dépistage adéquates

   1. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
   2. Numération des neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1 500/mm³
   3. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
   4. Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN)
   5. Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min
   6. Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL
   7. AST/ALT ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (ULN) ou 5,0 x ULN en cas de métastases hépatiques connues
   8. Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif ≤ 7 jours avant l'injection de NBTXR3 pour toutes les femmes en âge de procréer.

Critères d'exclusion :

1. Incapable de subir l'injection de NBTXR3 par approche bronchoscopique ou guidée par scanner
2. Incapable de subir une radiothérapie pour quelque raison que ce soit
3. Patientes enceintes ou allaitantes.
4. Femmes en âge de procréer et leurs partenaires masculins qui ne sont pas disposés ou incapables d'utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la durée de l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont celles qui, seules ou en combinaison, entraînent un taux d'échec < 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière constante et correcte.
5. Toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées par le protocole.

6. Lors du dépistage, antécédents médicaux de :

   1. Maladie pulmonaire interstitielle
   2. Pneumopathie médicamenteuse
   3. Radiothérapie au poumon ou à d'autres organes intrathoraciques (par exemple, radiothérapie mammaire antérieure acceptable)
7. A reçu tout agent antinéoplasique ou immunothérapeutique approuvé ou expérimental dans les 4 semaines précédant l'injection de NBTXR3
8. Réception de plus d'une ligne de traitement systémique avant la radiothérapie
9. Utilisation d'un traitement systémique concomitant (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée) ou participation du patient à un autre essai clinique thérapeutique.
10. Contre-indication connue au contraste IV à base d'iode ou de gadolinium.
11. Malignité active, en plus du NSCLC récurrent locorégional, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome ou d'un cancer du col utérin in situ définitivement traité et sans rechute depuis 1 an après le diagnostic ; cancer de la prostate non métastatique définitivement traité ; ou patients avec une autre malignité primaire définitivement traitée et sans rechute avec au moins 2 ans écoulés depuis le diagnostic de l'autre malignité primaire.
12. Maladie intercurrente non contrôlée incluant, mais sans s'y limiter, infection évolutive ou active, infection pulmonaire sévère récente, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, insuffisance rénale, arythmie cardiaque, ou maladie psychiatrique qui limiterait l'observance du traitement.
13. Infection VIH ou hépatite B ou hépatite C active et non contrôlée (charge virale élevée) connue
14. Sujets cognitivement altérés