NBTXR3 med stråleterapi alene til lokalavanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeerklæring (ICF), der angiver, at deltageren forstår formålet med og procedurerne i forbindelse med studiet og er villig til at deltage i studiet.
2. Alder ≥ 18 år.
3. ECOG Performance Status 0-2
4. Biopsibekræftet stadium I-III NSCLC.
5. Deltager vurderes medicinsk uoperabel af undersøgeren eller behandlende læge, eller patienten afslår kirurgi.
6. Ingen tidligere eller samtidige systemiske behandlinger inden for 4 uger af injektion. Patient kan modtage op til 1 linje af tidligere systemisk terapi før start af RT.

7. Egnet til at gennemgå bronkoskopisk (EBUS, CBCT) eller CT-vejledt injektion af NBTXR3 ifølge undersøgeren eller behandlende læge.

   a. Op til 4 læsioner i lungerne kan injiceres med NBTXR3, inklusive primærtumor og involverede lymfeknuder Alle injicerede læsioner skal bestråles.

8. Mållæsion(erne) skal være målbare på tværsnitsbilleder (RECIST 1.1), nodale mållæsioner skal være ≥15mm (kort akse) baseret på CT (skivetykkelse på 5mm eller mindre) eller MRI.

9. Tilstrækkelige screeningslaboratorieværdier

   1. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1.500/mm3
   3. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   5. Bereg. Kreatinin Clearance ≥ 30 mL/min
   6. Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
   7. AST/ALT ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) eller 5,0 x ULN hvis kendte levermetastaser
   8. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL Negativ urin- eller serumgraviditetstest ≤ 7 dage fra NBTXR3-injektion hos alle kvinder i den fødedygtige alder.

Eksklusionskriterier:

1. Ikke i stand til at gennemgå NBTXR3-injektion via bronkoskopisk eller CT-vejlet tilgang
2. Ikke i stand til at gennemgå stråleterapi af enhver årsag
3. Gravide eller ammende kvindelige patienter.
4. Kvinder i den fødedygtige alder og deres mandlige partnere, der er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til forebyggelse af graviditet gennem hele studieperioden. Acceptable præventionsmetoder er sådanne, der enten alene eller i kombination resulterer i en fiaskorate på < 1% om året, når de anvendes konsekvent og korrekt.
5. Enhver tilstand, hvor deltagelse efter undersøgerens skøn ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks. ville kompromittere velværet) eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolfastsatte vurderinger.

6. Ved screening, tidligere medicinsk historie med:

   1. Interstitiel lungesygdom
   2. Lægemiddelrelateret pneumonitis
   3. Stråleterapi til lunge eller andre intratorakale organer (f.eks. tidligere brystbestråling okay)
7. Har modtaget ethvert godkendt eller undersøgelsesmæssigt antineoplastisk eller immunoterapeutisk middel inden for 4 uger før NBTXR3-injektion
8. Modtagelse af mere end 1 linje systemisk terapi før RT
9. Brug af samtidig systemisk terapi (kemoterapi, immunoterapi, målrettet terapi) eller patientdeltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
10. Kendt kontraindikation over for jodbaseret eller gadoliniumbaseret intravenøs kontrast.
11. Aktiv malignitet, udover lokoregionær recidiverende NSCLC, med undtagelse af definitivt behandlet og recidivfri inden for 1 år fra diagnose af non-melanom hudkræft eller cervikcancer in situ; definitivt behandlet non-metastatisk prostatakræft; eller patienter med en anden primær malignitet, der er definitivt behandlet og recidivfri med mindst 2 års forløb siden diagnosen af den anden primære malignitet.
12. Ukontrolleret samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, nylig svær lungeinfektion, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, nyresvigt, hjertearytmi eller psykisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af behandlingen.
13. Kendt aktiv, ukontrolleret (høj viral belastning) HIV eller hepatitis B eller hepatitis C-infektion
14. Kognitivt nedsatte forsøgspersoner