NBTXR3 com Terapia de Radiação Isolada para Cancro do Pulmão de Células Não Pequenas Localmente Avançado

Critérios de Inclusão:

1. Formulário de consentimento informado (FCI) assinado indicando que o participante compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar no estudo.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Estado de Performance ECOG 0-2
4. CPNPC estadio I-III comprovado por biópsia.
5. Participante considerado medicamente inoperável pelo investigador ou médico assistente, ou o doente recusa a cirurgia.
6. Sem terapias sistémicas prévias ou concomitantes nas 4 semanas anteriores à injeção. O doente pode receber até 1 linha de terapia sistémica prévia antes de iniciar RT.

7. Capaz de realizar injeção broncoscópica (EBUS, CBCT) ou guiada por TC de NBTXR3 de acordo com o investigador ou médico assistente.

   a. Até 4 lesões pulmonares podem ser injetadas com NBTXR3, incluindo o tumor primário e gânglio(s) linfático(s) envolvido(s). Todas as lesões injetadas devem ser irradiadas.

8. A(s) lesão(ões) alvo deve(m) ser mensurável(eis) em imagiologia de secção transversal (RECIST 1.1). As lesões alvo ganglionares devem ter ≥15mm (eixo menor) com base em TC (espessura de corte de 5mm ou menos) ou RM.

9. Valores laboratoriais de rastreio adequados

   1. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm3
   3. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   4. Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
   5. Cl. depuração de creatinina ≥ 30 mL/min
   6. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
   7. AST/ALT ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN) ou 5,0 x LSN se conhecidas metástases hepáticas
   8. Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL Teste de gravidez na urina ou soro negativo ≤ 7 dias da injeção de NBTXR3 em todas as mulheres com potencial de engravidar.

Critérios de Exclusão:

1. Incapaz de realizar injeção de NBTXR3 por abordagem broncoscópica ou guiada por TC
2. Incapaz de realizar radioterapia por qualquer razão
3. Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar.
4. Mulheres com potencial de engravidar e seus parceiros do sexo masculino que não estejam dispostos ou sejam incapazes de usar um método aceitável de contraceção para evitar a gravidez durante todo o período do estudo. Métodos aceitáveis de contraceção são aqueles que, isolados ou em combinação, resultam numa taxa de falha < 1% por ano quando usados de forma consistente e correta.
5. Qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não esteja no melhor interesse do participante (ex., comprometa o bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo.

6. No rastreio, historial médico prévio de:

   1. Doença pulmonar intersticial
   2. Pneumonite relacionada com fármacos
   3. Radioterapia ao pulmão ou outros órgãos intratorácicos (ex. radioterapia mamária prévia aceitável)
7. Ter recebido qualquer agente antineoplásico ou de imunoterapia aprovado ou em investigação nas 4 semanas anteriores à injeção de NBTXR3
8. Receção de mais de 1 linha de terapia sistémica antes da RT
9. Uso de terapia sistémica concomitante (quimioterapia, imunoterapia, terapia dirigida) ou participação do doente noutro ensaio clínico terapêutico.
10. Contraindicação conhecida para contraste IV à base de iodo ou gadolínio.
11. Neoplasia maligna ativa, além de CPNPC recorrente locorregional, com exceção de cancro de pele não melanoma ou cancro do colo do útero in situ tratados definitivamente e sem recidiva há 1 ano desde o diagnóstico; cancro da próstata não metastático tratado definitivamente; ou doentes com outra neoplasia maligna primária tratados definitivamente e sem recidiva com pelo menos 2 anos decorridos desde o diagnóstico da outra neoplasia maligna primária.
12. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infeção ativa ou em curso, infeção pulmonar grave recente, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, insuficiência renal, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica que limite a adesão ao tratamento.
13. Infeção conhecida por VIH ou hepatite B ou hepatite C ativa e não controlada (carga viral elevada)
14. Sujeitos com comprometimento cognitivo