NBTXR3 med stråleterapi alene for lokalt avansert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykkeerklæring (ICF) som indikerer at deltakeren forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.
2. Alder ≥ 18 år.
3. ECOG prestasjonsstatus 0-2
4. Biopsi-bevisst stadium I-III NSCLC.
5. Deltaker vurdert som medisinsk uopererbar av forskeren eller behandlingslegen, eller pasient avslår operasjon.
6. Ingen tidligere eller samtidige systemiske behandlinger innen 4 uker etter injeksjon. Pasienten kan ha mottatt opptil 1 linje med tidligere systemisk behandling før start av stråleterapi.

7. Egnet til å gjennomgå bronkoskopisk (EBUS, CBCT) eller CT-veiledet injeksjon av NBTXR3 ifølge forskeren eller behandlingslegen.

   a. Opptil 4 lungelever kan injiseres med NBTXR3, inkludert primærtumor og involverte lymfeknuter. Alle injiserte lever må bestråles.

8. Mållesjon(ene) bør være målbare på tverrsnittsavbildning (RECIST 1.1). Nodale mållesjoner må være ≥15mm (kort akse) basert på CT (skivetykkelse på 5mm eller mindre) eller MRI.

9. Tilstrekkelige screening laboratorieverdier

   1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
   2. Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1 500/mm³
   3. Blodplater ≥ 100 000/mm³
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   5. Beregnet kreatininklarering ≥ 30 mL/min
   6. Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
   7. AST/ALT ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN) eller 5,0 x ULN ved kjent levermetastaser
   8. Serum albumin ≥ 3,0 g/dL Negativ urin- eller serum graviditetstest ≤ 7 dager før NBTXR3-injeksjon hos alle kvinner med fruktbarhetspotensiale.

Eksklusjonskriterier:

1. Ikke i stand til å gjennomgå NBTXR3-injeksjon via bronkoskopisk eller CT-veiledet tilnærming
2. Ikke i stand til å gjennomgå stråleterapi av enhver grunn
3. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
4. Kvinner med fruktbarhetspotensiale og deres mannlige partnere som ikke er villige eller i stand til å bruke en akseptabel metode for prevensjon for å unngå graviditet gjennom hele studieperioden. Akseptable prevensionsmetoder er de som, alene eller i kombinasjon, resulterer i en sviktprosent på < 1% per år når de brukes konsekvent og korrekt.
5. Enhver tilstand hvor, etter forskerens skjønn, deltakelse ikke ville være i deltakerens beste interesse (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.

6. Ved screening, tidligere medisinsk historie med:

   1. Interstitiell lungesykdom
   2. Medisinindusert pneumonitt
   3. Stråleterapi til lunge eller andre intratorakale organer (f.eks. tidligere bryststråling er akseptabelt)
7. Har mottatt noe godkjent eller eksperimentelt antineoplastisk eller immunterapimiddel innen 4 uker før NBTXR3-injeksjon
8. Mottak av mer enn 1 linje med systemisk terapi før stråleterapi
9. Bruk av samtidig systemisk terapi (kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi) eller pasientdeltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
10. Kjent kontraindikasjon for jodbasert eller gadoliniumbasert IV-kontrast.
11. Aktiv malignitet, i tillegg til lokoregionær tilbakevendende NSCLC, med unntak av definitivt behandlet og tilbakefallsfri innen 1 år fra diagnose av ikke-melanom hudkreft eller cervikal cancer in situ; definitivt behandlet ikke-metastatisk prostatakreft; eller pasienter med annen primær malignitet som er definitivt behandlet og tilbakefallsfrie med minst 2 år siden diagnosen av den andre primære maligniteten.
12. Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, nylig alvorlig lungeinfeksjon, symptomatisk kongestiv hjerteinsuffisiens, ustabil angina pectoris, nyresvikt, hjerterytmeforstyrrelser eller psykisk lidelse som vil begrense behandlingsoverholdelse.
13. Kjent aktiv, ukontrollert (høy virusmengde) HIV eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
14. Kognitivt svekkede deltakere