NBTXR3 med enbart strålterapi vid lokalt avancerad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke (ICF) som indikerar att deltagaren förstår syftet med och procedurerna som krävs för studien och är villig att delta i studien.
2. Ålder ≥ 18 år.
3. ECOG Prestandastatus 0-2
4. Biopsibekräftad NSCLC stadium I-III.
5. Deltagaren bedöms medicinskt inoperabel av huvudprövningsledaren eller behandlande läkare, eller patienten avstår från operation.
6. Inga tidigare eller samtidiga systemiska terapier inom 4 veckor efter injektion. Patient kan få upp till 1 linje tidigare systemisk terapi före start av RT.

7. Lämplig för att genomgå bronkoskopisk (EBUS, CBCT) eller CT-ledd injektion av NBTXR3 enligt huvudprövningsledaren eller behandlande läkare.

   a. Upp till 4 lungläsioner kan injiceras med NBTXR3, inklusive primärtumör och involverade lymfkörtlar. Alla injicerade läsioner måste bestrålas.

8. Målläsion(erna) bör vara mätbara på tvärsnittsavbildning (RECIST 1.1), Nodala målläsioner måste vara ≥15mm (kort axel) baserat på CT (skivtjocklek 5mm eller mindre) eller MRI.

9. Tillräckliga screeningslaboratorievärden

   1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm³
   3. Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
   5. Beräknad Kreatininclearance ≥ 30 mL/min
   6. Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
   7. AST/ALT ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN) eller 5,0 x ULN vid kända levermetastaser
   8. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL Negativt urin- eller serumgraviditetstest ≤ 7 dagar före NBTXR3-injektion hos alla kvinnor i barnafödande ålder.

Exklusionskriterier:

1. Oförmögen att genomgå NBTXR3-injektion via bronkoskopisk eller CT-ledd approach
2. Oförmögen att genomgå strålterapi av någon anledning
3. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
4. Kvinnor i barnafödande ålder och deras manliga partners som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för preventivmedel för att undvika graviditet under hela studieperioden. Acceptabla preventivmedel är de som, enskilt eller i kombination, resulterar i en misslyckandefrekens på < 1% per år vid konsekvent och korrekt användning.
5. Allt tillstånd där, enligt huvudprövningsledarens bedömning, deltagande inte skulle vara i deltagarens bästa intresse (t.ex. äventyra välbefinnande) eller som skulle kunna förhindra, begränsa eller förvirra de protokoll-specifierade utvärderingarna.

6. Vid screening, tidigare medicinsk historik av:

   1. Interstitiell lungsjukdom
   2. Läkemedelsrelaterad pneumonit
   3. Strålterapi till lunga eller andra intratorakala organ (t.ex. tidigare bröststrålning acceptabelt)
7. Har fått något godkänt eller experimentellt antineoplastiskt eller immunoterapiläkemedel inom 4 veckor före NBTXR3-injektion
8. Mottagande av mer än 1 linje systemisk terapi före RT
9. Användning av samtidig systemisk terapi (kemi-terapi, immunoterapi, målriktad terapi) eller patientdeltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.
10. Känd kontraindikation för jodbaserat eller gadoliniumbaserat IV-kontrastmedel.
11. Aktiv malignitet, utöver lokoregionalt återkommande NSCLC, med undantag för definitivt behandlad och återfalls fri inom 1 år från diagnos av icke-melanom hudcancer eller cervikal cancer in situ; definitivt behandlad icke-metastaserad prostatacancer; eller patienter med en annan primär malignitet som är definitivt behandlade och återfalls fria med minst 2 år förflutna sedan diagnosen av den andra primära maligniteten.
12. Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, nyligen genomgången svår lunginfektion, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, njursvikt, hjärtarytmi eller psykisk sjukdom som skulle begränsa följsamhet till behandling.
13. Känd aktiv, okontrollerad (hög viral last) HIV eller hepatit B eller hepatit C-infektion
14. Kognitivt nedsatta subjekt