NBTXR3 w skojarzeniu z samą radioterapią w leczeniu miejscowo zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria włączenia:

1. Podpisana świadoma zgoda (ICF) wskazująca, że uczestnik rozumie cel badania i wymagane procedury oraz jest gotowy wziąć w nim udział.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Stan sprawności wg skali ECOG 0-2.
4. Potwierdzona biopsją niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) w stadium I-III.
5. Uczestnik uznany przez badacza lub lekarza prowadzącego za medycznie nieoperacyjnego lub pacjent odmawia operacji.
6. Brak wcześniejszych lub równoległych terapii systemowych w ciągu 4 tygodni od podania. Pacjent może otrzymać do 1 linii wcześniejszej terapii systemowej przed rozpoczęciem radioterapii (RT).

7. Możliwość poddania się bronchoskopowemu (EBUS, CBCT) lub podawanemu pod kontrolą TK zastrzykowi z NBTXR3 według oceny badacza lub lekarza prowadzącego.

   a. Do 4 zmian w płucach można wstrzyknąć NBTXR3, w tym guza pierwotnego i zajętych węzłów chłonnych. Wszystkie wstrzyknięte zmiany muszą być napromieniane.

8. Zmiany docelowe powinny być mierzalne w obrazowaniu przekrojowym (RECIST 1.1). Węzłowe zmiany docelowe muszą mieć ≥15 mm (oś krótka) w oparciu o TK (grubość skanu 5 mm lub mniej) lub MRI.

9. Odpowiednie wartości laboratoryjne w badaniu przesiewowym

   1. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm³
   3. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
   4. Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (ULN)
   5. Szac. klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
   6. Całkowita bilirubina ≤ 2,0 mg/dL
   7. AspAT / AlAT ≤ 3,0 x górna granica normy (ULN) lub 5,0 x ULN w przypadku znanych przerzutów do wątroby
   8. Albumina w surowicy ≥ 3,0 g/dL. Ujemny test ciążowy z moczu lub surowicy ≤ 7 dni przed podaniem NBTXR3 u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym.

Kryteria wykluczenia:

1. Niezdolność do poddania się podaniu NBTXR3 metodą bronchoskopową lub pod kontrolą TK
2. Niezdolność do poddania się radioterapii z jakiegokolwiek powodu
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
4. Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy płci męskiej, którzy nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres trwania badania. Akceptowalne metody antykoncepcji to takie, które stosowane samodzielnie lub w połączeniu dają wskaźnik niepowodzenia < 1% rocznie przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu.
5. Jakikolwiek stan, który zdaniem badacza sprawiłby, że udział nie byłby w najlepszym interesie uczestnika (np. zagrażałby dobrostanowi) lub mógłby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole.

6. W badaniu przesiewowym, w wywiadzie medycznym:

   1. Śródmiąższowa choroba płuc
   2. Popromienne zapalenie płuc związane z lekami
   3. Radioterapia płuca lub innych narządów śródpiersia (np. wcześniejsze napromienianie piersi jest dopuszczalne)
7. Otrzymanie jakiegokolwiek zatwierdzonego lub badawczego leku przeciwnowotworowego lub immunoterapii w ciągu 4 tygodni przed podaniem NBTXR3
8. Otrzymanie więcej niż 1 linii terapii systemowej przed RT
9. Stosowanie równoległej terapii systemowej (chemioterapii, immunoterapii, terapii celowanej) lub udział pacjenta w innym klinicznym badaniu terapeutycznym.
10. Znane przeciwwskazanie do dożylnego kontrastu na bazie jodu lub gadolinu.
11. Aktywny nowotwór złośliwy, oprócz miejscowo-regionalnego nawrotu NSCLC, z wyjątkiem radykalnie leczonego i bez nawrotu w ciągu 1 roku od rozpoznania raka skóry innego niż czerniak lub raka szyjki maciva in situ; radykalnie leczonego nienasieniakowatego raka prostaty; lub pacjentów z innym pierwotnym nowotworem złośliwym, którzy są radykalnie leczeni i wolni od nawrotów, przy czym od diagnozy innego pierwotnego nowotworu minęło co najmniej 2 lata.
12. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym, ale nie tylko, trwające lub aktywne zakażenie, niedawna ciężka infekcja płucna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, niewydolność nerek, arytmia serca lub choroba psychiczna, która ograniczałaby zgodność z leczeniem.
13. Znane aktywne, niekontrolowane (wysokie miano wirusa) zakażenie HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
14. Osoby z zaburzeniami funkcji poznawczych