NBTXR3 mit alleiniger Strahlentherapie bei lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnetes Einverständnisformular (ICF), das angibt, dass der Teilnehmer den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. ECOG-Leistungsstatus 0-2
4. Bioptisch nachgewiesenes NSCLC im Stadium I-III.
5. Der Teilnehmer wird vom Prüfarzt oder behandelnden Arzt als medizinisch inoperabel eingestuft oder der Patient lehnt einen chirurgischen Eingriff ab.
6. Keine früheren oder gleichzeitigen systemischen Therapien innerhalb von 4 Wochen vor der Injektion. Der Patient kann bis zu 1 Linie einer vorherigen systemischen Therapie vor Beginn der RT erhalten.

7. Geeignet für eine bronchoskopische (EBUS, CBCT) oder CT-gesteuerte Injektion von NBTXR3 gemäß Prüfarzt oder behandelndem Arzt.

   a. Bis zu 4 Lungenläsionen können mit NBTXR3 injiziert werden, einschließlich des Primärtumors und der betroffenen Lymphknoten. Alle injizierten Läsionen müssen bestrahlt werden.

8. Die Ziel-Läsion(en) sollten in der Schnittbildgebung messbar sein (RECIST 1.1). Lymphknoten-Zielläsionen müssen ≥15 mm (Kurzachse) basierend auf CT (Schichtdicke von 5 mm oder weniger) oder MRT betragen.

9. Ausreichende Screening-Laborwerte

   1. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dL
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm³
   3. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x oberer Grenzwert (ULN)
   5. Berechn. Kreatinin-Clearance ≥ 30 mL/min
   6. Gesamt-Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
   7. AST/ALT ≤ 3,0 x oberer Grenzwert (ULN) oder 5,0 x ULN bei bekannten Lebermetastasen
   8. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL Negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest ≤ 7 Tage vor NBTXR3-Injektion bei allen Frauen im gebärfähigen Alter.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht in der Lage, eine NBTXR3-Injektion über einen bronchoskopischen oder CT-gesteuerten Ansatz zu erhalten
2. Aus irgendeinem Grund nicht in der Lage, eine Strahlentherapie zu erhalten
3. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
4. Frauen im gebärfähigen Alter und ihre männlichen Partner, die nicht bereit oder in der Lage sind, eine akzeptable Methode der Geburtenkontrolle zu verwenden, um eine Schwangerschaft für den gesamten Studienzeitraum zu vermeiden. Akzeptable Verhütungsmethoden sind solche, die allein oder in Kombination zu einer Fehlerrate von < 1 % pro Jahr führen, wenn sie konsequent und korrekt angewendet werden.
5. Jeder Zustand, bei dem nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre (z. B. das Wohlbefinden beeinträchtigen) oder der die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte.

6. Bei Screening, frühere medizinische Vorgeschichte von:

   1. Interstitieller Lungenerkrankung
   2. Medikamentenbedingter Pneumonitis
   3. Strahlentherapie der Lunge oder anderer intrathorakaler Organe (z. B. frühere Brustbestrahlung in Ordnung)
7. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der NBTXR3-Injektion ein zugelassenes oder investigatives antineoplastisches oder immuntherapeutisches Mittel erhalten
8. Erhalt von mehr als 1 Linie systemischer Therapie vor RT
9. Verwendung von gleichzeitiger systemischer Therapie (Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichtete Therapie) oder Teilnahme des Patienten an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.
10. Bekannte Kontraindikation für jod- oder gadoliniumbasiertes IV-Kontrastmittel.
11. Aktive Malignität, zusätzlich zum lokoregional rezidivierten NSCLC, mit Ausnahme von definitiv behandelten und rezidivfreien innerhalb von 1 Jahr nach Diagnose von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ; definitiv behandeltem nicht-metastasierendem Prostatakrebs; oder Patienten mit einem anderen Primärmalignom, die definitiv behandelt und rezidivfrei sind, wobei seit der Diagnose des anderen Primärmalignoms mindestens 2 Jahre vergangen sind.
12. Unkontrollierte Begleiterkrankung einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, kürzliche schwere Lungeninfektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Nierenversagen, Herzrhythmusstörungen oder psychische Erkrankungen, die die Compliance mit der Behandlung einschränken würden.
13. Bekannte aktive, unkontrollierte (hohe Viruslast) HIV- oder Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
14. Kognitiv beeinträchtigte Probanden