NBTXR3 в комбинации с лучевой терапией в качестве монотерапии при местно-распространенном немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

1. Подписанная информированная форма согласия (ИФС), свидетельствующая о том, что участник понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Общее состояние по шкале ECOG 0-2
4. Подтвержденная биопсией НМРЛ I-III стадии.
5. Участник признан исследователем или лечащим врачом медикаментозно неоперабельным, или пациент отказывается от операции.
6. Отсутствие предшествующей или сопутствующей системной терапии в течение 4 недель до инъекции. Пациент может получить до 1 линии предшествующей системной терапии до начала ЛТ.

7. Возможность проведения бронхоскопической (EBUS, КЛКТ) или КТ-направленной инъекции NBTXR3 по мнению исследователя или лечащего врача.

   а. До 4 легочных поражений могут быть инъецированы NBTXR3, включая первичную опухоль и вовлеченные лимфатические узлы. Все инъецированные поражения должны быть облучены.

8. Целевое поражение(я) должно быть измеримым на поперечных снимках (RECIST 1.1). Размер узловых целевых поражений должен быть ≥15 мм (по короткой оси) на основе КТ (толщина среза 5 мм или менее) или МРТ.

9. Адекватные скрининговые лабораторные показатели

   1. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
   2. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм³
   3. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
   4. Креатинин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН)
   5. Расч. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин
   6. Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл
   7. АСТ / АЛТ ≤ 3,0 × верхней границы нормы (ВГН) или 5,0 × ВГН при известных метастазах в печени
   8. Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл. Отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке ≤ 7 дней до инъекции NBTXR3 у всех женщин детородного потенциала.

Критерии исключения:

1. Невозможность проведения инъекции NBTXR3 бронхоскопическим или КТ-направленным методом
2. Невозможность проведения лучевой терапии по любой причине
3. Беременные или кормящие пациентки.
4. Женщины детородного потенциала и их партнеры-мужчины, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции для предотвращения беременности в течение всего периода исследования. Приемлемые методы контрацепции - это те, которые при постоянном и правильном использовании приводят к частоте неудач < 1% в год.
5. Любое состояние, при котором, по мнению исследователя, участие не будет в наилучших интересах участника (например, compromize его благополучие) или которое может предотвратить, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе.

6. На момент скрининга, данные из медицинского анамнеза о:

   1. Интерстициальном заболевании легких
   2. Лекарственном пневмоните
   3. Лучевой терапии на легкие или другие внутригрудные органы (например, предшествующее облучение молочной железы допустимо)
7. Получение любого одобренного или исследуемого противоопухолевого или иммунотерапевтического средства в течение 4 недель до инъекции NBTXR3
8. Получение более 1 линии системной терапии до ЛТ
9. Использование сопутствующей системной терапии (химиотерапии, иммунотерапии, таргетной терапии) или участие пациента в другом терапевтическом клиническом исследовании.
10. Известное противопоказание к йодсодержащему или гадолинийсодержащему внутривенному контрасту.
11. Активное злокачественное заболевание, помимо локорегионарного рецидивирующего НМРЛ, за исключением радикально пролеченного и без рецидива в течение 1 года с момента диагностики немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ; радикально пролеченного неметастатического рака предстательной железы; или пациентов с другим первичным злокачественным заболеванием, которые радикально пролечены и без рецидива с момента диагностики другого первичного злокачественного заболевания прошло не менее 2 лет.
12. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь, текущей или активной инфекцией, недавней тяжелой легочной инфекцией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, почечной недостаточностью, сердечной аритмией или психическим заболеванием, которое ограничивает соблюдение лечения.
13. Известная активная, неконтролируемая (высокая вирусная нагрузка) ВИЧ-инфекция или инфекция гепатита B или гепатита C
14. Когнитивно impaired субъекты