大腸癌肝転移における肝外転移検出のためのエクソソームmiRNAプロファイリング (EXELION)
2026年1月27日 更新者：City of Hope Medical Center
大腸癌は世界で3番目に多い悪性腫瘍であり、予後は転移性疾患の管理効果に大きく依存します。 肝臓は最も頻度が高く予後的に重要な転移部位であり、化学療法に良好に反応する患者は治癒的肝切除の候補となる可能性があります。 しかし、肝外転移（EHM）の存在は治療適格性と生存率に重大な影響を与えます。 FongおよびBeppuシステムなどの臨床スコアは決定因子としてEHMを含んでいますが、画像による検出は、特に小さいまたは潜在病変に対して限られています。 切除不能な大腸癌肝転移（CRLM）に対する肝移植を検討する際にも、EHMの正確な同定は不可欠であり、EHMは依然として除外基準となっています。
EXMETIS研究は、血清エクソソームマイクロRNA（miRNA）を用いた非侵襲的診断モデルを開発し、CRLM患者における肝転移および肝外転移の両方を検出することを目的としています。 循環miRNAプロファイリングと機械学習ベースの分析を統合することで、この研究は画像診断を補完し、転移性大腸癌の治療層別化と臨床意思決定の改善を目指します。
調査の概要
詳細な説明
CT、MRI、PET-CTなどの診断画像技術が進歩しているにもかかわらず、肝外転移（EHM）の検出感度は依然として限られており、特に肺、腹膜、リンパ節における微小病変や潜在病変の検出が困難です。その結果、患者が根治手術から不適切に除外されたり、有益でない治療を受けたりする可能性があります。したがって、画像診断単独よりも高精度でEHMを検出可能な新規非侵襲性バイオマーカーの開発が緊急に求められています。
マイクロRNA（miRNA）、特にエクソソーム内に封入されたものは、腫瘍動態を反映する安定かつ再現性の高いバイオマーカーとして注目されています。最近の研究では、循環miRNAシグネチャーが大腸癌（CRC）における肝転移、治療反応性、再発リスクと関連することが示されています。しかし、肝外転移の検出における有用性は、臨床コホートでは未だ検証されていません。
本研究では、研究チームはsmall RNAシーケンシングと機械学習を活用し、CRLM患者における肝転移および肝外転移の存在を予測するモデルの開発を目指します。研究計画は以下の3段階で構成されます：
- 探索段階：次世代シーケンシング（NGS）またはマイクロアレイを用いた血清エクソソームmiRNAのプロファイリングにより、EHM存在と関連する候補miRNAを同定
- モデル開発段階：定量逆転写PCR（RT-qPCR）法の確立と予測アルゴリズムの学習
- 検証段階：外部コホートにおけるモデルの予測精度の独立検証
この診断フレームワークは暫定的に「EXMETIS（大腸癌肝転移における肝外転移検出のためのエクソソームmiRNAプロファイリング）」と命名されました。本研究の最終段階では、EXMETISアッセイがCRLM患者における肝外転移の存在を正確に予測することにより、臨床意思決定を支援する非侵襲的ツールとなることが期待されます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
500
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ajay Goel, PhD
- 電話番号：626-218-3452
- メール：AJGOEL@COH.ORG
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Medical Center
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コンタクト：
- Ajay Goel, PhD
- 電話番号：626-218-3452
- メール：AJGOEL@COH.ORG
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
参加施設において組織学的に確認された大腸腺癌に由来する結腸直腸癌肝転移（CRLM）と診断された患者。
説明
対象基準：
- 成人（18歳以上）
- 転移性大腸癌の組織学的または細胞学的確認
- 治療前血漿サンプルの入手可能性
- 文面によるインフォームドコンセントの取得
- 肝外転移の有無を判定するための十分な臨床および画像データの存在
除外基準：
- 過去5年以内の悪性腫瘍の既往
- サンプル品質不良または溶血
- インフォームドコンセントの提供不能
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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肝外性肝転移患者（発見コホート）
診断時または治療計画時に肝外転移が確認された大腸癌肝転移（CRLM）患者で、最初の（発見）コホートに含まれるもの。
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非肝外性肝転移患者（発見コホート）
グループ／コホート説明：診断時または治療計画時に肝外転移が確認されていない結腸直腸癌肝転移（CRLM）患者で、最初の（発見）コホートに含まれるもの。
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血清または血漿で発現レベルが検査されるエクソソーム微小RNAのパネル
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肝外肝転移患者（トレーニングコホート）
肝外肝転移患者（トレーニングコホート） グループ／コホートの説明：診断時または治療計画時に肝外転移が確認された大腸癌肝転移（CRLM）患者で、最初（トレーニング）コホートに含まれるもの。
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血清または血漿で発現レベルが検査されるエクソソーム微小RNAのパネル
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肝外転移のない肝転移患者（トレーニングコホート）
群／コホートの説明：診断時または治療計画時に肝外転移が確認されていない大腸癌肝転移（CRLM）患者で、（訓練）コホートに含まれる。
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血清または血漿で発現レベルが検査されるエクソソーム微小RNAのパネル
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肝外肝転移患者（検証コホート）
グループ／コホートの説明：診断時または治療計画時に肝外転移が確認された大腸癌肝転移（CRLM）患者で、第2の独立した検証コホートに含まれる患者
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非肝外性肝転移患者（検証コホート）
グループ／コホートの説明：診断時または治療計画時に肝外転移が確認されていない大腸癌肝転移（CRLM）患者で、第2の独立した検証コホートに含まれる
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血清または血漿で発現レベルが検査されるエクソソーム微小RNAのパネル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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感度
時間枠：学習完了までに平均1年
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真陽性率: 個人が本当に陽性であることを条件とした、検査結果が陽性となる確率
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学習完了までに平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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特異性
時間枠：学習完了までに平均1年
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真陰性率: 個人が本当に陰性であることを条件とした、検査結果が陰性となる確率
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学習完了までに平均1年
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正確さ
時間枠：学習完了までに平均1年
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真実性の尺度: 検査されたケースの総数のうち、正しい予測 (真陽性と真陰性の両方) の割合
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学習完了までに平均1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ajay Goel, PhD、City of Hope Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bojmar L, Zambirinis CP, Hernandez JM, Chakraborty J, Shaashua L, Kim J, Johnson KE, Hanna S, Askan G, Burman J, Ravichandran H, Zheng J, Jolissaint JS, Srouji R, Song Y, Choubey A, Kim HS, Cioffi M, van Beek E, Sigel C, Jessurun J, Velasco Riestra P, Blomstrand H, Jonsson C, Jonsson A, Lauritzen P, Buehring W, Ararso Y, Hernandez D, Vinagolu-Baur JP, Friedman M, Glidden C, Firmenich L, Lieberman G, Mejia DL, Nasar N, Mutvei AP, Paul DM, Bram Y, Costa-Silva B, Basturk O, Boudreau N, Zhang H, Matei IR, Hoshino A, Kelsen D, Sagi I, Scherz A, Scherz-Shouval R, Yarden Y, Oren M, Egeblad M, Lewis JS, Keshari K, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Rajasekhar VK, Healey JH, Bjornsson B, Simeone DM, Tuveson DA, Iacobuzio-Donahue CA, Bromberg J, Vincent CT, O'Reilly EM, DeMatteo RP, Balachandran VP, D'Angelica MI, Kingham TP, Allen PJ, Simpson AL, Elemento O, Sandstrom P, Schwartz RE, Jarnagin WR, Lyden D. Multi-parametric atlas of the pre-metastatic liver for prediction of metastatic outcome in early-stage pancreatic cancer. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2170-2180. doi: 10.1038/s41591-024-03075-7. Epub 2024 Jun 28.
- Adam R, Piedvache C, Chiche L, Adam JP, Salame E, Bucur P, Cherqui D, Scatton O, Granger V, Ducreux M, Cillo U, Cauchy F, Mabrut JY, Verslype C, Coubeau L, Hardwigsen J, Boleslawski E, Muscari F, Jeddou H, Pezet D, Heyd B, Lucidi V, Geboes K, Lerut J, Majno P, Grimaldi L, Levi F, Lewin M, Gelli M; Collaborative TransMet group. Liver transplantation plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with permanently unresectable colorectal liver metastases (TransMet): results from a multicentre, open-label, prospective, randomised controlled trial. Lancet. 2024 Sep 21;404(10458):1107-1118. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01595-2.
- Giuliante F, Vigano L, De Rose AM, Mirza DF, Lapointe R, Kaiser G, Barroso E, Ferrero A, Isoniemi H, Lopez-Ben S, Popescu I, Ouellet JF, Hubert C, Regimbeau JM, Lin JK, Skipenko OG, Ardito F, Adam R. Liver-First Approach for Synchronous Colorectal Metastases: Analysis of 7360 Patients from the LiverMetSurvey Registry. Ann Surg Oncol. 2021 Dec;28(13):8198-8208. doi: 10.1245/s10434-021-10220-w. Epub 2021 Jul 1.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年6月1日
一次修了 (推定)
2026年6月18日
研究の完了 (推定)
2026年6月18日
試験登録日
最初に提出
2025年11月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月3日
最初の投稿 (実際)
2025年11月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月27日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 23228/EXELION
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
本研究で収集されたデータは、出版時に、非識別化された参加者データを含む他者に対して、署名されたデータアクセス契約に基づき、かつ研究者がそのようなデータの提案された使用法を承認する裁量により提供されます
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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