Profilování exosomálních miRNA pro detekci extrahepatálních metastáz u kolorektálních jaterních metastáz (EXELION)
Profilování exosomální miRNA pro detekci extrahepatálních metastáz u kolorektálních jaterních metastáz
Kolorektální karcinom je třetí nejčastější maligní onemocnění na světě a prognóza do značné míry závisí na tom, jak účinně je metastatické onemocnění léčeno. Játra jsou nejčastějším a prognosticky nejvýznamnějším místem metastáz a pacienti, kteří dobře reagují na chemoterapii, se mohou stát kandidáty pro kurativní resekci jater. Přítomnost extrahepatálních metastáz (EHM) však kriticky ovlivňuje způsobilost k léčbě a přežití. Ačkoli klinické skórovací systémy, jako jsou Fong a Beppu, zahrnují EHM jako rozhodující faktor, jejich detekce zobrazovacími metodami zůstává omezená, zejména pro malé nebo okultní léze. Přesná identifikace EHM je také nezbytná při zvažování transplantace jater pro neoperovatelné kolorektální jaterní metastázy (CRLM), kde EHM zůstává vylučovacím kritériem.
Studie EXMETIS si klade za cíl vyvinout neinvazivní diagnostický model využívající sérové exosomální mikroRNA (miRNA) k detekci jak jaterních, tak extrahepatálních metastáz u pacientů s CRLM. Integrací profilování cirkulující miRNA s analýzou založenou na strojovém učení se tato studie snaží doplnit zobrazovací diagnostiku, zlepšit stratifikaci léčby a posílit klinické rozhodování pro metastatický kolorektální karcinom.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navzdory zlepšením v diagnostickém zobrazování – jako je CT, MRI a PET-CT – zůstává citlivost detekce EHM omezená, zejména u malých nebo okultních lézí v plicích, pobřišnici nebo lymfatických uzlinách. V důsledku toho mohou být pacienti nevhodně vyloučeni z kurativní chirurgie nebo vystaveni neprospěšným zásahům. Proto existuje naléhavá potřeba nových neinvazivních biomarkerů schopných detekovat EHM s vyšší přesností než samotné zobrazování.
MikroRNA (miRNA), zejména ty uzavřené v exosomech, se ukázaly jako stabilní a reprodukovatelné biomarkery odrážející dynamiku nádoru. Nedávné studie ukázaly, že cirkulující miRNA signatury jsou spojeny s jaterní metastází, terapeutickou odpovědí a rizikem recidivy u CRC. Ještě však nebyla jejich užitečnost pro detekci extrahepatálních metastáz ověřena v klinických kohortách.
V tomto výzkumném úsilí budou výzkumníci využívat sekvencování malé RNA a strojové učení k vývoji prediktivního modelu pro přítomnost jaterních a extrahepatálních metastáz u pacientů s CRLM. Výzkumný plán se bude skládat ze tří fází:
- Objevová fáze, identifikující kandidátní miRNA spojené s přítomností EHM pomocí sekvenování nové generace (NGS) nebo mikročipového profilování sérových exosomálních miRNA.
- Fáze vývoje modelu, zahrnující stanovení kvantitativní reverzní transkripční PCR (RT-qPCR) a trénování prediktivního algoritmu.
- Validační fáze, nezávislé testování prediktivní přesnosti modelu v externí kohortě.
Tato diagnostická struktura je prozatímně nazvána "EXMETIS" (Profilování exosomální miRNA pro detekci extrahepatálních metastáz u kolorektálních jaterních metastáz). Na konci této studie se očekává, že test EXMETIS bude sloužit jako neinvazivní nástroj k asistování klinického rozhodování přesnou predikcí přítomnosti extrahepatálních metastáz u pacientů s CRLM.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ajay Goel, PhD
- Telefonní číslo: 626-218-3452
- E-mail: AJGOEL@COH.ORG
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- Nábor
- City of Hope Medical Center
-
Kontakt:
- Ajay Goel, PhD
- Telefonní číslo: 626-218-3452
- E-mail: AJGOEL@COH.ORG
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zařazení:
- Dospělí (≥18 let)
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastazující kolorektální karcinom
- Dostupnost předléčebných vzorků plazmy
- Poskytnutý písemný informovaný souhlas
- Dostatečná klinická a zobrazovací data k určení přítomnosti/nepřítomnosti extrahepatálních metastáz
Kritéria vyloučení:
- Předchozí malignity v průběhu 5 let
- Špatná kvalita vzorku nebo hemolýza
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s extrahepatálními metastázami jater (Kohorta pro objevování)
Pacienti s kolorektálními jaterními metastázami (CRLM), u kterých je v době diagnózy nebo plánování léčby potvrzena extrahepatální metastáza, zařazení do první (objevné) kohorty.
|
|
|
Pacienti s mimojaterními jaterními metastázami (Kohorta pro objevování)
Popis skupiny/kohorty: Pacienti s kolorektálními jaterními metastázami (CRLM), u kterých nebyla v době diagnózy nebo plánování léčby potvrzena extrahepatální metastáze, zařazení do první (objevné) kohorty.
|
Panel exosomálních mikroRNA, jejichž expresní hladina je testována v séru nebo plazmě
|
|
Pacienti s extrahepatálními metastázami jater (Tréninková kohorta)
Pacienti s extrahepatálními metastázami jater (tréninková kohorta) Skupina/Kohorta Popis: Pacienti s kolorektálními jaterními metastázami (CRLM), u kterých byla potvrzena extrahepatální metastáza v době diagnózy nebo plánování léčby, zařazení do první (tréninkové) kohorty.
|
Panel exosomálních mikroRNA, jejichž expresní hladina je testována v séru nebo plazmě
|
|
Pacienti s mimojaterními jaterními metastázami (Tréninková kohorta)
Popis skupiny/kohorty: Pacienti s kolorektálními jaterními metastázami (CRLM), u kterých nebyla v době diagnózy nebo plánování léčby potvrzena extrahepatální metastáze, zařazení do (tréninkové) kohorty.
|
Panel exosomálních mikroRNA, jejichž expresní hladina je testována v séru nebo plazmě
|
|
Pacienti s extrahepatálními jaterními metastázami (Validační kohorta)
Popis skupiny/kohorty: Pacienti s kolorektálními jaterními metastázami (CRLM), u kterých byla v době diagnózy nebo plánování léčby potvrzena extrahepatální metastáza, zařazení do druhé, nezávislé, validační kohorty
|
|
|
Pacienti s mimojaterními metastázami jater (Validační kohorta)
Popis skupiny/kohorty: Pacienti s kolorektálními jaterními metastázami (CRLM), u kterých nebyla v době diagnózy nebo plánování léčby potvrzena extrahepatální metastáze, zařazení do druhé, nezávislé, validační kohorty
|
Panel exosomálních mikroRNA, jejichž expresní hladina je testována v séru nebo plazmě
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Citlivost
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Skutečná pozitivní míra: pravděpodobnost pozitivního výsledku testu, podmíněná tím, že jedinec je skutečně pozitivní
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Specifičnost
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Skutečná negativní míra: pravděpodobnost negativního výsledku testu, podmíněná tím, že jedinec je skutečně negativní
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Přesnost
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Míra pravdivosti: podíl správných předpovědí (skutečně pozitivních i skutečných negativních) na celkovém počtu zkoumaných případů
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bojmar L, Zambirinis CP, Hernandez JM, Chakraborty J, Shaashua L, Kim J, Johnson KE, Hanna S, Askan G, Burman J, Ravichandran H, Zheng J, Jolissaint JS, Srouji R, Song Y, Choubey A, Kim HS, Cioffi M, van Beek E, Sigel C, Jessurun J, Velasco Riestra P, Blomstrand H, Jonsson C, Jonsson A, Lauritzen P, Buehring W, Ararso Y, Hernandez D, Vinagolu-Baur JP, Friedman M, Glidden C, Firmenich L, Lieberman G, Mejia DL, Nasar N, Mutvei AP, Paul DM, Bram Y, Costa-Silva B, Basturk O, Boudreau N, Zhang H, Matei IR, Hoshino A, Kelsen D, Sagi I, Scherz A, Scherz-Shouval R, Yarden Y, Oren M, Egeblad M, Lewis JS, Keshari K, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Rajasekhar VK, Healey JH, Bjornsson B, Simeone DM, Tuveson DA, Iacobuzio-Donahue CA, Bromberg J, Vincent CT, O'Reilly EM, DeMatteo RP, Balachandran VP, D'Angelica MI, Kingham TP, Allen PJ, Simpson AL, Elemento O, Sandstrom P, Schwartz RE, Jarnagin WR, Lyden D. Multi-parametric atlas of the pre-metastatic liver for prediction of metastatic outcome in early-stage pancreatic cancer. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2170-2180. doi: 10.1038/s41591-024-03075-7. Epub 2024 Jun 28.
- Adam R, Piedvache C, Chiche L, Adam JP, Salame E, Bucur P, Cherqui D, Scatton O, Granger V, Ducreux M, Cillo U, Cauchy F, Mabrut JY, Verslype C, Coubeau L, Hardwigsen J, Boleslawski E, Muscari F, Jeddou H, Pezet D, Heyd B, Lucidi V, Geboes K, Lerut J, Majno P, Grimaldi L, Levi F, Lewin M, Gelli M; Collaborative TransMet group. Liver transplantation plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with permanently unresectable colorectal liver metastases (TransMet): results from a multicentre, open-label, prospective, randomised controlled trial. Lancet. 2024 Sep 21;404(10458):1107-1118. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01595-2.
- Giuliante F, Vigano L, De Rose AM, Mirza DF, Lapointe R, Kaiser G, Barroso E, Ferrero A, Isoniemi H, Lopez-Ben S, Popescu I, Ouellet JF, Hubert C, Regimbeau JM, Lin JK, Skipenko OG, Ardito F, Adam R. Liver-First Approach for Synchronous Colorectal Metastases: Analysis of 7360 Patients from the LiverMetSurvey Registry. Ann Surg Oncol. 2021 Dec;28(13):8198-8208. doi: 10.1245/s10434-021-10220-w. Epub 2021 Jul 1.
- Carpizo DR, D'Angelica M. Liver resection for metastatic colorectal cancer in the presence of extrahepatic disease. Lancet Oncol. 2009 Aug;10(8):801-9. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70081-6.
- Leung U, Gonen M, Allen PJ, Kingham TP, DeMatteo RP, Jarnagin WR, D'Angelica MI. Colorectal Cancer Liver Metastases and Concurrent Extrahepatic Disease Treated With Resection. Ann Surg. 2017 Jan;265(1):158-165. doi: 10.1097/SLA.0000000000001624.
- Katipally RR, Martinez CA, Pugh SA, Bridgewater JA, Primrose JN, Domingo E, Maughan TS, Talamonti MS, Posner MC, Weichselbaum RR, Pitroda SP; with the S:CORT Consortium. Integrated Clinical-Molecular Classification of Colorectal Liver Metastases: A Biomarker Analysis of the Phase 3 New EPOC Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Sep 1;9(9):1245-1254. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2535.
- Mekenkamp LJ, Haan JC, Koopman M, Vink-Borger ME, Israeli D, Teerenstra S, Ylstra B, Meijer GA, Punt CJ, Nagtegaal ID. Chromosome 20p11 gains are associated with liver-specific metastasis in patients with colorectal cancer. Gut. 2013 Jan;62(1):94-101. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301587. Epub 2012 Jan 20.
- Mahuron KM, Hernandez MC, Wong P, Fan D, Ituarte PHG, Raoof M, Singh G, Fong Y, Melstrom LG. Liver Resection With Extrahepatic Disease: A Population-Based Analysis of Thoughtful Selection. J Surg Oncol. 2025 Mar;131(3):443-449. doi: 10.1002/jso.27944. Epub 2024 Oct 28.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 23228/EXELION
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .