外泌体miRNA分析用于检测结直肠肝转移中的肝外转移 (EXELION)
2026年7月6日 更新者：City of Hope Medical Center
外泌体miRNA分析检测结直肠肝转移肝外转移
结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，其预后在很大程度上取决于转移性疾病的管理效果。 肝脏是最常见且对预后至关重要的转移部位，对化疗反应良好的患者可能成为根治性肝切除术的候选者。 然而，肝外转移（EHM）的存在严重影响治疗资格和生存率。 尽管Fong和Beppu等临床评分系统将EHM作为决定性因素，但通过影像学检测EHM仍存在局限，尤其是对于微小或隐匿性病灶。 在考虑对不可切除结直肠癌肝转移（CRLM）进行肝移植时，准确识别EHM也至关重要，因为EHM仍是排除标准。
EXMETIS研究旨在开发一种利用血清外泌体微小RNA（miRNA）的非侵入性诊断模型，用于检测CRLM患者的肝内及肝外转移。 通过将循环miRNA分析与基于机器学习的分析相结合，本研究旨在补充影像学诊断，改进治疗分层，并加强转移性结直肠癌的临床决策。
研究概览
详细说明
尽管诊断成像技术（如CT、MRI和PET-CT）有所改进，但肝外转移（EHM）检测的灵敏度仍然有限，特别是对于肺部、腹膜或淋巴结中的小型或隐匿性病灶。 因此，患者可能被不适当地排除在根治性手术之外，或接受无益的干预措施。 因此，迫切需要能够比单独成像更准确检测EHM的新型无创生物标志物。
微RNA（miRNA），尤其是外泌体包裹的miRNA，已成为反映肿瘤动态的稳定且可重复的生物标志物。 最近的研究表明，循环miRNA特征与结直肠癌（CRC）的肝转移、治疗反应和复发风险相关。 然而，其在检测肝外转移方面的效用尚未在临床队列中得到验证。
在这项研究中，研究者将利用小RNA测序和机器学习技术，开发一个预测结直肠癌肝转移（CRLM）患者是否存在肝内和肝外转移的模型。 研究计划将包括三个阶段：
- 发现阶段：使用新一代测序（NGS）或基于微阵列的血清外泌体miRNA分析，识别与EHM存在相关的候选miRNA。
- 模型开发阶段：建立定量逆转录PCR（RT-qPCR）检测方法，并训练预测算法。
- 验证阶段：在外部队列中独立测试模型的预测准确性。
该诊断框架暂命名为“EXMETIS”（用于检测结直肠癌肝转移肝外转移的外泌体miRNA分析）。 研究结束时，EXMETIS检测有望作为一种无创工具，通过准确预测CRLM患者是否存在肝外转移来辅助临床决策。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
500
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ajay Goel, PhD
- 电话号码：626-218-3452
- 邮箱：ajgoel@coh.org
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City of Hope Medical Center
-
接触：
- Ajay Goel, PhD
- 电话号码：626-218-3452
- 邮箱：ajgoel@coh.org
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
在参与机构中经组织学确诊为结直肠腺癌来源的结直肠肝转移（CRLM）患者。
描述
纳入标准：
- 成人（≥18岁）
- 经组织学或细胞学确诊的转移性结直肠癌
- 可获得治疗前血浆样本
- 已签署书面知情同意书
- 具备足够的临床和影像学资料以确定肝外转移存在/不存在
排除标准：
- 5年内有既往恶性肿瘤病史
- 样本质量差或存在溶血
- 无法提供知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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肝外肝转移患者（发现队列）
在诊断或治疗计划时确认存在肝外转移的结直肠癌肝转移（CRLM）患者，已纳入首个（探索性）队列。
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非肝外肝转移患者（发现队列）
组别/队列描述：纳入第一个（发现）队列的结直肠癌肝转移（CRLM）患者，其在诊断或治疗计划时未确认存在肝外转移。
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一组外泌体microRNA，其表达水平在血清或血浆中进行检测
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肝外肝转移患者（训练队列）
肝外肝转移患者（训练队列）组/队列描述：在诊断或治疗计划时确认存在肝外转移的结直肠肝转移（CRLM）患者，纳入首个（训练）队列。
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一组外泌体microRNA，其表达水平在血清或血浆中进行检测
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非肝外肝转移患者（训练队列）
组别/队列描述：诊断或治疗计划时未确认肝外转移的结直肠癌肝转移（CRLM）患者，纳入（训练）队列。
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一组外泌体microRNA，其表达水平在血清或血浆中进行检测
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肝外肝转移患者（验证队列）
组别/队列描述：包含在第二个独立验证队列中的结直肠肝转移（CRLM）患者，这些患者在诊断或治疗计划时确认存在肝外转移
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非肝外肝转移患者（验证队列）
队列描述：在诊断或治疗计划时未确认存在肝外转移的结直肠肝转移（CRLM）患者，纳入第二个独立验证队列
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一组外泌体microRNA，其表达水平在血清或血浆中进行检测
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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灵敏度
大体时间：通过学习完成，平均1年
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真阳性率：检测结果呈阳性的概率，以个体真正呈阳性为条件
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通过学习完成，平均1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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特异性
大体时间：通过学习完成，平均1年
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真阴性率：检测结果呈阴性的概率，以个人真正呈阴性为条件
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通过学习完成，平均1年
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准确性
大体时间：通过学习完成，平均1年
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真实性衡量标准：正确预测（真阳性和真阴性）占所检查案例总数的比例
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通过学习完成，平均1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ajay Goel, PhD、City of Hope Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bojmar L, Zambirinis CP, Hernandez JM, Chakraborty J, Shaashua L, Kim J, Johnson KE, Hanna S, Askan G, Burman J, Ravichandran H, Zheng J, Jolissaint JS, Srouji R, Song Y, Choubey A, Kim HS, Cioffi M, van Beek E, Sigel C, Jessurun J, Velasco Riestra P, Blomstrand H, Jonsson C, Jonsson A, Lauritzen P, Buehring W, Ararso Y, Hernandez D, Vinagolu-Baur JP, Friedman M, Glidden C, Firmenich L, Lieberman G, Mejia DL, Nasar N, Mutvei AP, Paul DM, Bram Y, Costa-Silva B, Basturk O, Boudreau N, Zhang H, Matei IR, Hoshino A, Kelsen D, Sagi I, Scherz A, Scherz-Shouval R, Yarden Y, Oren M, Egeblad M, Lewis JS, Keshari K, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Rajasekhar VK, Healey JH, Bjornsson B, Simeone DM, Tuveson DA, Iacobuzio-Donahue CA, Bromberg J, Vincent CT, O'Reilly EM, DeMatteo RP, Balachandran VP, D'Angelica MI, Kingham TP, Allen PJ, Simpson AL, Elemento O, Sandstrom P, Schwartz RE, Jarnagin WR, Lyden D. Multi-parametric atlas of the pre-metastatic liver for prediction of metastatic outcome in early-stage pancreatic cancer. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2170-2180. doi: 10.1038/s41591-024-03075-7. Epub 2024 Jun 28.
- Adam R, Piedvache C, Chiche L, Adam JP, Salame E, Bucur P, Cherqui D, Scatton O, Granger V, Ducreux M, Cillo U, Cauchy F, Mabrut JY, Verslype C, Coubeau L, Hardwigsen J, Boleslawski E, Muscari F, Jeddou H, Pezet D, Heyd B, Lucidi V, Geboes K, Lerut J, Majno P, Grimaldi L, Levi F, Lewin M, Gelli M; Collaborative TransMet group. Liver transplantation plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with permanently unresectable colorectal liver metastases (TransMet): results from a multicentre, open-label, prospective, randomised controlled trial. Lancet. 2024 Sep 21;404(10458):1107-1118. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01595-2.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月1日
初级完成 (估计的)
2028年6月18日
研究完成 (估计的)
2028年6月18日
研究注册日期
首次提交
2025年11月3日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月3日
首次发布 (实际的)
2025年11月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月6日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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