Eksosomaalisen miRNA-profiloinnin käyttö maksan ulkopuolisen etäpesäkkeen havaitsemiseksi kolorektaalisen maksametastasin yhteydessä (EXELION)
Eksosomaalisen miRNA-profiloinnin käyttö maksan ulkopuolisten etäpesäkkeiden havaitsemiseen kolorektaalisen maksametastaasin yhteydessä
Koliorektaalinen syöpä on maailmanlaajuisesti kolmanneksi yleisin pahanlaatuinen kasvain, ja ennuste riippuu suuresti siitä, kuinka tehokkaasti etäpesäkkeitä hoidetaan. Maksa on yleisin ja ennusteellisesti tärkein etäpesäkepaikka, ja kemoterapialla hyvin vastaavat potilaat voivat tulla kuratiivisen maksanresektion ehdokkaiksi. Kuitenkin maksan ulkopuolisten etäpesäkkeiden (EHM) läsnäolo vaikuttaa ratkaisevasti hoito-oikeuteen ja selviytymiseen. Vaikka kliiniset pisteytykset, kuten Fong- ja Beppu-järjestelmät, sisältävät EHM:n määräävänä tekijänä, sen havaitseminen kuvantamismenetelmillä on edelleen rajoitettua, erityisesti pienille tai piileville muutoksille. EHM:n tarkka tunnistaminen on myös välttämätöntä, kun harkitaan maksansiirtoa leikkaamattomiin koliorektaalisiin maksan etäpesäkkeisiin (CRLM), joissa EHM on edelleen poissulkemiskriteeri.
EXMETIS-tutkimuksen tavoitteena on kehittää ei-invasiivinen diagnoosimalli, joka käyttää seerumin eksosomaalisia mikroRNA:ita (miRNA) tunnistamaan sekä maksan että maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä CRLM-potilailla. Yhdistämällä kiertävän miRNA-profiloinnin koneoppimiseen perustuvaan analyysiin tämä tutkimus pyrkii täydentämään kuvantamisdiagnostiikkaa, parantamaan hoitoriskiryhmittelyä ja tehostamaan kliinistä päätöksentekoa etäpesäkkeellisessä koliorektaalisessa syövässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta diagnostisen kuvantamisen parannuksista - kuten CT, MRI ja PET-CT - EHM:n havaitsemisen herkkyys pysyy rajoittuneena, erityisesti keuhkojen, vatsaontelon tai imusolmukkeiden pienille tai piileville leesioille. Tämän seurauksena potilaat voidaan sulkea pois parantavasta leikkaushoidosta sopimattomasti tai altistaa heidät hyödyttömille toimenpiteille. Siksi on kiireellinen tarve uusille, ei-invasiivisille biomarkkereille, jotka kykenevät havaitsemaan EHM:n korkeammalla tarkkuudella kuin pelkkä kuvantaminen.
MikroRNA:t (miRNA:t), erityisesti eksosomeihin kapseloituneet, ovat nousseet stabiileiksi ja toistettaviksi biomarkkereiksi, jotka heijastavat kasvaindynamiikkaa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että verenkierron miRNA-profiilit liittyvät maksan etäpesäkkeisiin, hoitovasteeseen ja etäpesäkepotilaiden uusiutumisriskiin. Niiden hyödyllisyys maksan ulkoisten etäpesäkkeiden havaitsemisessa ei kuitenkaan ole vielä vahvistettu kliinisissä kohorteissa.
Tässä tutkimushankkeessa tutkijat hyödyntävät pienen RNA-sekvensoinnin ja koneoppimista kehittääkseen ennustemallin maksan ja maksan ulkoisten etäpesäkkeiden esiintymiselle CRLM-potilailla. Tutkimussuunnitelma koostuu kolmesta vaiheesta:
- Löytövaiheesta, jossa tunnistetaan EHM:n esiintymiseen liittyviä ehdokas-miRNA:ita käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointia (NGS) tai mikrosirupohjaista seerumin eksosomaalisten miRNA:iden profilointia.
- Mallin kehitysvaiheesta, jossa perustetaan kvantitatiivinen käänteistranskriptio-PCR (RT-qPCR) -menetelmä ja koulutetaan ennustealgoritmi.
- Validointivaiheesta, jossa testataan mallin ennustetarkkuutta itsenäisesti ulkoisessa kohortissa.
Tätä diagnostista viitekehystä kutsutaan väliaikaisesti "EXMETIS"-nimellä (Exosomal miRNA Profiling for Detection of Extrahepatic Metastasis in Colorectal Liver Metastases). Tutkimuksen lopussa EXMETIS-testin odotetaan toimivan ei-invasiivisena työkaluna, joka auttaa kliinisessä päätöksenteossa ennustamalla tarkasti maksan ulkoisten etäpesäkkeiden esiintymisen CRLM-potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ajay Goel, PhD
- Puhelinnumero: 626-218-3452
- Sähköposti: AJGOEL@COH.ORG
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- City of Hope Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ajay Goel, PhD
- Puhelinnumero: 626-218-3452
- Sähköposti: AJGOEL@COH.ORG
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Aikuiset (≥18-vuotiaat)
- Histologisesti tai sitologisesti varmistettu etäpesäkkeinen paksu- tai peräsuolensyöpä
- Ennen hoitoa otetun plasmanäytteen saatavuus
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus annettu
- Riittävät kliiniset ja kuvantamistiedot maksan ulkopuolisen metastasin läsnäolon/poissaolon määrittämiseksi
Erotuskriteerit:
- Aiemmat maligniteetit viiden vuoden sisällä
- Heikkolaatuinen näyte tai hemolyysi
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Maksan ulkoiset etäpesäkkeet -potilaat (Havaitsemiskohortti)
Potilaat, joilla on kolorektaalisen maksan metastasit (CRLM) ja joilla on diagnoosin tai hoitosuunnittelun aikana varmistettu maksan ulkopuolinen etäpesäke, jotka sisältyvät ensimmäiseen (löytö) kohorttiin.
|
|
|
Ei-maksan ulkopuoliset maksametastaasipotilaat (Havaintokohortti)
Ryhmä/Kohortin kuvaus: Potilaat, joilla on kolorektaalisen maksan etäpesäkkeitä (CRLM) eikä heillä ole varmistettua maksan ulkopuolista etäpesäkettä diagnoosia tai hoitosuunnitelmaa laadittaessa, jotka sisällytetään ensimmäiseen (löytö)kohorttiin.
|
Paneeli eksosomaalista mikroRNA:ta, jonka ilmentymistasoa testataan seerumista tai plasmasta
|
|
Maksaa ulkopuoliset etäpesäkkeet saaneet potilaat (Koulutuskohortti)
Ekstrahepaattiset maksametastaasipotilaat (Koulutuskohortti) Ryhmä/Kohortin kuvaus: Paksusuolen maksametastaasipotilaat (CRLM), joilla on vahvistettu maksan ulkopuolinen metastaasi diagnoosia tai hoitosuunnittelua tehtäessä, jotka on sisällytetty ensimmäiseen (koulutus) kohorttiin.
|
Paneeli eksosomaalista mikroRNA:ta, jonka ilmentymistasoa testataan seerumista tai plasmasta
|
|
Ei-maksan ulkoiset maksan etäpesäkkeet potilaat (Koulutuskohortti)
Ryhmän/kohortin kuvaus: Potilaat, joilla on kolorektaalisen maksan etäpesäkkeitä (CRLM) eivätkä ole saaneet vahvistetta maksan ulkopuolisista etäpesäkkeistä diagnoosia tai hoitosuunnittelua tehtäessä, jotka on sisällytetty (koulutus) kohorttiin.
|
Paneeli eksosomaalista mikroRNA:ta, jonka ilmentymistasoa testataan seerumista tai plasmasta
|
|
Maksan ulkoiset metastasipotilaat (Validointikohortti)
Ryhmän/Kohortin Kuvaus: Paksu- ja peräsuolen maksametastaaseilla (CRLM) sairastavat potilaat, joilla on vahvistettu maksan ulkopuolinen etäpesäke diagnoosin tai hoitosuunnittelun aikaan, jotka on sisällytetty toiseen, itsenäiseen, validointikohorttiin
|
|
|
Ei-maksan ulkoiset maksan etäpesäkkeet potilaat (Validaatiokohortti)
Ryhmän/Kohortin Kuvaus: Paksu- ja peräsuolen maksametastaaseilla (CRLM) sairastavat potilaat, joilla ei ole vahvistettua maksan ulkopuolista metastasia diagnoosin tai hoitosuunnittelun aikana, jotka sisällytetään toiseen, itsenäiseen, validointikohorttiin
|
Paneeli eksosomaalista mikroRNA:ta, jonka ilmentymistasoa testataan seerumista tai plasmasta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Herkkyys
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Todellinen positiivinen prosentti: positiivisen testituloksen todennäköisyys, jos yksilö on todella positiivinen
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Spesifisyys
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Todellinen negatiivinen prosentti: negatiivisen testituloksen todennäköisyys, jos yksilö on todella negatiivinen
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Tarkkuus
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Totuuden mitta: oikeiden ennusteiden (sekä positiivisten että todellisten negatiivisten) osuus tutkittujen tapausten kokonaismäärästä
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bojmar L, Zambirinis CP, Hernandez JM, Chakraborty J, Shaashua L, Kim J, Johnson KE, Hanna S, Askan G, Burman J, Ravichandran H, Zheng J, Jolissaint JS, Srouji R, Song Y, Choubey A, Kim HS, Cioffi M, van Beek E, Sigel C, Jessurun J, Velasco Riestra P, Blomstrand H, Jonsson C, Jonsson A, Lauritzen P, Buehring W, Ararso Y, Hernandez D, Vinagolu-Baur JP, Friedman M, Glidden C, Firmenich L, Lieberman G, Mejia DL, Nasar N, Mutvei AP, Paul DM, Bram Y, Costa-Silva B, Basturk O, Boudreau N, Zhang H, Matei IR, Hoshino A, Kelsen D, Sagi I, Scherz A, Scherz-Shouval R, Yarden Y, Oren M, Egeblad M, Lewis JS, Keshari K, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Rajasekhar VK, Healey JH, Bjornsson B, Simeone DM, Tuveson DA, Iacobuzio-Donahue CA, Bromberg J, Vincent CT, O'Reilly EM, DeMatteo RP, Balachandran VP, D'Angelica MI, Kingham TP, Allen PJ, Simpson AL, Elemento O, Sandstrom P, Schwartz RE, Jarnagin WR, Lyden D. Multi-parametric atlas of the pre-metastatic liver for prediction of metastatic outcome in early-stage pancreatic cancer. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2170-2180. doi: 10.1038/s41591-024-03075-7. Epub 2024 Jun 28.
- Adam R, Piedvache C, Chiche L, Adam JP, Salame E, Bucur P, Cherqui D, Scatton O, Granger V, Ducreux M, Cillo U, Cauchy F, Mabrut JY, Verslype C, Coubeau L, Hardwigsen J, Boleslawski E, Muscari F, Jeddou H, Pezet D, Heyd B, Lucidi V, Geboes K, Lerut J, Majno P, Grimaldi L, Levi F, Lewin M, Gelli M; Collaborative TransMet group. Liver transplantation plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with permanently unresectable colorectal liver metastases (TransMet): results from a multicentre, open-label, prospective, randomised controlled trial. Lancet. 2024 Sep 21;404(10458):1107-1118. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01595-2.
- Giuliante F, Vigano L, De Rose AM, Mirza DF, Lapointe R, Kaiser G, Barroso E, Ferrero A, Isoniemi H, Lopez-Ben S, Popescu I, Ouellet JF, Hubert C, Regimbeau JM, Lin JK, Skipenko OG, Ardito F, Adam R. Liver-First Approach for Synchronous Colorectal Metastases: Analysis of 7360 Patients from the LiverMetSurvey Registry. Ann Surg Oncol. 2021 Dec;28(13):8198-8208. doi: 10.1245/s10434-021-10220-w. Epub 2021 Jul 1.
- Carpizo DR, D'Angelica M. Liver resection for metastatic colorectal cancer in the presence of extrahepatic disease. Lancet Oncol. 2009 Aug;10(8):801-9. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70081-6.
- Leung U, Gonen M, Allen PJ, Kingham TP, DeMatteo RP, Jarnagin WR, D'Angelica MI. Colorectal Cancer Liver Metastases and Concurrent Extrahepatic Disease Treated With Resection. Ann Surg. 2017 Jan;265(1):158-165. doi: 10.1097/SLA.0000000000001624.
- Katipally RR, Martinez CA, Pugh SA, Bridgewater JA, Primrose JN, Domingo E, Maughan TS, Talamonti MS, Posner MC, Weichselbaum RR, Pitroda SP; with the S:CORT Consortium. Integrated Clinical-Molecular Classification of Colorectal Liver Metastases: A Biomarker Analysis of the Phase 3 New EPOC Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Sep 1;9(9):1245-1254. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2535.
- Mekenkamp LJ, Haan JC, Koopman M, Vink-Borger ME, Israeli D, Teerenstra S, Ylstra B, Meijer GA, Punt CJ, Nagtegaal ID. Chromosome 20p11 gains are associated with liver-specific metastasis in patients with colorectal cancer. Gut. 2013 Jan;62(1):94-101. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301587. Epub 2012 Jan 20.
- Mahuron KM, Hernandez MC, Wong P, Fan D, Ituarte PHG, Raoof M, Singh G, Fong Y, Melstrom LG. Liver Resection With Extrahepatic Disease: A Population-Based Analysis of Thoughtful Selection. J Surg Oncol. 2025 Mar;131(3):443-449. doi: 10.1002/jso.27944. Epub 2024 Oct 28.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23228/EXELION
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .