Exosomaal miRNA-profielbepaling voor detectie van extrahepatische metastase bij colorectale levermetastasen (EXELION)
Colorectale kanker is de derde meest voorkomende maligniteit wereldwijd, en de prognose hangt grotendeels af van hoe effectief gemetastaseerde ziekte wordt behandeld. De lever is de meest voorkomende en prognostisch belangrijke plaats van metastase, en patiënten die goed reageren op chemotherapie kunnen in aanmerking komen voor curatieve hepatische resectie. De aanwezigheid van extrahepatische metastasen (EHM) heeft echter een cruciale invloed op de behandelingsgeschiktheid en overleving. Hoewel klinische scores zoals de Fong- en Beppu-systemen EHM als een bepalende factor opnemen, blijft de detectie ervan door beeldvorming beperkt, vooral voor kleine of occulte laesies. Nauwkeurige identificatie van EHM is ook essentieel bij de overweging van levertransplantatie voor niet-reseceerbare colorectale levermetastasen (CRLM), waarbij EHM een uitsluitingscriterium blijft.
De EXMETIS-studie heeft als doel een niet-invasief diagnostisch model te ontwikkelen met behulp van serum exosomale microRNA's (miRNA's) om zowel hepatische als extrahepatische metastasen te detecteren bij patiënten met CRLM. Door circulerende miRNA-profielen te integreren met op machine learning gebaseerde analyse, probeert deze studie beeldvormingsdiagnostiek aan te vullen, behandelingsstratificatie te verbeteren en klinische besluitvorming voor gemetastaseerde colorectale kanker te versterken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ondanks verbeteringen in diagnostische beeldvorming, zoals CT, MRI en PET-CT, blijft de gevoeligheid voor het detecteren van EHM beperkt, vooral voor kleine of verborgen laesies in de longen, het buikvlies of de lymfeklieren. Hierdoor kunnen patiënten onterecht worden uitgesloten van genezende chirurgie of worden blootgesteld aan niet-voordelige interventies. Er is daarom een dringende behoefte aan nieuwe, niet-invasieve biomarkers die EHM met grotere nauwkeurigheid kunnen detecteren dan beeldvorming alleen.
MicroRNA's (miRNA's), met name die verpakt in exosomen, zijn naar voren gekomen als stabiele en reproduceerbare biomarkers die tumor dynamiek weerspiegelen. Recente studies hebben aangetoond dat circulerende miRNA-signaturen geassocieerd zijn met levermetastasen, therapeutische respons en recidiefrisico bij CRC. Hun nut voor het detecteren van extrahepatische metastasen is echter nog niet gevalideerd in klinische cohorten.
In dit onderzoeksproject zullen de onderzoekers gebruik maken van kleine RNA-sequencing en machine learning om een voorspellend model te ontwikkelen voor de aanwezigheid van hepatische en extrahepatische metastasen bij patiënten met CRLM. Het onderzoeksplan zal bestaan uit drie fasen:
- Een ontdekkingsfase, waarbij kandidaat-miRNA's geassocieerd met de aanwezigheid van EHM worden geïdentificeerd met behulp van next-generation sequencing (NGS) of microarray-gebaseerde profilering van serum exosomale miRNA's.
- Een modelontwikkelingsfase, waarbij een kwantitatieve reverse transcriptie PCR (RT-qPCR)-test wordt opgezet en een voorspellend algoritme wordt getraind.
- Een validatiefase, waarin de voorspellende nauwkeurigheid van het model onafhankelijk wordt getest in een externe cohort.
Dit diagnostische kader wordt voorlopig "EXMETIS" genoemd (Exosomale miRNA-profilering voor detectie van extrahepatische metastasen bij colorectale levermetastasen). Aan het einde van deze studie wordt verwacht dat de EXMETIS-test zal dienen als een niet-invasief hulpmiddel om klinische besluitvorming te ondersteunen door de aanwezigheid van extrahepatische metastasen bij patiënten met CRLM nauwkeurig te voorspellen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ajay Goel, PhD
- Telefoonnummer: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- Werving
- City of Hope Medical Center
-
Contact:
- Ajay Goel, PhD
- Telefoonnummer: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Volwassenen (≥18 jaar)
- Histologisch- of cytologisch bevestigd colorectaal carcinoom dat gemetastaseerd is
- Beschikbaarheid van pre-behandeling plasma monsters
- Schriftelijk geïnformeerde toestemming verstrekt
- Voldoende klinische en beeldvormingsgegevens om aan-/afwezigheid van extrahepatische metastase te bepalen
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere maligniteiten binnen 5 jaar
- Slechte monsterkwaliteit of hemolyse
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verlenen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met extrahepatische levermetastasen (Ontdekkingscohort)
Patiënten met colorectale levermetastasen (CRLM) bij wie extrahepatische metastasen zijn bevestigd op het moment van diagnose of behandelplanning, opgenomen in de eerste (ontdekking) cohort.
|
|
|
Patiënten met niet-extrahepatische levermetastasen (Ontdekkingscohort)
Groep/Cohort Beschrijving: Patiënten met colorectale levermetastasen (CRLM) die op het moment van diagnose of behandelplanning geen bevestigde extrahepatische metastasen hebben, opgenomen in de eerste (ontdekking) cohort.
|
Een panel van exosomale microRNA, waarvan het expressieniveau wordt getest in serum of plasma
|
|
Patiënten met extrahepatische levermetastasen (Trainingscohort)
Patiënten met extrahepatische levermetastasen (Trainingscohort) Groep/Cohort Beschrijving: Patiënten met colorectale levermetastasen (CRLM) bij wie extrahepatische metastasen zijn bevestigd op het moment van diagnose of behandelplanning, opgenomen in het eerste (trainings)cohort.
|
Een panel van exosomale microRNA, waarvan het expressieniveau wordt getest in serum of plasma
|
|
Patiënten met niet-extrahepatische levermetastasen (Trainingscohort)
Groep/Cohort Beschrijving: Patiënten met colorectale levermetastasen (CRLM) die geen bevestigde extrahepatische metastasen hebben op het moment van diagnose of behandelplanning, opgenomen in de (trainings)cohort.
|
Een panel van exosomale microRNA, waarvan het expressieniveau wordt getest in serum of plasma
|
|
Patiënten met extrahepatische levermetastasen (Validatiecohort)
Groep/Cohort Beschrijving: Patiënten met colorectale levermetastasen (CRLM) bij wie extrahepatische metastasen zijn bevestigd op het moment van diagnose of behandelplanning, opgenomen in de tweede, onafhankelijke, validatiecohort
|
|
|
Patiënten met niet-extrahepatische levermetastasen (Validatiecohort)
Groep/Cohort Beschrijving: Patiënten met colorectale levermetastasen (CRLM) die geen bevestigde extrahepatische metastase hebben ten tijde van diagnose of behandelplanning, opgenomen in de tweede, onafhankelijke, validatiecohort
|
Een panel van exosomale microRNA, waarvan het expressieniveau wordt getest in serum of plasma
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
True positive rate: de kans op een positief testresultaat, op voorwaarde dat het individu daadwerkelijk positief is
|
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Specificiteit
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Echt negatief percentage: de waarschijnlijkheid van een negatief testresultaat, op voorwaarde dat het individu werkelijk negatief is
|
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
|
Nauwkeurigheid
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Een maatstaf voor de juistheid: het aandeel correcte voorspellingen (zowel echte positieve als echte negatieve) in het totale aantal onderzochte gevallen
|
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bojmar L, Zambirinis CP, Hernandez JM, Chakraborty J, Shaashua L, Kim J, Johnson KE, Hanna S, Askan G, Burman J, Ravichandran H, Zheng J, Jolissaint JS, Srouji R, Song Y, Choubey A, Kim HS, Cioffi M, van Beek E, Sigel C, Jessurun J, Velasco Riestra P, Blomstrand H, Jonsson C, Jonsson A, Lauritzen P, Buehring W, Ararso Y, Hernandez D, Vinagolu-Baur JP, Friedman M, Glidden C, Firmenich L, Lieberman G, Mejia DL, Nasar N, Mutvei AP, Paul DM, Bram Y, Costa-Silva B, Basturk O, Boudreau N, Zhang H, Matei IR, Hoshino A, Kelsen D, Sagi I, Scherz A, Scherz-Shouval R, Yarden Y, Oren M, Egeblad M, Lewis JS, Keshari K, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Rajasekhar VK, Healey JH, Bjornsson B, Simeone DM, Tuveson DA, Iacobuzio-Donahue CA, Bromberg J, Vincent CT, O'Reilly EM, DeMatteo RP, Balachandran VP, D'Angelica MI, Kingham TP, Allen PJ, Simpson AL, Elemento O, Sandstrom P, Schwartz RE, Jarnagin WR, Lyden D. Multi-parametric atlas of the pre-metastatic liver for prediction of metastatic outcome in early-stage pancreatic cancer. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2170-2180. doi: 10.1038/s41591-024-03075-7. Epub 2024 Jun 28.
- Adam R, Piedvache C, Chiche L, Adam JP, Salame E, Bucur P, Cherqui D, Scatton O, Granger V, Ducreux M, Cillo U, Cauchy F, Mabrut JY, Verslype C, Coubeau L, Hardwigsen J, Boleslawski E, Muscari F, Jeddou H, Pezet D, Heyd B, Lucidi V, Geboes K, Lerut J, Majno P, Grimaldi L, Levi F, Lewin M, Gelli M; Collaborative TransMet group. Liver transplantation plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with permanently unresectable colorectal liver metastases (TransMet): results from a multicentre, open-label, prospective, randomised controlled trial. Lancet. 2024 Sep 21;404(10458):1107-1118. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01595-2.
- Giuliante F, Vigano L, De Rose AM, Mirza DF, Lapointe R, Kaiser G, Barroso E, Ferrero A, Isoniemi H, Lopez-Ben S, Popescu I, Ouellet JF, Hubert C, Regimbeau JM, Lin JK, Skipenko OG, Ardito F, Adam R. Liver-First Approach for Synchronous Colorectal Metastases: Analysis of 7360 Patients from the LiverMetSurvey Registry. Ann Surg Oncol. 2021 Dec;28(13):8198-8208. doi: 10.1245/s10434-021-10220-w. Epub 2021 Jul 1.
- Carpizo DR, D'Angelica M. Liver resection for metastatic colorectal cancer in the presence of extrahepatic disease. Lancet Oncol. 2009 Aug;10(8):801-9. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70081-6.
- Leung U, Gonen M, Allen PJ, Kingham TP, DeMatteo RP, Jarnagin WR, D'Angelica MI. Colorectal Cancer Liver Metastases and Concurrent Extrahepatic Disease Treated With Resection. Ann Surg. 2017 Jan;265(1):158-165. doi: 10.1097/SLA.0000000000001624.
- Katipally RR, Martinez CA, Pugh SA, Bridgewater JA, Primrose JN, Domingo E, Maughan TS, Talamonti MS, Posner MC, Weichselbaum RR, Pitroda SP; with the S:CORT Consortium. Integrated Clinical-Molecular Classification of Colorectal Liver Metastases: A Biomarker Analysis of the Phase 3 New EPOC Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Sep 1;9(9):1245-1254. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2535.
- Mekenkamp LJ, Haan JC, Koopman M, Vink-Borger ME, Israeli D, Teerenstra S, Ylstra B, Meijer GA, Punt CJ, Nagtegaal ID. Chromosome 20p11 gains are associated with liver-specific metastasis in patients with colorectal cancer. Gut. 2013 Jan;62(1):94-101. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301587. Epub 2012 Jan 20.
- Mahuron KM, Hernandez MC, Wong P, Fan D, Ituarte PHG, Raoof M, Singh G, Fong Y, Melstrom LG. Liver Resection With Extrahepatic Disease: A Population-Based Analysis of Thoughtful Selection. J Surg Oncol. 2025 Mar;131(3):443-449. doi: 10.1002/jso.27944. Epub 2024 Oct 28.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 23228/EXELION
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .