Exosomal miRNA-profilering til påvisning af ekstrahepatisk metastase ved kolorektale levermetastaser (EXELION)
Kolorektal cancer er den tredje hyppigste malignitet globalt, og prognosen afhænger i høj grad af, hvor effektivt metastatisk sygdom håndteres. Leveren er det hyppigste og prognostisk vigtigste metastasested, og patienter, der responderer godt på kemoterapi, kan blive kandidater til kurativ leberesektion. Tilstedeværelsen af ekstrahepatiske metastaser (EHM) påvirker imidlertid kritisk behandlingsberettigelse og overlevelse. Selvom kliniske scoring-systemer som Fong- og Beppu-systemerne inkluderer EHM som en determinant, forbliver dens detektion ved billeddiagnostik begrænset, især for små eller okkulte læsioner. Præcis identifikation af EHM er også afgørende, når man overvejer levertransplantation for ikke-resekable kolorektale levermetastaser (CRLM), hvor EHM forbliver et eksklusionskriterium.
EXMETIS-studiet har til formål at udvikle en ikke-invasiv diagnostisk model ved hjælp af serum eksosomale microRNAer (miRNAer) til at detektere både hepatiske og ekstrahepatiske metastaser hos patienter med CRLM. Ved at integrere cirkulerende miRNA-profilering med maskinlæringsbaseret analyse søger dette studie at supplere billeddiagnostik, forbedre behandlingsstratificering og forbedre klinisk beslutningstagning for metastatisk kolorektal cancer.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På trods af forbedringer inden for diagnostisk billeddannelse – såsom CT, MRI og PET-CT – forbliver følsomheden for EHM-detektion begrænset, især for små eller okkulte læsioner i lungen, peritoneum eller lymfeknuder. Som følge heraf kan patienter blive udelukket fra kurativ kirurgi på upassende vis eller udsat for ikke-gavnlige indgreb. Derfor er der et presserende behov for nye, ikke-invasive biomarkører, der er i stand til at detektere EHM med højere nøjagtighed end billeddannelse alene.
MicroRNA'er (miRNA'er), især dem der er indkapslet i eksosomer, er fremstået som stabile og reproducerbare biomarkører, der afspejler tumor dynamik. Nylige undersøgelser har vist, at cirkulerende miRNA-signaturer er associeret med levermetastaser, terapeutisk respons og recidivrisiko ved kolorektal cancer. Deres anvendelighed til detektion af extrahepatiske metastaser er dog endnu ikke valideret i kliniske kohorter.
I denne forskningsindsats vil forskerne anvende small RNA-sekventering og maskinlæring til at udvikle en prædiktiv model for tilstedeværelsen af hepatiske og extrahepatiske metastaser hos patienter med CRLM. Forskningsplanen vil bestå af tre faser:
- En opdagelsesfase, der identificerer kandidat-miRNA'er associeret med tilstedeværelsen af EHM ved brug af next-generation sekventering (NGS) eller microarray-baseret profilering af serum eksosomale miRNA'er.
- En modeludviklingsfase, der etablerer en kvantitativ revers transkriptase PCR (RT-qPCR) test og træner en prædiktiv algoritme.
- En valideringsfase, der uafhængigt tester den prædiktive nøjagtighed af modellen i en ekstern kohorte.
Denne diagnostiske ramme er foreløbig betegnet "EXMETIS" (Exosomal miRNA Profiling for Detection of Extrahepatic Metastasis in Colorectal Liver Metastases). Ved afslutningen af denne undersøgelse forventes EXMETIS-testen at fungere som et ikke-invasivt værktøj til at assistere klinisk beslutningstagning ved præcist at forudsige tilstedeværelsen af extrahepatiske metastaser hos patienter med CRLM.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ajay Goel, PhD
- Telefonnummer: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- Rekruttering
- City of Hope Medical Center
-
Kontakt:
- Ajay Goel, PhD
- Telefonnummer: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne (≥18 år)
- Histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal cancer, som er metastatisk
- Tilgængelighed af præ-behandlings plasma-prøver
- Skriftligt informeret samtykke givet
- Tilstrækkelige kliniske og billeddiagnostiske data til at bestemme tilstedeværelse/fravar af ekstrahepatiske metastaser
Eksklusionskriterier:
- Tidligere maligne sygdomme inden for de seneste 5 år
- Dårlig prøvekvalitet eller hæmolyse
- Manglende evne til at give informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med ekstrahepatiske levermetastaser (Opdagelseskohorte)
Patienter med kolorektale levermetastaser (CRLM), som har bekræftet ekstrahepatisk metastase på tidspunktet for diagnose eller behandlingsplanlægning, inkluderet i den første (opdagelses-)kohort.
|
|
|
Patienter med ikke-ekstrahepatiske levermetastaser (Opdagelseskohorte)
Gruppe/Kohorte Beskrivelse: Patienter med kolorektale levermetastaser (CRLM), som ikke har bekræftet ekstrahepatisk metastase på diagnosetidspunktet eller behandlingsplanlægningen, inkluderet i den første (opdagelses-)kohorte.
|
Et panel af eksosomal microRNA, hvis ekspressionsniveau testes i serum eller plasma
|
|
Patienter med ekstrahepatiske levermetastaser (Træningskohorte)
Patienter med ekstrahepatiske levermetastaser (Træningskohorte) Gruppe/Kohorte Beskrivelse: Patienter med kolorektale levermetastaser (CRLM), som har bekræftet ekstrahepatisk metastase på tidspunktet for diagnose eller behandlingsplanlægning, inkluderet i den første (trænings-) kohorte.
|
Et panel af eksosomal microRNA, hvis ekspressionsniveau testes i serum eller plasma
|
|
Patienter med ikke-ekstrahepatiske levermetastaser (Træningskohorte)
Gruppe/Kohorte Beskrivelse: Patienter med kolorektale levermetastaser (CRLM), som ikke har bekræftet ekstrahepatisk metastase på tidspunktet for diagnose eller behandlingsplanlægning, inkluderet i (trænings) kohorten.
|
Et panel af eksosomal microRNA, hvis ekspressionsniveau testes i serum eller plasma
|
|
Patienter med ekstrahepatisk levermetastase (Valideringskohort)
Gruppe/Kohortebeskrivelse: Patienter med kolorektale levermetastaser (CRLM), der har bekræftet ekstrahepatisk metastase på tidspunktet for diagnose eller behandlingsplanlægning, inkluderet i den anden, uafhængige valideringskohorte
|
|
|
Patienter med ikke-ekstrahepatiske levermetastaser (Valideringskohorte)
Gruppe/kohorte beskrivelse: Patienter med kolorektale levermetastaser (CRLM), som ikke har bekræftet ekstrahepatisk metastase på diagnosetidspunktet eller behandlingsplanlægningen, inkluderet i den anden, uafhængige, valideringskohorte
|
Et panel af eksosomal microRNA, hvis ekspressionsniveau testes i serum eller plasma
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Følsomhed
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Sand positiv rate: sandsynligheden for et positivt testresultat, betinget af, at individet virkelig er positivt
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Specificitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Sand negativ rate: sandsynligheden for et negativt testresultat, betinget af, at individet virkelig er negativt
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Nøjagtighed
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Et mål for rigtighed: andelen af korrekte forudsigelser (både sande positive og sande negative) blandt det samlede antal undersøgte tilfælde
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bojmar L, Zambirinis CP, Hernandez JM, Chakraborty J, Shaashua L, Kim J, Johnson KE, Hanna S, Askan G, Burman J, Ravichandran H, Zheng J, Jolissaint JS, Srouji R, Song Y, Choubey A, Kim HS, Cioffi M, van Beek E, Sigel C, Jessurun J, Velasco Riestra P, Blomstrand H, Jonsson C, Jonsson A, Lauritzen P, Buehring W, Ararso Y, Hernandez D, Vinagolu-Baur JP, Friedman M, Glidden C, Firmenich L, Lieberman G, Mejia DL, Nasar N, Mutvei AP, Paul DM, Bram Y, Costa-Silva B, Basturk O, Boudreau N, Zhang H, Matei IR, Hoshino A, Kelsen D, Sagi I, Scherz A, Scherz-Shouval R, Yarden Y, Oren M, Egeblad M, Lewis JS, Keshari K, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Rajasekhar VK, Healey JH, Bjornsson B, Simeone DM, Tuveson DA, Iacobuzio-Donahue CA, Bromberg J, Vincent CT, O'Reilly EM, DeMatteo RP, Balachandran VP, D'Angelica MI, Kingham TP, Allen PJ, Simpson AL, Elemento O, Sandstrom P, Schwartz RE, Jarnagin WR, Lyden D. Multi-parametric atlas of the pre-metastatic liver for prediction of metastatic outcome in early-stage pancreatic cancer. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2170-2180. doi: 10.1038/s41591-024-03075-7. Epub 2024 Jun 28.
- Adam R, Piedvache C, Chiche L, Adam JP, Salame E, Bucur P, Cherqui D, Scatton O, Granger V, Ducreux M, Cillo U, Cauchy F, Mabrut JY, Verslype C, Coubeau L, Hardwigsen J, Boleslawski E, Muscari F, Jeddou H, Pezet D, Heyd B, Lucidi V, Geboes K, Lerut J, Majno P, Grimaldi L, Levi F, Lewin M, Gelli M; Collaborative TransMet group. Liver transplantation plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with permanently unresectable colorectal liver metastases (TransMet): results from a multicentre, open-label, prospective, randomised controlled trial. Lancet. 2024 Sep 21;404(10458):1107-1118. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01595-2.
- Giuliante F, Vigano L, De Rose AM, Mirza DF, Lapointe R, Kaiser G, Barroso E, Ferrero A, Isoniemi H, Lopez-Ben S, Popescu I, Ouellet JF, Hubert C, Regimbeau JM, Lin JK, Skipenko OG, Ardito F, Adam R. Liver-First Approach for Synchronous Colorectal Metastases: Analysis of 7360 Patients from the LiverMetSurvey Registry. Ann Surg Oncol. 2021 Dec;28(13):8198-8208. doi: 10.1245/s10434-021-10220-w. Epub 2021 Jul 1.
- Carpizo DR, D'Angelica M. Liver resection for metastatic colorectal cancer in the presence of extrahepatic disease. Lancet Oncol. 2009 Aug;10(8):801-9. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70081-6.
- Leung U, Gonen M, Allen PJ, Kingham TP, DeMatteo RP, Jarnagin WR, D'Angelica MI. Colorectal Cancer Liver Metastases and Concurrent Extrahepatic Disease Treated With Resection. Ann Surg. 2017 Jan;265(1):158-165. doi: 10.1097/SLA.0000000000001624.
- Katipally RR, Martinez CA, Pugh SA, Bridgewater JA, Primrose JN, Domingo E, Maughan TS, Talamonti MS, Posner MC, Weichselbaum RR, Pitroda SP; with the S:CORT Consortium. Integrated Clinical-Molecular Classification of Colorectal Liver Metastases: A Biomarker Analysis of the Phase 3 New EPOC Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Sep 1;9(9):1245-1254. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2535.
- Mekenkamp LJ, Haan JC, Koopman M, Vink-Borger ME, Israeli D, Teerenstra S, Ylstra B, Meijer GA, Punt CJ, Nagtegaal ID. Chromosome 20p11 gains are associated with liver-specific metastasis in patients with colorectal cancer. Gut. 2013 Jan;62(1):94-101. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301587. Epub 2012 Jan 20.
- Mahuron KM, Hernandez MC, Wong P, Fan D, Ituarte PHG, Raoof M, Singh G, Fong Y, Melstrom LG. Liver Resection With Extrahepatic Disease: A Population-Based Analysis of Thoughtful Selection. J Surg Oncol. 2025 Mar;131(3):443-449. doi: 10.1002/jso.27944. Epub 2024 Oct 28.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 23228/EXELION
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .