Профилирование экзосомальной микроРНК для выявления внепеченочных метастазов при колоректальных метастазах в печень (EXELION)
Профилирование экзосомальной миРНК для выявления внепеченочных метастазов при колоректальных метастазах в печень
Колоректальный рак является третьим по распространенности злокачественным новообразованием в мире, и прогноз во многом зависит от того, насколько эффективно лечится метастатическое заболевание. Печень является наиболее частым и прогностически значимым местом метастазирования, и пациенты, хорошо отвечающие на химиотерапию, могут стать кандидатами на радикальную резекцию печени. Однако наличие внепеченочных метастазов (ВПМ) критически влияет на возможность лечения и выживаемость. Хотя клинические шкалы, такие как системы Фонга и Беппу, включают ВПМ в качестве определяющего фактора, их обнаружение с помощью визуализации остается ограниченным, особенно для мелких или скрытых поражений. Точное выявление ВПМ также крайне важно при рассмотрении трансплантации печени при нерезектабельных колоректальных метастазах в печень (КРМП), где ВПМ остается критерием исключения.
Исследование EXMETIS направлено на разработку неинвазивной диагностической модели с использованием сывороточных экзосомальных микроРНК (миРНК) для выявления как печеночных, так и внепеченочных метастазов у пациентов с КРМП. Интегрируя профилирование циркулирующих миРНК с анализом на основе машинного обучения, это исследование стремится дополнить методы визуализационной диагностики, улучшить стратификацию лечения и усилить клиническое принятие решений при метастатическом колоректальном раке.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несмотря на улучшения в диагностической визуализации, такие как КТ, МРТ и ПЭТ-КТ, чувствительность обнаружения внеметастатических поражений остается ограниченной, особенно для небольших или скрытых поражений в легких, брюшине или лимфатических узлах. В результате пациенты могут быть необоснованно исключены из радикальной хирургии или подвергнуты нецелесообразным вмешательствам. Таким образом, существует острая необходимость в новых неинвазивных биомаркерах, способных обнаруживать внеметастатические поражения с более высокой точностью, чем только визуализация.
МикроРНК (миРНК), особенно инкапсулированные в экзосомах, стали стабильными и воспроизводимыми биомаркерами, отражающими динамику опухоли. Недавние исследования показали, что циркулирующие сигнатуры миРНК связаны с метастазами в печень, ответом на терапию и риском рецидива при колоректальном раке. Однако их полезность для обнаружения внепеченочных метастазов еще не была подтверждена в клинических когортах.
В данном исследовании исследователи будут использовать секвенирование малых РНК и машинное обучение для разработки прогностической модели наличия печеночных и внепеченочных метастазов у пациентов с колоректальными метастазами в печень. План исследования будет состоять из трех фаз:
- Фаза обнаружения, идентификация кандидатных миРНК, связанных с наличием внеметастатических поражений, с использованием секвенирования нового поколения (NGS) или профилирования на основе микрочипов сывороточных экзосомных миРНК.
- Фаза разработки модели, создание количественной ПЦР в реальном времени (RT-qPCR) и обучение прогностического алгоритма.
- Фаза валидации, независимое тестирование прогностической точности модели во внешней когорте.
Эта диагностическая структура предварительно названа "EXMETIS" (Профилирование экзосомных миРНК для обнаружения внепеченочных метастазов при колоректальных метастазах в печень). По окончании данного исследования ожидается, что тест EXMETIS будет служить неинвазивным инструментом для помощи в клиническом принятии решений путем точного прогнозирования наличия внепеченочных метастазов у пациентов с колоректальными метастазами в печень.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ajay Goel, PhD
- Номер телефона: 626-218-3452
- Электронная почта: ajgoel@coh.org
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Рекрутинг
- City of Hope Medical Center
-
Контакт:
- Ajay Goel, PhD
- Номер телефона: 626-218-3452
- Электронная почта: ajgoel@coh.org
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Взрослые (≥18 лет)
- Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический колоректальный рак
- Наличие предварительных образцов плазмы крови
- Предоставление письменного информированного согласия
- Достаточные клинические и визуализационные данные для определения наличия/отсутствия внепеченочных метастазов
Критерии исключения:
- Предыдущие злокачественные новообразования в течение 5 лет
- Плохое качество образца или гемолиз
- Неспособность предоставить информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с внепеченочными метастазами в печень (Дискавери когорта)
Пациенты с колоректальными метастазами в печень (CRLM), у которых подтверждены внепеченочные метастазы на момент постановки диагноза или планирования лечения, включенные в первую (исследовательскую) когорту.
|
|
|
Пациенты с внепечёночными метастазами в печень (Когорта открытия)
Group/Cohort Description: Пациенты с колоректальными метастазами в печень (CRLM), у которых не подтверждены внепеченочные метастазы на момент диагностики или планирования лечения, включенные в первую (дискавери) когорту.
|
Панель экзосомальных микроРНК, уровень экспрессии которых тестируется в сыворотке или плазме
|
|
Пациенты с внепеченочными метастазами в печень (Обучающая когорта)
Пациенты с внепеченочными метастазами в печени (Обучающая когорта) Группа/Когорта Описание: Пациенты с колоректальными метастазами в печени (CRLM), у которых подтверждены внепеченочные метастазы на момент постановки диагноза или планирования лечения, включенные в первую (обучающую) когорту.
|
Панель экзосомальных микроРНК, уровень экспрессии которых тестируется в сыворотке или плазме
|
|
Пациенты с внепечёночными метастазами в печень (Обучающая когорта)
Описание группы/когорты: Пациенты с колоректальными метастазами в печень (CRLM), у которых не подтверждены внепеченочные метастазы на момент диагностики или планирования лечения, включенные в (обучающую) когорту.
|
Панель экзосомальных микроРНК, уровень экспрессии которых тестируется в сыворотке или плазме
|
|
Пациенты с внепеченочными метастазами в печень (Валидационная когорта)
Описание группы/когорты: Пациенты с колоректальными метастазами в печень (CRLM), у которых подтверждены внепеченочные метастазы на момент постановки диагноза или планирования лечения, включенные во вторую, независимую, валидационную когорту
|
|
|
Пациенты с внепеченочными метастазами в печень (Валидационная когорта)
Описание группы/когорты: Пациенты с колоректальными метастазами в печень (CRLM), у которых на момент диагностики или планирования лечения не подтверждены внепеченочные метастазы, включенные во вторую, независимую, валидационную когорту
|
Панель экзосомальных микроРНК, уровень экспрессии которых тестируется в сыворотке или плазме
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 1 год
|
Истинно положительный результат: вероятность положительного результата теста при условии, что человек действительно положительный.
|
После завершения обучения в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Специфика
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 1 год
|
Истинно отрицательный показатель: вероятность отрицательного результата теста при условии, что у человека действительно отрицательный результат.
|
После завершения обучения в среднем 1 год
|
|
Точность
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 1 год
|
Мера достоверности: доля правильных прогнозов (как истинно положительных, так и истинно отрицательных) среди общего числа исследованных случаев.
|
По окончании обучения в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bojmar L, Zambirinis CP, Hernandez JM, Chakraborty J, Shaashua L, Kim J, Johnson KE, Hanna S, Askan G, Burman J, Ravichandran H, Zheng J, Jolissaint JS, Srouji R, Song Y, Choubey A, Kim HS, Cioffi M, van Beek E, Sigel C, Jessurun J, Velasco Riestra P, Blomstrand H, Jonsson C, Jonsson A, Lauritzen P, Buehring W, Ararso Y, Hernandez D, Vinagolu-Baur JP, Friedman M, Glidden C, Firmenich L, Lieberman G, Mejia DL, Nasar N, Mutvei AP, Paul DM, Bram Y, Costa-Silva B, Basturk O, Boudreau N, Zhang H, Matei IR, Hoshino A, Kelsen D, Sagi I, Scherz A, Scherz-Shouval R, Yarden Y, Oren M, Egeblad M, Lewis JS, Keshari K, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Rajasekhar VK, Healey JH, Bjornsson B, Simeone DM, Tuveson DA, Iacobuzio-Donahue CA, Bromberg J, Vincent CT, O'Reilly EM, DeMatteo RP, Balachandran VP, D'Angelica MI, Kingham TP, Allen PJ, Simpson AL, Elemento O, Sandstrom P, Schwartz RE, Jarnagin WR, Lyden D. Multi-parametric atlas of the pre-metastatic liver for prediction of metastatic outcome in early-stage pancreatic cancer. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2170-2180. doi: 10.1038/s41591-024-03075-7. Epub 2024 Jun 28.
- Adam R, Piedvache C, Chiche L, Adam JP, Salame E, Bucur P, Cherqui D, Scatton O, Granger V, Ducreux M, Cillo U, Cauchy F, Mabrut JY, Verslype C, Coubeau L, Hardwigsen J, Boleslawski E, Muscari F, Jeddou H, Pezet D, Heyd B, Lucidi V, Geboes K, Lerut J, Majno P, Grimaldi L, Levi F, Lewin M, Gelli M; Collaborative TransMet group. Liver transplantation plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with permanently unresectable colorectal liver metastases (TransMet): results from a multicentre, open-label, prospective, randomised controlled trial. Lancet. 2024 Sep 21;404(10458):1107-1118. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01595-2.
- Giuliante F, Vigano L, De Rose AM, Mirza DF, Lapointe R, Kaiser G, Barroso E, Ferrero A, Isoniemi H, Lopez-Ben S, Popescu I, Ouellet JF, Hubert C, Regimbeau JM, Lin JK, Skipenko OG, Ardito F, Adam R. Liver-First Approach for Synchronous Colorectal Metastases: Analysis of 7360 Patients from the LiverMetSurvey Registry. Ann Surg Oncol. 2021 Dec;28(13):8198-8208. doi: 10.1245/s10434-021-10220-w. Epub 2021 Jul 1.
- Carpizo DR, D'Angelica M. Liver resection for metastatic colorectal cancer in the presence of extrahepatic disease. Lancet Oncol. 2009 Aug;10(8):801-9. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70081-6.
- Leung U, Gonen M, Allen PJ, Kingham TP, DeMatteo RP, Jarnagin WR, D'Angelica MI. Colorectal Cancer Liver Metastases and Concurrent Extrahepatic Disease Treated With Resection. Ann Surg. 2017 Jan;265(1):158-165. doi: 10.1097/SLA.0000000000001624.
- Katipally RR, Martinez CA, Pugh SA, Bridgewater JA, Primrose JN, Domingo E, Maughan TS, Talamonti MS, Posner MC, Weichselbaum RR, Pitroda SP; with the S:CORT Consortium. Integrated Clinical-Molecular Classification of Colorectal Liver Metastases: A Biomarker Analysis of the Phase 3 New EPOC Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Sep 1;9(9):1245-1254. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2535.
- Mekenkamp LJ, Haan JC, Koopman M, Vink-Borger ME, Israeli D, Teerenstra S, Ylstra B, Meijer GA, Punt CJ, Nagtegaal ID. Chromosome 20p11 gains are associated with liver-specific metastasis in patients with colorectal cancer. Gut. 2013 Jan;62(1):94-101. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301587. Epub 2012 Jan 20.
- Mahuron KM, Hernandez MC, Wong P, Fan D, Ituarte PHG, Raoof M, Singh G, Fong Y, Melstrom LG. Liver Resection With Extrahepatic Disease: A Population-Based Analysis of Thoughtful Selection. J Surg Oncol. 2025 Mar;131(3):443-449. doi: 10.1002/jso.27944. Epub 2024 Oct 28.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания толстой кишки
- Колоректальные новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- 23228/EXELION
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .