Exosomale miRNA-Profilierung zur Erkennung extrahepatischer Metastasen bei kolorektalen Lebermetastasen (EXELION)
Exosomale miRNA-Profilerstellung zur Erkennung extrahepatischer Metastasen bei kolorektalen Lebermetastasen
Darmkrebs ist die dritthäufigste bösartige Erkrankung weltweit, und die Prognose hängt weitgehend davon ab, wie effektiv die metastasierte Erkrankung behandelt wird. Die Leber ist die häufigste und prognostisch bedeutendste Metastasierungsstelle, und Patienten, die gut auf eine Chemotherapie ansprechen, können Kandidaten für eine kurative Leberresektion werden. Das Vorhandensein von extrahepatischen Metastasen (EHM) beeinflusst jedoch maßgeblich die Therapiequalifikation und das Überleben. Obwohl klinische Scores wie die Fong- und Beppu-Systeme EHM als bestimmenden Faktor einschließen, bleibt deren Nachweis durch Bildgebung begrenzt, insbesondere bei kleinen oder okkulten Läsionen. Eine genaue Identifizierung von EHM ist auch entscheidend bei der Erwägung einer Lebertransplantation für nicht resektable kolorektale Lebermetastasen (CRLM), bei der EHM ein Ausschlusskriterium bleibt.
Die EXMETIS-Studie zielt darauf ab, ein nicht-invasives Diagnosemodell unter Verwendung von serumexosomalen microRNAs (miRNAs) zu entwickeln, um sowohl hepatische als auch extrahepatische Metastasen bei Patienten mit CRLM zu erkennen. Durch die Integration von zirkulierender miRNA-Profilierung mit maschinellen Lernverfahren soll diese Studie die bildgebende Diagnostik ergänzen, die Behandlungsschichtung verbessern und die klinische Entscheidungsfindung für metastasierten Darmkrebs optimieren.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Trotz Verbesserungen in der diagnostischen Bildgebung – wie CT, MRT und PET-CT – bleibt die Sensitivität der EHM-Erkennung begrenzt, insbesondere für kleine oder okkulte Läsionen in der Lunge, im Peritoneum oder in den Lymphknoten. Infolgedessen können Patienten unangemessen von kurativen Operationen ausgeschlossen oder nicht vorteilhaften Eingriffen ausgesetzt werden. Daher besteht ein dringender Bedarf an neuartigen, nicht-invasiven Biomarkern, die in der Lage sind, EHM mit höherer Genauigkeit als die Bildgebung allein zu erkennen.
MikroRNAs (miRNAs), insbesondere solche, die in Exosomen eingeschlossen sind, haben sich als stabile und reproduzierbare Biomarker erwiesen, die die Tumordynamik widerspiegeln. Jüngste Studien haben gezeigt, dass zirkulierende miRNA-Signaturen mit Lebermetastasen, dem therapeutischen Ansprechen und dem Rezidivrisiko bei CRC assoziiert sind. Ihr Nutzen für den Nachweis extrahepatischer Metastasen wurde jedoch noch nicht in klinischen Kohorten validiert.
In dieser Forschungsarbeit werden die Forscher Small-RNA-Sequenzierung und maschinelles Lernen nutzen, um ein Vorhersagemodell für das Vorliegen von hepatischen und extrahepatischen Metastasen bei Patienten mit CRLM zu entwickeln. Der Forschungsplan wird aus drei Phasen bestehen:
- Eine Entdeckungsphase, in der Kandidaten-miRNAs identifiziert werden, die mit dem Vorliegen von EHM assoziiert sind, unter Verwendung von Next-Generation-Sequenzierung (NGS) oder Microarray-basierter Profilerstellung von serum-exosomalen miRNAs.
- Eine Modellentwicklungsphase, in der ein quantitativer Reverse-Transkriptase-PCR-Assay (RT-qPCR) etabliert und ein prädiktiver Algorithmus trainiert wird.
- Eine Validierungsphase, in der die Vorhersagegenauigkeit des Modells unabhängig in einer externen Kohorte getestet wird.
Dieses diagnostische Framework wird vorläufig als „EXMETIS“ (Exosomal miRNA Profiling for Detection of Extrahepatic Metastasis in Colorectal Liver Metastases) bezeichnet. Am Ende dieser Studie wird erwartet, dass der EXMETIS-Assay als nicht-invasives Werkzeug dient, um die klinische Entscheidungsfindung zu unterstützen, indem er das Vorliegen extrahepatischer Metastasen bei Patienten mit CRLM genau vorhersagt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Ajay Goel, PhD
- Telefonnummer: 626-218-3452
- E-Mail: ajgoel@coh.org
Studienorte
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- Rekrutierung
- City of Hope Medical Center
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Kontakt:
- Ajay Goel, PhD
- Telefonnummer: 626-218-3452
- E-Mail: ajgoel@coh.org
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene (≥18 Jahre alt)
- Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasierendes kolorektales Karzinom
- Verfügbarkeit von Plasma-Proben vor der Behandlung
- Vorliegen einer schriftlichen Einwilligungserklärung
- Ausreichende klinische und bildgebende Daten zur Bestimmung des Vorhandenseins/Fehlens von extrahepatischen Metastasen
Ausschlusskriterien:
- Frühere Malignome innerhalb von 5 Jahren
- Schlechte Probenqualität oder Hämolyse
- Unfähigkeit zur Erteilung der Einwilligung nach Aufklärung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Patienten mit extrahepatischen Lebermetastasen (Entdeckungskohorte)
Patienten mit kolorektalen Lebermetastasen (CRLM), bei denen zum Zeitpunkt der Diagnose oder Behandlungsplanung extrahepatische Metastasen bestätigt wurden, eingeschlossen in der ersten (Entdeckungs-)Kohorte.
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Patienten mit nicht-extrahepatischen Lebermetastasen (Entdeckungskohorte)
Gruppen-/Kohortenbeschreibung: Patienten mit kolorektalen Lebermetastasen (CRLM), die zum Zeitpunkt der Diagnose oder Behandlungsplanung keine bestätigten extrahepatischen Metastasen aufweisen, eingeschlossen in die erste (Entdeckungs-)Kohorte.
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Ein Panel exosomaler microRNA, dessen Expression in Serum oder Plasma getestet wird
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Patienten mit extrahepatischen Lebermetastasen (Trainingskohorte)
Patienten mit extrahepatischen Lebermetastasen (Trainingskohorte) Gruppen-/Kohortenbeschreibung: Patienten mit kolorektalen Lebermetastasen (CRLM), bei denen zum Zeitpunkt der Diagnose oder Behandlungsplanung eine bestätigte extrahepatische Metastasierung vorliegt, eingeschlossen in die erste (Trainings-)Kohorte.
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Ein Panel exosomaler microRNA, dessen Expression in Serum oder Plasma getestet wird
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Patienten mit nicht-extrahepatischen Lebermetastasen (Trainingskohorte)
Gruppen-/Kohortenbeschreibung: Patienten mit kolorektalen Lebermetastasen (CRLM), die zum Zeitpunkt der Diagnose oder Behandlungsplanung keine bestätigten extrahepatischen Metastasen aufweisen, eingeschlossen in die (Trainings-)Kohorte.
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Ein Panel exosomaler microRNA, dessen Expression in Serum oder Plasma getestet wird
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Patienten mit extrahepatischen Lebermetastasen (Validierungskohorte)
Gruppen-/Kohortenbeschreibung: Patienten mit kolorektalen Lebermetastasen (CRLM), die zum Zeitpunkt der Diagnose oder Behandlungsplanung bestätigte extrahepatische Metastasen aufweisen, eingeschlossen in die zweite, unabhängige Validierungskohorte
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Patienten mit nicht-extrahepatischen Lebermetastasen (Validierungskohorte)
Gruppen-/Kohortenbeschreibung: Patienten mit kolorektalen Lebermetastasen (CRLM), die zum Zeitpunkt der Diagnose oder Behandlungsplanung keine bestätigten extrahepatischen Metastasen aufweisen, eingeschlossen in die zweite, unabhängige Validierungskohorte
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Ein Panel exosomaler microRNA, dessen Expression in Serum oder Plasma getestet wird
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Empfindlichkeit
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Echt-Positiv-Rate: Die Wahrscheinlichkeit eines positiven Testergebnisses, vorausgesetzt, dass die Person tatsächlich positiv ist
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Spezifität
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Echt-Negativ-Rate: Die Wahrscheinlichkeit eines negativen Testergebnisses, vorausgesetzt, dass die Person tatsächlich negativ ist
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Genauigkeit
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Ein Maß für die Richtigkeit: Anteil richtiger Vorhersagen (sowohl richtig positive als auch richtig negative) an der Gesamtzahl der untersuchten Fälle
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bojmar L, Zambirinis CP, Hernandez JM, Chakraborty J, Shaashua L, Kim J, Johnson KE, Hanna S, Askan G, Burman J, Ravichandran H, Zheng J, Jolissaint JS, Srouji R, Song Y, Choubey A, Kim HS, Cioffi M, van Beek E, Sigel C, Jessurun J, Velasco Riestra P, Blomstrand H, Jonsson C, Jonsson A, Lauritzen P, Buehring W, Ararso Y, Hernandez D, Vinagolu-Baur JP, Friedman M, Glidden C, Firmenich L, Lieberman G, Mejia DL, Nasar N, Mutvei AP, Paul DM, Bram Y, Costa-Silva B, Basturk O, Boudreau N, Zhang H, Matei IR, Hoshino A, Kelsen D, Sagi I, Scherz A, Scherz-Shouval R, Yarden Y, Oren M, Egeblad M, Lewis JS, Keshari K, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Rajasekhar VK, Healey JH, Bjornsson B, Simeone DM, Tuveson DA, Iacobuzio-Donahue CA, Bromberg J, Vincent CT, O'Reilly EM, DeMatteo RP, Balachandran VP, D'Angelica MI, Kingham TP, Allen PJ, Simpson AL, Elemento O, Sandstrom P, Schwartz RE, Jarnagin WR, Lyden D. Multi-parametric atlas of the pre-metastatic liver for prediction of metastatic outcome in early-stage pancreatic cancer. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2170-2180. doi: 10.1038/s41591-024-03075-7. Epub 2024 Jun 28.
- Adam R, Piedvache C, Chiche L, Adam JP, Salame E, Bucur P, Cherqui D, Scatton O, Granger V, Ducreux M, Cillo U, Cauchy F, Mabrut JY, Verslype C, Coubeau L, Hardwigsen J, Boleslawski E, Muscari F, Jeddou H, Pezet D, Heyd B, Lucidi V, Geboes K, Lerut J, Majno P, Grimaldi L, Levi F, Lewin M, Gelli M; Collaborative TransMet group. Liver transplantation plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with permanently unresectable colorectal liver metastases (TransMet): results from a multicentre, open-label, prospective, randomised controlled trial. Lancet. 2024 Sep 21;404(10458):1107-1118. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01595-2.
- Giuliante F, Vigano L, De Rose AM, Mirza DF, Lapointe R, Kaiser G, Barroso E, Ferrero A, Isoniemi H, Lopez-Ben S, Popescu I, Ouellet JF, Hubert C, Regimbeau JM, Lin JK, Skipenko OG, Ardito F, Adam R. Liver-First Approach for Synchronous Colorectal Metastases: Analysis of 7360 Patients from the LiverMetSurvey Registry. Ann Surg Oncol. 2021 Dec;28(13):8198-8208. doi: 10.1245/s10434-021-10220-w. Epub 2021 Jul 1.
- Carpizo DR, D'Angelica M. Liver resection for metastatic colorectal cancer in the presence of extrahepatic disease. Lancet Oncol. 2009 Aug;10(8):801-9. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70081-6.
- Leung U, Gonen M, Allen PJ, Kingham TP, DeMatteo RP, Jarnagin WR, D'Angelica MI. Colorectal Cancer Liver Metastases and Concurrent Extrahepatic Disease Treated With Resection. Ann Surg. 2017 Jan;265(1):158-165. doi: 10.1097/SLA.0000000000001624.
- Katipally RR, Martinez CA, Pugh SA, Bridgewater JA, Primrose JN, Domingo E, Maughan TS, Talamonti MS, Posner MC, Weichselbaum RR, Pitroda SP; with the S:CORT Consortium. Integrated Clinical-Molecular Classification of Colorectal Liver Metastases: A Biomarker Analysis of the Phase 3 New EPOC Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Sep 1;9(9):1245-1254. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2535.
- Mekenkamp LJ, Haan JC, Koopman M, Vink-Borger ME, Israeli D, Teerenstra S, Ylstra B, Meijer GA, Punt CJ, Nagtegaal ID. Chromosome 20p11 gains are associated with liver-specific metastasis in patients with colorectal cancer. Gut. 2013 Jan;62(1):94-101. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301587. Epub 2012 Jan 20.
- Mahuron KM, Hernandez MC, Wong P, Fan D, Ituarte PHG, Raoof M, Singh G, Fong Y, Melstrom LG. Liver Resection With Extrahepatic Disease: A Population-Based Analysis of Thoughtful Selection. J Surg Oncol. 2025 Mar;131(3):443-449. doi: 10.1002/jso.27944. Epub 2024 Oct 28.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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- 23228/EXELION
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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