Perfil de miRNA Exossomal para Deteção de Metástase Extra-Hepática em Metástases Hepáticas Colorretais (EXELION)

Apesar das melhorias na imagem de diagnóstico - como a TC, a RM e a PET-TC - a sensibilidade da deteção de metástases extra-hepáticas (EHM) continua limitada, particularmente para lesões pequenas ou ocultas no pulmão, peritoneu ou gânglios linfáticos. Como resultado, os doentes podem ser indevidamente excluídos de cirurgia curativa ou expostos a intervenções não benéficas. Assim, existe uma necessidade premente de novos biomarcadores não invasivos capazes de detetar EHM com maior precisão do que a imagem isoladamente.

Os microRNAs (miRNAs), especialmente aqueles encapsulados em exossomas, emergiram como biomarcadores estáveis e reprodutíveis que refletem a dinâmica tumoral. Estudos recentes mostraram que as assinaturas de miRNA circulantes estão associadas a metástases hepáticas, resposta terapêutica e risco de recidiva no CCR. No entanto, a sua utilidade para detetar metástases extra-hepáticas ainda não foi validada em coortes clínicas.

Neste esforço de investigação, os investigadores irão aproveitar o sequenciamento de pequeno RNA e a aprendizagem automática para desenvolver um modelo preditivo para a presença de metástases hepáticas e extra-hepáticas em doentes com metástases hepáticas de cancro colorretal (CRLM). O plano de investigação consistirá em três fases:

1. Uma fase de descoberta, identificando miRNAs candidatos associados à presença de EHM usando sequenciação de próxima geração (NGS) ou perfis baseados em microarrays de miRNAs exossomais séricos.
2. Uma fase de desenvolvimento de modelo, estabelecendo um ensaio de PCR quantitativo de transcrição reversa (RT-qPCR) e treinando um algoritmo preditivo.
3. Uma fase de validação, testando independentemente a precisão preditiva do modelo numa coorte externa.

Esta estrutura de diagnóstico é provisoriamente denominada "EXMETIS" (Perfil de miRNA Exossomal para Deteção de Metástase Extra-Hepática em Metástases Hepáticas de Cancro Colorretal). No final deste estudo, espera-se que o ensaio EXMETIS sirva como uma ferramenta não invasiva para auxiliar a decisão clínica, prevendo com precisão a presença de metástase extra-hepática em doentes com CRLM.