Perfilado de miRNA Exosomal para la Detección de Metástasis Extrahepática en Metástasis Hepáticas Colorrectales (EXELION)

A pesar de las mejoras en las técnicas de diagnóstico por imagen, como la TC, la RMN y la PET-TC, la sensibilidad en la detección de metástasis extrahepáticas (EHM) sigue siendo limitada, especialmente para lesiones pequeñas u ocultas en el pulmón, el peritoneo o los ganglios linfáticos. Como resultado, algunos pacientes pueden ser excluidos injustificadamente de la cirugía curativa o sometidos a intervenciones que no les benefician. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de nuevos biomarcadores no invasivos capaces de detectar las EHM con mayor precisión que las imágenes por sí solas.

Los microARN (miARN), especialmente aquellos encapsulados en exosomas, han surgido como biomarcadores estables y reproducibles que reflejan la dinámica tumoral. Estudios recientes han demostrado que las firmas de miARN circulantes se asocian con la metástasis hepática, la respuesta terapéutica y el riesgo de recidiva en el cáncer colorrectal (CCR). Sin embargo, su utilidad para detectar metástasis extrahepáticas aún no se ha validado en cohortes clínicas.

En este proyecto de investigación, los investigadores utilizarán la secuenciación de ARN pequeño y el aprendizaje automático para desarrollar un modelo predictivo de la presencia de metástasis hepáticas y extrahepáticas en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (CRLM). El plan de investigación constará de tres fases:

1. Una fase de descubrimiento, identificando miARN candidatos asociados con la presencia de EHM mediante secuenciación de nueva generación (NGS) o perfilado basado en microarrays de miARN exosomales séricos.
2. Una fase de desarrollo del modelo, estableciendo un ensayo cuantitativo de transcripción inversa y reacción en cadena de la polimerasa (RT-qPCR) y entrenando un algoritmo predictivo.
3. Una fase de validación, probando de forma independiente la precisión predictiva del modelo en una cohorte externa.

Este marco diagnóstico se denomina provisionalmente "EXMETIS" (Perfilado de miARN Exosomal para la Detección de Metástasis Extrahepáticas en Metástasis Hepáticas de Cáncer Colorrectal). Al final de este estudio, se espera que el ensayo EXMETIS sirva como una herramienta no invasiva para asistir en la toma de decisiones clínicas mediante la predicción precisa de la presencia de metástasis extrahepática en pacientes con CRLM.