Profilowanie miRNA eksosomowego do wykrywania przerzutów pozawątrobowych w przerzutach raka jelita grubego do wątroby (EXELION)
Profilowanie miRNA egzosomowego do wykrywania przerzutów pozawątrobowych w przerzutach raka jelita grubego do wątroby
Rak jelita grubego jest trzecim pod względem częstości występowania nowotworem złośliwym na świecie, a rokowanie w dużej mierze zależy od skuteczności leczenia choroby przerzutowej. Wątroba jest najczęstszym i rokowniczo najważniejszym miejscem przerzutów, a pacjenci dobrze odpowiadający na chemioterapię mogą zostać kandydatami do radykalnej resekcji wątroby. Jednak obecność pozawątrobowych przerzutów (EHM) w sposób krytyczny wpływa na kwalifikowalność do leczenia i przeżycie. Chociaż kliniczne skale punktowe, takie jak systemy Fonga i Beppu, uwzględniają EHM jako czynnik decydujący, jego wykrywanie za pomocą obrazowania pozostaje ograniczone, szczególnie w przypadku małych lub utajonych zmian. Dokładna identyfikacja EHM jest również niezbędna przy rozważaniu przeszczepienia wątroby w przypadku nieoperacyjnych przerzutów raka jelita grubego do wątroby (CRLM), gdzie EHM pozostaje kryterium wykluczającym.
Badanie EXMETIS ma na celu opracowanie nieinwazyjnego modelu diagnostycznego wykorzystującego surowicze egzosomowe mikroRNA (miRNA) do wykrywania zarówno przerzutów wątrobowych, jak i pozawątrobowych u pacjentów z CRLM. Integrując profilowanie krążącego miRNA z analizą opartą na uczeniu maszynowym, badanie to ma na celu uzupełnienie diagnostyki obrazowej, poprawę stratyfikacji leczenia i usprawnienie podejmowania decyzji klinicznych w przypadku przerzutowego raka jelita grubego.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pomimo postępów w diagnostyce obrazowej, takich jak TK, MRI i PET-TK, czułość wykrywania pozawątrobowych przerzutów nadal jest ograniczona, szczególnie w przypadku małych lub utajonych zmian w płucach, otrzewnej lub węzłach chłonnych. W rezultacie pacjenci mogą być nieodpowiednio wykluczani z leczenia chirurgicznego z intencją wyleczenia lub narażeni na niekorzystne interwencje. Dlatego istnieje pilna potrzeba opracowania nowych, nieinwazyjnych biomarkerów zdolnych do wykrywania pozawątrobowych przerzutów z większą dokładnością niż sama diagnostyka obrazowa.
MikroRNA (miRNA), zwłaszcza te zamknięte w egzosomach, pojawiły się jako stabilne i powtarzalne biomarkery odzwierciedlające dynamikę guza. Ostatnie badania wykazały, że krążące sygnatury miRNA są związane z przerzutami do wątroby, odpowiedzią na leczenie i ryzykiem nawrotu w raku jelita grubego. Jednak ich przydatność w wykrywaniu pozawątrobowych przerzutów nie została jeszcze potwierdzona w kohortach klinicznych.
W tych badaniach naukowcy wykorzystają sekwencjonowanie małego RNA i uczenie maszynowe do opracowania modelu predykcyjnego obecności przerzutów wątrobowych i pozawątrobowych u pacjentów z przerzutami raka jelita grubego do wątroby. Plan badawczy będzie składał się z trzech faz:
- Faza odkrywcza, identyfikująca kandydackie miRNA związane z obecnością pozawątrobowych przerzutów przy użyciu sekwencjonowania nowej generacji (NGS) lub profilowania opartego na mikromacierzach egzosomalnego miRNA z surowicy.
- Faza rozwoju modelu, obejmująca opracowanie ilościowego testu PCR z odwrotną transkrypcją (RT-qPCR) i trenowanie algorytmu predykcyjnego.
- Faza walidacyjna, niezależnie testująca dokładność predykcyjną modelu w zewnętrznej kohorcie.
Ta struktura diagnostyczna jest tymczasowo nazwana "EXMETIS" (Profilowanie Egzosomalnego miRNA do Wykrywania Pozawątrobowych Przerzutów w Przerzutach Raka Jelita Grubego do Wątroby). Pod koniec tego badania test EXMETIS ma służyć jako nieinwazyjne narzędzie wspomagające podejmowanie decyzji klinicznych poprzez dokładne przewidywanie obecności pozawątrobowych przerzutów u pacjentów z przerzutami raka jelita grubego do wątroby.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ajay Goel, PhD
- Numer telefonu: 626-218-3452
- E-mail: AJGOEL@COH.ORG
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- Rekrutacyjny
- City of Hope Medical Center
-
Kontakt:
- Ajay Goel, PhD
- Numer telefonu: 626-218-3452
- E-mail: AJGOEL@COH.ORG
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Dorośli (≥18 lat)
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony przerzutowy rak jelita grubego
- Dostępność próbek osocza pobranych przed leczeniem
- Dostarczona pisemna świadoma zgoda
- Wystarczające dane kliniczne i obrazowe do określenia obecności/braku przerzutów pozawątrobowych
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat
- Zła jakość próbki lub hemoliza
- Niezdolność do udzielenia świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z pozawątrobowymi przerzutami nowotworowymi wątroby (Kohorta Odkrywcza)
Pacjenci z przerzutami raka jelita grubego do wątroby (CRLM), u których stwierdzono przerzuty pozawątrobowe w momencie rozpoznania lub planowania leczenia, włączonych do pierwszej (odkrywczej) kohorty.
|
|
|
Pacjenci z pozawątrobowymi przerzutami nowotworowymi w wątrobie (Kohorta Odkryć)
Opis grupy/kohorty: Pacjenci z przerzutami raka jelita grubego do wątroby (CRLM), u których nie potwierdzono obecności przerzutów pozawątrobowych w momencie rozpoznania lub planowania leczenia, włączeni do pierwszej (odkrywczej) kohorty.
|
Panel eksosomalnego mikroRNA, którego poziom ekspresji jest badany w surowicy lub osoczu
|
|
Pacjenci z pozawątrobowymi przerzutami raka wątroby (Kohorta Treningowa)
Pacjenci z pozawątrobowymi przerzutami nowotworowymi (Kohorta Treningowa) Opis Grupy/Kohorty: Pacjenci z przerzutami do wątroby z raka jelita grubego (CRLM), u których potwierdzono obecność pozawątrobowych przerzutów w momencie diagnozy lub planowania leczenia, włączeni do pierwszej (treningowej) kohorty.
|
Panel eksosomalnego mikroRNA, którego poziom ekspresji jest badany w surowicy lub osoczu
|
|
Pacjenci z przerzutami niewątrobowymi (Kohorta Treningowa)
Opis grupy/kohorty: Pacjenci z przerzutami raka jelita grubego do wątroby (CRLM), u których nie potwierdzono obecności przerzutów pozawątrobowych w momencie diagnozy lub planowania leczenia, włączonych do kohorty (treningowej).
|
Panel eksosomalnego mikroRNA, którego poziom ekspresji jest badany w surowicy lub osoczu
|
|
Pacjenci z przerzutami do wątroby poza wątrobą (Kohorta walidacyjna)
Opis grupy/kohorty: Pacjenci z przerzutami raka jelita grubego do wątroby (CRLM), u których potwierdzono przerzuty pozawątrobowe w momencie diagnozy lub planowania leczenia, włączone do drugiej, niezależnej kohorty walidacyjnej
|
|
|
Pacjenci z przerzutami nowotworowymi do wątroby poza wątrobą (Kohorta Walidacyjna)
Opis grupy/kohorty: Pacjenci z przerzutami raka jelita grubego do wątroby (CRLM), u których w momencie diagnozy lub planowania leczenia nie stwierdzono potwierdzonych przerzutów pozawątrobowych, włączeni do drugiej, niezależnej kohorty walidacyjnej
|
Panel eksosomalnego mikroRNA, którego poziom ekspresji jest badany w surowicy lub osoczu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wrażliwość
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Prawdziwie pozytywny wynik testu: prawdopodobieństwo pozytywnego wyniku testu, uzależnione od tego, czy dana osoba jest rzeczywiście dodatnia
|
Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Specyficzność
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Prawdziwie ujemny wskaźnik: prawdopodobieństwo negatywnego wyniku testu, uzależnione od tego, czy dana osoba jest rzeczywiście ujemna
|
Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Dokładność
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Miara prawdziwości: odsetek prawidłowych przewidywań (zarówno prawdziwie pozytywnych, jak i prawdziwie negatywnych) wśród całkowitej liczby zbadanych przypadków
|
Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bojmar L, Zambirinis CP, Hernandez JM, Chakraborty J, Shaashua L, Kim J, Johnson KE, Hanna S, Askan G, Burman J, Ravichandran H, Zheng J, Jolissaint JS, Srouji R, Song Y, Choubey A, Kim HS, Cioffi M, van Beek E, Sigel C, Jessurun J, Velasco Riestra P, Blomstrand H, Jonsson C, Jonsson A, Lauritzen P, Buehring W, Ararso Y, Hernandez D, Vinagolu-Baur JP, Friedman M, Glidden C, Firmenich L, Lieberman G, Mejia DL, Nasar N, Mutvei AP, Paul DM, Bram Y, Costa-Silva B, Basturk O, Boudreau N, Zhang H, Matei IR, Hoshino A, Kelsen D, Sagi I, Scherz A, Scherz-Shouval R, Yarden Y, Oren M, Egeblad M, Lewis JS, Keshari K, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Rajasekhar VK, Healey JH, Bjornsson B, Simeone DM, Tuveson DA, Iacobuzio-Donahue CA, Bromberg J, Vincent CT, O'Reilly EM, DeMatteo RP, Balachandran VP, D'Angelica MI, Kingham TP, Allen PJ, Simpson AL, Elemento O, Sandstrom P, Schwartz RE, Jarnagin WR, Lyden D. Multi-parametric atlas of the pre-metastatic liver for prediction of metastatic outcome in early-stage pancreatic cancer. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2170-2180. doi: 10.1038/s41591-024-03075-7. Epub 2024 Jun 28.
- Adam R, Piedvache C, Chiche L, Adam JP, Salame E, Bucur P, Cherqui D, Scatton O, Granger V, Ducreux M, Cillo U, Cauchy F, Mabrut JY, Verslype C, Coubeau L, Hardwigsen J, Boleslawski E, Muscari F, Jeddou H, Pezet D, Heyd B, Lucidi V, Geboes K, Lerut J, Majno P, Grimaldi L, Levi F, Lewin M, Gelli M; Collaborative TransMet group. Liver transplantation plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with permanently unresectable colorectal liver metastases (TransMet): results from a multicentre, open-label, prospective, randomised controlled trial. Lancet. 2024 Sep 21;404(10458):1107-1118. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01595-2.
- Giuliante F, Vigano L, De Rose AM, Mirza DF, Lapointe R, Kaiser G, Barroso E, Ferrero A, Isoniemi H, Lopez-Ben S, Popescu I, Ouellet JF, Hubert C, Regimbeau JM, Lin JK, Skipenko OG, Ardito F, Adam R. Liver-First Approach for Synchronous Colorectal Metastases: Analysis of 7360 Patients from the LiverMetSurvey Registry. Ann Surg Oncol. 2021 Dec;28(13):8198-8208. doi: 10.1245/s10434-021-10220-w. Epub 2021 Jul 1.
- Carpizo DR, D'Angelica M. Liver resection for metastatic colorectal cancer in the presence of extrahepatic disease. Lancet Oncol. 2009 Aug;10(8):801-9. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70081-6.
- Leung U, Gonen M, Allen PJ, Kingham TP, DeMatteo RP, Jarnagin WR, D'Angelica MI. Colorectal Cancer Liver Metastases and Concurrent Extrahepatic Disease Treated With Resection. Ann Surg. 2017 Jan;265(1):158-165. doi: 10.1097/SLA.0000000000001624.
- Katipally RR, Martinez CA, Pugh SA, Bridgewater JA, Primrose JN, Domingo E, Maughan TS, Talamonti MS, Posner MC, Weichselbaum RR, Pitroda SP; with the S:CORT Consortium. Integrated Clinical-Molecular Classification of Colorectal Liver Metastases: A Biomarker Analysis of the Phase 3 New EPOC Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Sep 1;9(9):1245-1254. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2535.
- Mekenkamp LJ, Haan JC, Koopman M, Vink-Borger ME, Israeli D, Teerenstra S, Ylstra B, Meijer GA, Punt CJ, Nagtegaal ID. Chromosome 20p11 gains are associated with liver-specific metastasis in patients with colorectal cancer. Gut. 2013 Jan;62(1):94-101. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301587. Epub 2012 Jan 20.
- Mahuron KM, Hernandez MC, Wong P, Fan D, Ituarte PHG, Raoof M, Singh G, Fong Y, Melstrom LG. Liver Resection With Extrahepatic Disease: A Population-Based Analysis of Thoughtful Selection. J Surg Oncol. 2025 Mar;131(3):443-449. doi: 10.1002/jso.27944. Epub 2024 Oct 28.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 23228/EXELION
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .