Profilage des miRNAs exosomaux pour la détection des métastases extrahépatiques dans les métastases hépatiques colorectales (EXELION)

Malgré les améliorations de l'imagerie diagnostique - telles que la tomodensitométrie, l'IRM et la TEP-TDM - la sensibilité de la détection des métastases extrahépatiques reste limitée, en particulier pour les petites lésions ou les lésions occultes dans les poumons, le péritoine ou les ganglions lymphatiques. En conséquence, les patients peuvent être injustement exclus d'une chirurgie curative ou exposés à des interventions non bénéfiques. Ainsi, il existe un besoin pressant de nouveaux biomarqueurs non invasifs capables de détecter les métastases extrahépatiques avec une précision supérieure à celle de l'imagerie seule.

Les microARN (miARN), en particulier ceux encapsulés dans les exosomes, sont apparus comme des biomarqueurs stables et reproductibles reflétant la dynamique tumorale. Des études récentes ont montré que les signatures de miARN circulants sont associées aux métastases hépatiques, à la réponse thérapeutique et au risque de récidive dans le cancer colorectal. Cependant, leur utilité pour la détection des métastases extrahépatiques n'a pas encore été validée dans des cohortes cliniques.

Dans ce projet de recherche, les investigateurs utiliseront le séquençage des petits ARN et l'apprentissage automatique pour développer un modèle prédictif de la présence de métastases hépatiques et extrahépatiques chez les patients atteints de métastases hépatiques d'origine colorectale. Le plan de recherche comprendra trois phases :

1. Une phase de découverte, identifiant les miARN candidats associés à la présence de métastases extrahépatiques en utilisant le séquençage de nouvelle génération ou le profilage par puce à ADN des miARN exosomaux sériques.
2. Une phase de développement de modèle, établissant un test de PCR quantitative en temps réel après transcription inverse et entraînant un algorithme prédictif.
3. Une phase de validation, testant indépendamment la précision prédictive du modèle dans une cohorte externe.

Ce cadre diagnostique est provisoirement nommé « EXMETIS » (Profilage des miARN exosomaux pour la détection des métastases extrahépatiques dans les métastases hépatiques colorectales). À la fin de cette étude, le test EXMETIS devrait servir d'outil non invasif pour aider la prise de décision clinique en prédisant avec précision la présence de métastases extrahépatiques chez les patients atteints de métastases hépatiques d'origine colorectale.